Investigadores Oscar Fernandez-Capetillo (izquierda) y Emilio Lecona (derecha) Cr\u00e9dito: CNIO <\/p>\n
Conocer los componentes que controlan la divisi\u00f3n celular es fundamental para entender c\u00f3mo funciona la vida y c\u00f3mo alteraciones en este delicado proceso pueden provocar enfermedades como el c\u00e1ncer. Fueron precisamente los descubrimientos de los ‘reguladores clave del ciclo celular’ y sus implicaciones en procesos como el c\u00e1ncer, lo que les vali\u00f3 a los cient\u00edficos brit\u00e1nicos R. Timothy Hunt y Paul M. Nurse y al cient\u00edfico estadounidense Leland H. Hartwell el Premio Nobel de 2001 en Fisiolog\u00eda o Medicina. <\/p>\n
Un estudio dirigido por scar Fern\u00e1ndez-Capetillo, responsable del Grupo de Inestabilidad Gen\u00f3mica del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO) y publicado esta semana en The EMBO Journal, descubre un nuevo elemento de control del ciclo celular, la prote\u00edna USP7. Act\u00faa como un freno para evitar que las c\u00e9lulas se dividan hasta que se haya completado el proceso de copiado del material gen\u00e9tico, y tambi\u00e9n supervisa este proceso de copiado para asegurarse de que se realiza correctamente. \u00abUSP7 act\u00faa como un ‘patr\u00f3n’ de las c\u00e9lulas, que mantiene los motores que impulsan la divisi\u00f3n celular funcionando a baja velocidad\u00bb, explica Fern\u00e1ndez-Capetillo.<\/p>\n
Adem\u00e1s de su importancia para comprender el ciclo celular, estos Los resultados pueden tener implicaciones de gran alcance para la oncolog\u00eda, ya que en los \u00faltimos tres a\u00f1os varias compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas de todo el mundo han estado desarrollando inhibidores de la USP7 para el tratamiento de esta enfermedad.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio muestra que los inhibidores de la USP7 desencadenan una reacci\u00f3n desenfrenada y la actividad prematura de la maquinaria que controla el ciclo celular, lo que, entre otras cosas, hace que el material gen\u00e9tico se rompa mientras intenta replicarse\u00bb, dicen los investigadores.<\/p>\n
\u00abComprender c\u00f3mo funcionan estos medicamentos ayudar a mejorar la identificaci\u00f3n de pacientes que podr\u00edan beneficiarse de su uso, y tambi\u00e9n de posibles combinaciones con otros f\u00e1rmacos que deber\u00edan explorarse o evitarse\u00bb.<\/p>\n
Muerte celular como resultado de la sobreactivaci\u00f3n del ciclo celular<\/p>\n
Uno de los m\u00e1s delicados e importantes Uno de los procesos que enfrentan las c\u00e9lulas en la divisi\u00f3n celular es la copia de material gen\u00e9tico para su posterior distribuci\u00f3n a las c\u00e9lulas hijas. Si esto sucede de manera anormal, las c\u00e9lulas pueden acumular mutaciones que las vuelven inestables e incluso cancerosas.<\/p>\n
En 2016, el equipo de Fern\u00e1ndez-Capetillo public\u00f3 un art\u00edculo en la revista Nature Structural & Molecular Biology, en el que demostraron que USP7 acompa\u00f1a a la cohorte de mol\u00e9culas que forman parte del grupo replisoma de prote\u00ednas involucradas en la copia del ADN para eliminar etiquetas o se\u00f1ales espec\u00edficas llamadas ubiquitinas de los lugares del genoma donde se est\u00e1 copiando el ADN, facilitando as\u00ed el proceso de replicaci\u00f3n. Ya en ese momento, los investigadores sospecharon que, adem\u00e1s de regular la replicaci\u00f3n del ADN, los inhibidores de la USP7 tambi\u00e9n podr\u00edan afectar el ciclo celular.<\/p>\n
El desarrollo farmac\u00e9utico de los inhibidores de la USP7 como agentes anticancer\u00edgenos se ha basado principalmente en su capacidad para activar la prote\u00edna supresora de tumores P53, que es un potente inductor del suicidio celular. Sin embargo, en el art\u00edculo de 2016 mencionado anteriormente, el grupo de Fern\u00e1ndez-Capetillo ya demostr\u00f3 que los efectos de estos inhibidores en la replicaci\u00f3n del genoma no estaban relacionados \u00fanicamente con P53: \u00abNuestros datos indican que USP7 es esencial para la replicaci\u00f3n del genoma en c\u00e9lulas con o sin p53\u00bb. dijeron.<\/p>\n
Entonces, si no es a trav\u00e9s de P53, \u00bfc\u00f3mo pueden estos inhibidores hacer que las c\u00e9lulas tumorales mueran? El art\u00edculo publicado esta semana muestra que los medicamentos tienen un efecto directo sobre la maquinaria del ciclo celular que regula la divisi\u00f3n celular. Espec\u00edficamente, los investigadores encontraron que el tratamiento con estos inhibidores desencadena la activaci\u00f3n prematura y generalizada de la prote\u00edna CDK1, un impulsor clave del ciclo celular, que conduce a la divisi\u00f3n celular descontrolada, al da\u00f1o del ADN y, en \u00faltima instancia, a la muerte celular.<\/p>\n
Potencial terapias combinadas<\/p>\n
El hecho de que los inhibidores de la USP7 act\u00faen desregulando la CDK1 abre la puerta a posibles combinaciones terap\u00e9uticas que podr\u00edan aumentar la eficacia de estos f\u00e1rmacos en pacientes con c\u00e1ncer. Seg\u00fan los investigadores del art\u00edculo, existen varias terapias anticancer\u00edgenas en ensayos cl\u00ednicos que est\u00e1n actuando al mismo nivel, es decir, favoreciendo la activaci\u00f3n prematura de CDK1, como los inhibidores de ATR o WEE1. \u201cEl efecto de la combinaci\u00f3n de inhibidores de USP7 junto con otros inhibidores que tambi\u00e9n promueven la actividad de CDK1 podr\u00eda ser sin\u00e9rgico y aumentar los efectos anticancer\u00edgenos de estos compuestos en pacientes con c\u00e1ncer\u201d, explica Fern\u00e1ndez-Capetillo. \u00abAdem\u00e1s, tambi\u00e9n anticipamos que los medicamentos que disminuyen la actividad de CDK1 reducir\u00e1n la eficacia de los inhibidores de USP7\u00bb.<\/p>\n
Los hallazgos de este nuevo estudio tambi\u00e9n tienen otras implicaciones importantes para el uso de estos compuestos inhibidores de USP7, ya que confirman las observaciones de 2016 que sugirieron que estos medicamentos pueden ser efectivos independientemente de si los tumores expresan P53 o no. La idea original de que los inhibidores de USP7 funcionan mediante la estimulaci\u00f3n de P53 restring\u00eda su uso potencial a aquellos pacientes cuyos tumores expresan esta prote\u00edna, lo que ocurre en poco menos del 50% de los casos. Por lo tanto, el hallazgo de que estos agentes funcionan mediante un mecanismo independiente de P53 abre su uso potencial a un n\u00famero mucho mayor de pacientes. Actualmente, el grupo de Fern\u00e1ndez-Capetillo se est\u00e1 enfocando en descubrir nuevos mecanismos de resistencia a las terapias contra el c\u00e1ncer, incluidos los inhibidores de USP7, para mejorar su eficacia en la cl\u00ednica. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Cient\u00edficos han descubierto un c\u00f3digo de se\u00f1ales que regula la duplicaci\u00f3n del genoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Antonio Galarreta et al, USP7 limita la actividad de CDK1 a lo largo del ciclo celular, The EMBO Journal (2021) . DOI: 10.15252\/embj.201899692 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Journal , Nature Structural & Molecular Biology <\/p>\n Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas de Espa\u00f1a Cita<\/strong>: Los investigadores explican la toxicidad de inhibidores de USP7, en desarrollo para el tratamiento del c\u00e1ncer (16 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-toxicity-usp7-inhibitors-cancer-treatment.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores Oscar Fernandez-Capetillo (izquierda) y Emilio Lecona (derecha) Cr\u00e9dito: CNIO Conocer los componentes que controlan la divisi\u00f3n celular es fundamental para entender c\u00f3mo funciona la vida y c\u00f3mo alteraciones en este delicado proceso pueden provocar enfermedades como el c\u00e1ncer. Fueron precisamente los descubrimientos de los ‘reguladores clave del ciclo celular’ y sus implicaciones en procesos … Continuar leyendo \u00abInvestigadores explican la toxicidad de los inhibidores de la USP7, en desarrollo para el tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20415","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20415","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20415"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20415\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20415"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20415"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20415"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}