Andrea Piunti, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio Shilatifard, fue la autora principal del art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en Nature Reviews Molecular Cell Biology. <\/p>\n
Los investigadores de Northwestern Medicine est\u00e1n avanzando en la comprensi\u00f3n de dos grupos de factores de transcripci\u00f3n y su papel en muchas enfermedades del desarrollo neurol\u00f3gico y c\u00e1nceres. <\/p>\n
Detallado en dos art\u00edculos de revisi\u00f3n complementarios, los autores argumentan que mejorar la comprensi\u00f3n de los mecanismos epigen\u00e9ticos que causan la desregulaci\u00f3n del grupo de prote\u00ednas Trithorax (TrxG) y el grupo de prote\u00ednas Polycomb (PcG) es esencial para el desarrollo de nuevos enfoques terap\u00e9uticos.<\/p>\n
\u00abPolycomb y Trithorax se descubrieron hace m\u00e1s de 80 a\u00f1os como los reguladores positivo y negativo de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Se pensaba que Polycomb era un regulador negativo de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y Trithorax se opon\u00eda a la funci\u00f3n de Polycomb\u00bb, dijo Ali Shilatifard, Ph.D., Profesor Robert Francis Furchgott y presidente de Bioqu\u00edmica y Gen\u00e9tica Molecular y autor principal de ambos art\u00edculos de revisi\u00f3n.<\/p>\n
Profundizando en las prote\u00ednas Polycomb<\/p>\n
Las prote\u00ednas PcG funcionan dentro Complejos represivos de Polycomb, que modifican las histonas y otras prote\u00ednas, as\u00ed como silencian los genes diana. En los mam\u00edferos, estas prote\u00ednas juegan un papel crucial durante el desarrollo, y trabajos previos sugirieron que su desregulaci\u00f3n est\u00e1 asociada con la promoci\u00f3n de enfermedades del neurodesarrollo y c\u00e1ncer.<\/p>\n
Las prote\u00ednas PcG se organizan en dos complejos principales: Complejo represivo Polycomb 1 ( PRC1) y Polycomb Repressed Complex 2 (PRC2), los cuales controlan la expresi\u00f3n g\u00e9nica modificando la cromatina. Hasta hace poco, PRC1 y PRC2 se consideraban las dos \u00fanicas versiones de los complejos represivos de Polycomb. Sin embargo, un art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en Nature Reviews Molecular Cell Biology sugiere que probablemente haya cientos de combinaciones o \u00abvariantes\u00bb de PRC1 y PRC2.<\/p>\n
\u00abEstas variantes se caracterizan por la presencia de prote\u00ednas Polycomb que existen espec\u00edficamente en una variante compleja pero no en otra\u00bb, dijo Andrea Piunti, Ph.D., becaria postdoctoral en el laboratorio Shilatifard y autora principal del art\u00edculo.<\/p>\n
Bercin Cenik, MD, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio Shilatifard, fue el autor principal del art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en Nature Reviews Genetics. Cr\u00e9dito: Northwestern University <\/p>\n
Adem\u00e1s, si bien la desregulaci\u00f3n de la actividad de la prote\u00edna PcG puede promover el inicio y la progresi\u00f3n del tumor, tambi\u00e9n hay casos en los que estas prote\u00ednas pueden actuar como una barrera contra el c\u00e1ncer, seg\u00fan Piunti.<\/p>\n
\u00abEsta pregunta sin resolver podr\u00eda responderse observando las funciones espec\u00edficas de las variantes del complejo represivo de Polycomb. Algunas de ellas, cuando se modifican, podr\u00edan favorecer la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, mientras que otras podr\u00edan actuar como un obst\u00e1culo para las c\u00e9lulas cancerosas. Es probable que esto podr\u00eda ser un c\u00e1ncer- problema espec\u00edfico o espec\u00edfico del tejido que a\u00fan debe abordarse adecuadamente\u00bb, dijo Piunti.<\/p>\n
Explorando el papel del trit\u00f3rax<\/p>\n
Por otro lado, las prote\u00ednas TrxG forman complejos de m\u00faltiples prote\u00ednas que contrarrestar la expresi\u00f3n g\u00e9nica represiva del desarrollo de las prote\u00ednas PcG, seg\u00fan un segundo art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en Nature Reviews Genetics.<\/p>\n
El trabajo anterior sugiere dos familias de prote\u00ednas TrxG: la familia COMPASS de histona H3 lisina 4 metiltransferasas y SWI La familia \/SNF de complejos de remodelaci\u00f3n de cromatina sirven como reguladores esenciales de la expresi\u00f3n g\u00e9nica durante el desarrollo. Adem\u00e1s, la desregulaci\u00f3n de estos complejos conduce a una variedad de trastornos del neurodesarrollo, como discapacidad intelectual, ataques epil\u00e9pticos y enfermedades psiqui\u00e1tricas y c\u00e1nceres.<\/p>\n
\u00abEn un nivel funcional amplio, ambas familias pueden promover un estado activo de la cromatina y, posteriormente, su desregulaci\u00f3n puede conducir a tipos similares de trastornos del desarrollo y tumores malignos a trav\u00e9s de la expresi\u00f3n err\u00f3nea de sus genes diana superpuestos y la activaci\u00f3n aberrante del estado transcripcional reprimido\u00bb, dijo Bercin Cenik, MD, Ph.D., un estudiante postdoctoral miembro del laboratorio Shilatifard y autor principal del art\u00edculo.<\/p>\n
La familia de prote\u00ednas TrxG tambi\u00e9n es uno de los grupos de genes m\u00e1s mutados en el c\u00e1ncer. Casi el 20 por ciento de todas las neoplasias malignas humanas contienen mutaciones en los genes SWI\/SNF. Seg\u00fan Cenik, esto reafirma la noci\u00f3n de que la comprensi\u00f3n de los mecanismos epigen\u00e9ticos por los cuales COMPASS y SWI\/SNF causan c\u00e1nceres y enfermedades del neurodesarrollo es esencial para desarrollar enfoques terap\u00e9uticos espec\u00edficos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores identifican mecanismos que son esenciales para el correcto desarrollo de la piel M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Andrea Piunti et al. Las funciones de los complejos represivos de Polycomb en el desarrollo y el c\u00e1ncer de los mam\u00edferos, Nature Reviews Molecular Cell Biology (2021). DOI: 10.1038\/s41580-021-00341-1 <\/p>\n Bercin K. Cenik et al. COMPASS y SWI\/SNF complejos en desarrollo y enfermedad, Nature Reviews Genetics (2020). DOI: 10.1038\/s41576-020-0278-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Reviews Genetics <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Andrea Piunti, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio Shilatifard, fue la autora principal del art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado en Nature Reviews Molecular Cell Biology. Los investigadores de Northwestern Medicine est\u00e1n avanzando en la comprensi\u00f3n de dos grupos de factores de transcripci\u00f3n y su papel en muchas enfermedades del desarrollo neurol\u00f3gico y c\u00e1nceres. Detallado en dos … Continuar leyendo \u00abComprender los reguladores epigen\u00e9ticos en las enfermedades del neurodesarrollo y el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20398","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20398","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20398"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20398\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20398"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20398"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20398"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}