Patolog\u00eda de tau parecida a la observada en los cerebros con enfermedad de Alzheimer. Cr\u00e9dito: Laboratorio de Laura Blair, USF Health\/Universidad del Sur de Florida <\/p>\n
El desequilibrio de la prote\u00edna chaperona puede desempe\u00f1ar un papel importante en el inicio de la acumulaci\u00f3n t\u00f3xica de tau en el cerebro que envejece, un paso temprano en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y los trastornos neurodegenerativos relacionados conocidos como tauopat\u00edas. sugiere un nuevo estudio precl\u00ednico realizado por neurocient\u00edficos de la Universidad de South Florida Health (USF Health). <\/p>\n
En los seres humanos, el plegamiento incorrecto de la prote\u00edna tau conduce a su acumulaci\u00f3n t\u00f3xica dentro de las c\u00e9lulas cerebrales, la formaci\u00f3n de estos agregados de tau en ovillos neurofibrilares caracter\u00edsticos, la muerte de las neuronas y, finalmente, s\u00edntomas de deterioro cognitivo, como p\u00e9rdida de memoria y disminuci\u00f3n de las habilidades de pensamiento.<\/p>\n
En este estudio, los investigadores de la Facultad de Medicina Morsani de Salud de la USF utilizaron ratones que no fueron modificados gen\u00e9ticamente (ratones de tipo salvaje) para examinar los efectos de Aha1 y FKBP52, dos prote\u00ednas coacompa\u00f1antes de la prote\u00edna de choque t\u00e9rmico Hsp90, en el cerebro que envejece. Modelaron el desequilibrio molecular de las chaperonas al sobreexpresar la producci\u00f3n de Aha1 y FKBP52 en estos ratones viejos de tipo ancho. Los hallazgos, que se destacan a continuaci\u00f3n, se informaron el 8 de abril en Acta Neuropathologica Communications.<\/p>\n
Hsp90 es una prote\u00edna chaperona abundante en las neuronas y otras c\u00e9lulas del cerebro. Normalmente, las prote\u00ednas cochaperonas ayudan a las prote\u00ednas chaperonas a monitorear y mantener el equilibrio (homeostasis) de prote\u00ednas cr\u00edticas para la salud celular.<\/p>\n
\u00abLa red de prote\u00ednas chaperonas es la defensa natural de su c\u00e9lula para mantener la homeostasis a lo largo de la vida, y esto El estudio enfatiza la importancia de proteger ese equilibrio en el cerebro que envejece\u00bb, dijo la investigadora principal Laura Blair, Ph.D., profesora asistente de medicina molecular en el Centro de Alzheimer Health Byrd de la USF, Facultad de Medicina Morsani. \u00abEstamos entusiasmados con el uso de este nuevo modelo de tauopat\u00eda para encontrar formas de restaurar el equilibrio de la prote\u00edna chaperona para retrasar o detener la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas\u00bb.<\/p>\n
Entre sus muchas funciones de control de calidad, la chaperona Las redes de prote\u00ednas aseguran que las prote\u00ednas se plieguen para adaptarse a las formas 3D adecuadas, se transporten precisamente donde se necesitan para hacer su trabajo y se empujen hacia la degradaci\u00f3n si se modifican anormalmente o ya no son \u00fatiles. Las prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico como Hsp90, que se activan cuando una c\u00e9lula est\u00e1 bajo estr\u00e9s, juegan un papel de \u00abtriaje\u00bb particularmente importante en la correcci\u00f3n del plegamiento incorrecto de prote\u00ednas para evitar la agregaci\u00f3n.<\/p>\n
Laura Blair, PhD, profesora asistente de medicina molecular en USF Health Byrd Alzheimer’s Center, Universidad del Sur de Florida, fue el investigador principal del estudio. Cr\u00e9dito: USF Health <\/p>\n
\u00abPero en el cerebro que envejece, el equilibrio de las prote\u00ednas chaperonas cambia y crea un sistema que no funciona tan eficientemente como lo har\u00eda normalmente. Gran cantidad de mol\u00e9culas chaperonas disminuyen en expresi\u00f3n, y una cantidad menor pero significativa aumento en su expresi\u00f3n\u00bb, dijo el Dr. Blair.<\/p>\n
El aumento de la edad es el mayor factor de riesgo conocido para la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, el equipo de USF Health investig\u00f3 si los niveles elevados de FKBP52 y Aha1 por s\u00ed solos podr\u00edan iniciar caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas que simulan la enfermedad de Alzheimer humana en ratones de tipo salvaje envejecidos sin manipulaciones gen\u00e9ticas que predispongan a sus cerebros a aumentar anormalmente la agregaci\u00f3n de tau.<\/p>\n
Clave Los hallazgos de su nuevo modelo de tauopat\u00eda en ratones incluyen:<\/p>\n
Los modelos de ratones existentes, incluidos los que agregan o restan genes, introducen mutaciones de tau y siembran cerebros de ratones con tau humano, ayudan a los cient\u00edficos a obtener m\u00e1s informaci\u00f3n. sobre las causas subyacentes de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopat\u00edas. Sin embargo, tienden a ser limitados en la captura de los aspectos fisiol\u00f3gicos de la neurodegeneraci\u00f3n en el contexto del envejecimiento normal y anormal.<\/p>\n
\u00abEsperamos que este modelo (desequilibrio de chaperonas) nos ayude a comprender mejor la din\u00e1mica de la agregaci\u00f3n de tau y la neuroinflamaci\u00f3n, incluidos el momento y las conexiones entre los eventos patol\u00f3gicos, sin regular directamente una v\u00eda u otra\u00bb, dijo el Dr. Blair.<\/p>\n
Dr. El equipo de Blair ha dise\u00f1ado estudios de seguimiento para ayudar a desentra\u00f1ar si, y cu\u00e1ndo, la acumulaci\u00f3n de tau o la neuroinflamaci\u00f3n son m\u00e1s influyentes en causar toxicidad en las c\u00e9lulas cerebrales durante el envejecimiento. Eso podr\u00eda ayudar a determinar qu\u00e9 chaperonas FKBP52, Aha1 u otras pueden ser las mejores opciones terap\u00e9uticas para restaurar el equilibrio proteico, dijo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El primer estudio muestra que la terapia farmacol\u00f3gica con chaperonas previene el Alzheimer en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Marangelie Criado-Marrero et al, las cochaperonas Hsp90, FKBP52 y Aha1, promueven la patog\u00e9nesis de tau en ratones de tipo salvaje envejecidos, Acta Neuropathologica Communications (2021). DOI: 10.1186\/s40478-021-01159-w Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida Cita<\/strong>: El desequilibrio de la prote\u00edna chaperona promueve la acumulaci\u00f3n de tau t\u00f3xico en el cerebro que envejece (20 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https: \/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-chaperone-protein-imbalance-toxic-tau.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Patolog\u00eda de tau parecida a la observada en los cerebros con enfermedad de Alzheimer. Cr\u00e9dito: Laboratorio de Laura Blair, USF Health\/Universidad del Sur de Florida El desequilibrio de la prote\u00edna chaperona puede desempe\u00f1ar un papel importante en el inicio de la acumulaci\u00f3n t\u00f3xica de tau en el cerebro que envejece, un paso temprano en el … Continuar leyendo \u00abEl desequilibrio de la prote\u00edna chaperona promueve la acumulaci\u00f3n de tau t\u00f3xica en el cerebro que envejece\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20256","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20256","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20256"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20256\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20256"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20256"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20256"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}