Una imagen en mosaico de una sola neurona que muestra la escala de una neurona en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas HeLa. El cuerpo celular de una neurona dopamin\u00e9rgica es m\u00e1s peque\u00f1o que el de las c\u00e9lulas som\u00e1ticas regulares, pero sus neuritas son muy largas, lo cual es una de las razones por las que se observaron diferentes din\u00e1micas de org\u00e1nulos en los subcompartimentos de las neuronas. Cr\u00e9dito: Universidad de Northwestern <\/p>\n
Los cient\u00edficos de Northwestern Medicine han identificado las consecuencias del contacto entre la mitocondria y el lisosoma en los axones y las sinapsis de las neuronas humanas, seg\u00fan un estudio publicado en Nature Communications. <\/p>\n
El contacto prolongado, observado en neuronas que modelan la enfermedad de Parkinson, provoc\u00f3 una distribuci\u00f3n aberrante de las mitocondrias, lo que contribuy\u00f3 a la disfunci\u00f3n neuronal de la enfermedad. Los investigadores atribuyeron este fen\u00f3meno a mutaciones en la enzima lisosomal -glucocerebrosidasa (GBA), seg\u00fan Dimitri Krainc, MD, Ph.D., presidente y profesor de neurolog\u00eda Aaron Montgomery Ward y autor principal del estudio.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio es el primero en demostrar que los sitios de contacto mitocondria-lisosoma se forman din\u00e1micamente en las neuronas de los mam\u00edferos y est\u00e1n mal regulados en la enfermedad de Parkinson, lo que lleva a eventos patog\u00e9nicos posteriores\u00bb, dijo Krainc, quien tambi\u00e9n es director del Centro de Neurogen\u00e9tica Simpson Querrey.<\/p>\n
La enfermedad de Parkinson se encuentra entre los trastornos neurodegenerativos m\u00e1s comunes, en los que las neuronas dopamin\u00e9rgicas en la regi\u00f3n cerebral de la sustancia negra comienzan a morir, lo que provoca la p\u00e9rdida del control motor. Actualmente, no existen terapias modificadoras de la enfermedad de Parkinson, por lo que estudiar las v\u00edas clave involucradas en la patog\u00e9nesis es vital para identificar objetivos terap\u00e9uticos, dijo Krainc.<\/p>\n
Estudios recientes del laboratorio Krainc publicados en Nature and Science han resaltado el papel de disfunci\u00f3n mitocondrial y lisosomal en la enfermedad de Parkinson, lo que sugiere que la se\u00f1alizaci\u00f3n directa entre estos dos org\u00e1nulos puede representar un componente importante de la enfermedad.<\/p>\n
En el estudio actual, Soojin Kim, estudiante de quinto a\u00f1o en la Universidad Interdepartamental de Northwestern El Programa de Neurociencia (NUIN) y autor principal del estudio, utiliz\u00f3 microscop\u00eda de lapso de tiempo de s\u00faper resoluci\u00f3n para observar mitocondrias y lisosomas en contacto entre s\u00ed a lo largo de las dendritas y axones de las c\u00e9lulas nerviosas de pacientes con enfermedad de Parkinson. Es importante destacar que tambi\u00e9n descubri\u00f3 que las neuronas que albergan mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en GBA, considerado uno de los factores de riesgo m\u00e1s graves para la enfermedad de Parkinson, tambi\u00e9n prolongaron significativamente el contacto mitocondria-lisosoma en comparaci\u00f3n con las neuronas normales.<\/p>\n
\u00abEsto sugiere que la mala regulaci\u00f3n de El contacto mitocondrial-lisosoma es un paso importante en la patogenia de la enfermedad\u00bb, dijo Krainc.<\/p>\n
Profundizando m\u00e1s, los investigadores encontraron que GBA mutante en las neuronas de los pacientes altera mediadores importantes del contacto mitocondrial-lisosoma, lo que resulta en menos mitocondrias en el axones de las neuronas y niveles reducidos de ATP, la fuente de energ\u00eda para las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Sorprendentemente, estos efectos posteriores se rescataron mediante la regulaci\u00f3n al alza de la prote\u00edna TBC1D15, que est\u00e1 involucrada en la uni\u00f3n mitocondrial-lisosoma.<\/p>\n
\u00abCuando eliminamos TBC1D15 en neuronas sanas, vemos los fenotipos que hemos observado en las neuronas enfermas\u00bb, dijo Kim. \u00abCuando sobreexpresamos TBC1D15 en las neuronas enfermas, pudimos rescatar parcialmente los fenotipos patol\u00f3gicos aguas abajo\u00bb.<\/p>\n
Estos hallazgos destacan los contactos mitocondriales-lisosomales como un regulador aguas arriba de la funci\u00f3n mitocondrial y la din\u00e1mica compleja que impulsa la neurodegeneraci\u00f3n en la enfermedad de Parkinson, seg\u00fan a Krainc.<\/p>\n
\u00abComprender el papel y la regulaci\u00f3n de los contactos entre org\u00e1nulos tiene implicaciones cr\u00edticas para m\u00faltiples enfermedades neurodegenerativas y ofrece un \u00e1ngulo importante no estudiado previamente para comprender la convergencia de la disfunci\u00f3n mitocondrial y lisosomal en la etiolog\u00eda de la enfermedad de Parkinson, dijo Krainc. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los liosomas y las mitocondrias conversan entre s\u00ed en la c\u00e9lula M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Soojin Kim et al. Desregulaci\u00f3n de los contactos mitocondria-lisosoma por disfunci\u00f3n GBA1 en modelos neuronales dopamin\u00e9rgicos de la enfermedad de Parkinson, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-22113-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature , Nature Communications , Science <\/p>\n Proporcionado por Northwestern University Cita<\/strong>: Interacci\u00f3n de mitocondrias y lisosomas clave en la enfermedad de Parkinson (2021, 19 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-interaction-mitochondria-lysosomes-key-parkinson.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una imagen en mosaico de una sola neurona que muestra la escala de una neurona en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas HeLa. El cuerpo celular de una neurona dopamin\u00e9rgica es m\u00e1s peque\u00f1o que el de las c\u00e9lulas som\u00e1ticas regulares, pero sus neuritas son muy largas, lo cual es una de las razones por las que se … Continuar leyendo \u00abLa interacci\u00f3n de las mitocondrias y los lisosomas es clave en la enfermedad de Parkinson\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20299","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20299","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20299"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20299\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20299"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20299"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20299"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}