Un equipo de cient\u00edficos japon\u00e9s-europeo describi\u00f3 mutaciones novedosas en el gen LIG3, que desempe\u00f1a un papel clave en la replicaci\u00f3n del ADN mitocondrial. Normalmente, el ADN mitocondrial es reparado y replicado por la actividad de LIG3, pero si el gen contiene mutaciones, no se producen las enzimas necesarias para la producci\u00f3n de energ\u00eda, lo que puede provocar s\u00edntomas en el sistema nervioso central y defectos musculares. Cr\u00e9dito: Fujita Health University <\/p>\n
Las prote\u00ednas ligasa de ADN, que facilitan la formaci\u00f3n de enlaces entre hebras separadas de ADN, desempe\u00f1an un papel fundamental en la replicaci\u00f3n y el mantenimiento del ADN. El genoma humano codifica tres prote\u00ednas ADN ligasa diferentes, pero solo una de ellas, la ADN ligasa III (LIG3) se expresa en las mitocondrias. Por lo tanto, LIG3 es crucial para la salud mitocondrial, y la inactivaci\u00f3n de la prote\u00edna hom\u00f3loga en ratones provoca una disfunci\u00f3n mitocondrial profunda y una mortalidad embrionaria temprana. <\/p>\n
En un art\u00edculo publicado recientemente en la revista revisada por pares Brain, un equipo de cient\u00edficos europeos y japoneses dirigido por la Dra. Mariko Taniguchi-Ikeda del Hospital de la Universidad de Salud de Fujita describe un conjunto de siete pacientes con un nuevo trastorno mitocondrial causado por bial\u00e9lico variantes en el gen que codifica la prote\u00edna LIG3, conocido como gen LIG3. Su informe proporciona una descripci\u00f3n de los s\u00edntomas de los pacientes y una exploraci\u00f3n mec\u00e1nica de los efectos de las mutaciones.<\/p>\n
Para la Dra. Taniguchi-Ikeda, la investigaci\u00f3n comenz\u00f3 con su deseo de ayudar a un paciente joven. \u00abQuer\u00eda hacer un diagn\u00f3stico cl\u00ednico y gen\u00e9tico distinto para el paciente afectado\u00bb, explica, \u00abporque su hermano mayor hab\u00eda fallecido y el ni\u00f1o sobreviviente fue remitido a mi sala de pacientes ambulatorios para realizar pruebas gen\u00e9ticas detalladas\u00bb. Al realizar la secuenciaci\u00f3n del ADN del exoma completo del paciente sobreviviente, el Dr. Taniguchi-Ikeda descubri\u00f3 que hab\u00eda heredado una variante p.P609L LIG3 de su padre y una variante p.R811Ter LIG3 de su madre. Los padres hab\u00edan conservado el cord\u00f3n umbilical seco del hermano fallecido y, al analizar el ADN extra\u00eddo de esa fuente, la Dra. Taniguchi-Ikeda confirm\u00f3 que el hermano hab\u00eda portado las mismas variantes de LIG3.<\/p>\n
Habiendo detectado un nuevo trastorno mitocondrial gen\u00e9tico , el Dr. Taniguchi-Ikeda deseaba realizar m\u00e1s investigaciones mediante la identificaci\u00f3n de otros pacientes con variantes pat\u00f3genas de LIG3. No pudo encontrar otros casos similares en Jap\u00f3n, pero a trav\u00e9s de una colaboraci\u00f3n con el Dr. Makiko Tsutsumi de la Universidad de Salud de Fujita e investigadores en Europa, incluida la profesora Elena Bonora de la Universidad de Bolonia y el profesor Roberto De Giorgio de la Universidad de Ferrara, aprendi\u00f3 de dos familias europeas tambi\u00e9n afectadas por dichas variantes. Una era una familia italiana en la que tres hermanos hab\u00edan heredado una variante p.K537N de su padre y una variante p.G964R de su madre, y la otra era una familia holandesa en la que dos hijas hab\u00edan heredado una variante p.R267Ter de su madre. padre y una variante p.C999Y de su madre.<\/p>\n
Estos pacientes experimentaron un s\u00edndrome complejo que involucraba dismotilidad intestinal severa y anormalidades neurol\u00f3gicas como los signos cl\u00ednicos observados de manera m\u00e1s consistente. Las anomal\u00edas neurol\u00f3gicas incluyeron leucoencefalopat\u00eda, epilepsia, migra\u00f1a, episodios similares a accidentes cerebrovasculares y vejiga neur\u00f3gena. Los cambios prominentes en el intestino fueron la disminuci\u00f3n del recuento de neuronas mient\u00e9ricas y los niveles elevados de fibrosis y elastina. Las evaluaciones de la patolog\u00eda muscular revelaron una disminuci\u00f3n de la intensidad de tinci\u00f3n de la citocromo C oxidasa.<\/p>\n
Para caracterizar mejor c\u00f3mo las mutaciones LIG3 de los pacientes podr\u00edan conducir a tales fenotipos, los investigadores realizaron experimentos tanto in vitro como en peces cebra. Los experimentos in vitro con fibroblastos derivados de pacientes mostraron que las mutaciones dieron como resultado niveles reducidos de prote\u00edna LIG3 y una actividad de ligasa disminuida. Los consiguientes d\u00e9ficits en el mantenimiento del ADN mitocondrial contribuir\u00edan en gran medida a explicar las presentaciones de los pacientes. Experimentos con pez cebra demostraron que la interrupci\u00f3n del gen lig3 produc\u00eda alteraciones cerebrales y trastornos del tr\u00e1nsito intestinal an\u00e1logos a los observados en los pacientes.<\/p>\n
El estudio saca a la luz un nuevo trastorno resultante de la interrupci\u00f3n de un gen que desempe\u00f1a un papel fundamental en el mantenimiento del ADN mitocondrial. Al describir la importancia de estos hallazgos, la Dra. Taniguchi-Ikeda concluye: \u00abNuestro estudio puede facilitar los esfuerzos para diagnosticar pacientes con enfermedades mitocondriales. Nuestros hallazgos tambi\u00e9n ser\u00e1n beneficiosos para futuras investigaciones sobre el sistema de reparaci\u00f3n del ADN mitocondrial\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La acumulaci\u00f3n de colesterol contribuye al trastorno gen\u00e9tico del movimiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Las variantes bial\u00e9licas en LIG3 causan una nueva encefalomiopat\u00eda neurogastrointestinal mitocondrial. Cerebro (2021). DOI: 10.1093\/brain\/awab056 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Cerebro <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Salud de Fujita Cita<\/strong>: Equipo de investigaci\u00f3n japon\u00e9s-europeo descubre un nuevo trastorno mitocondrial gen\u00e9tico (abril de 2021 16) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-japanese-european-team-genetic-mitochondrial-disorder.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un equipo de cient\u00edficos japon\u00e9s-europeo describi\u00f3 mutaciones novedosas en el gen LIG3, que desempe\u00f1a un papel clave en la replicaci\u00f3n del ADN mitocondrial. Normalmente, el ADN mitocondrial es reparado y replicado por la actividad de LIG3, pero si el gen contiene mutaciones, no se producen las enzimas necesarias para la producci\u00f3n de energ\u00eda, lo que … Continuar leyendo \u00abEquipo de investigaci\u00f3n japon\u00e9s-europeo descubre un nuevo trastorno mitocondrial gen\u00e9tico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20390","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20390","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20390"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20390\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20390"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20390"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20390"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}