Glioblastoma (diapositiva de histolog\u00eda). Cr\u00e9dito: Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n de la Cl\u00ednica Cleveland ha encontrado que los medicamentos dise\u00f1ados originalmente para ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer pueden ser prometedores para el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral primario m\u00e1s com\u00fan y letal. Los hallazgos fueron publicados en Nature Cancer. <\/p>\n
Una clase de medicamentos llamados inhibidores de BACE1 estuvo alguna vez entre los candidatos m\u00e1s esperados para tratar la enfermedad de Alzheimer. Act\u00faan inhibiendo la prote\u00edna llamada BACE1, que es la responsable de producir placas de -amiloide en el cerebro, una de las principales caracter\u00edsticas de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, despu\u00e9s de demostrar una eficacia deficiente en los ensayos cl\u00ednicos, el campo de la neurociencia se alej\u00f3 de los inhibidores de BACE1.<\/p>\n
Curiosamente, BACE1 tambi\u00e9n se expresa en una clase de c\u00e9lulas inmunitarias llamadas macr\u00f3fagos asociados a tumores (TAM) que se encuentran en el microambiente tumoral, o los componentes de c\u00e9lulas no cancerosas de tumores s\u00f3lidos. Los macr\u00f3fagos asociados a tumores son particularmente abundantes en el glioblastoma, lo que llev\u00f3 al equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por Shideng Bao, Ph.D., a preguntarse si los inhibidores de BACE1 pueden ser efectivos para tratar o prevenir la forma altamente agresiva de c\u00e1ncer cerebral.<\/p>\n
\u00abHay dos tipos principales de TAM\u00bb, explic\u00f3 el Dr. Bao, director del Centro de Investigaci\u00f3n de C\u00e9lulas Madre del C\u00e1ncer. \u00abLa mayor\u00eda de los TAM promueven tumores y contribuyen a la resistencia al tratamiento, pero hay algunos que suprimen tumores. Si podemos desarrollar una terapia que manipule este equilibrio, inclinando la balanza para que haya m\u00e1s TAM supresores de tumores, quiz\u00e1s podamos tratar mejor el glioblastoma. \u00ab<\/p>\n
En este estudio, los investigadores seleccionaron una amplia gama de compuestos para identificar los candidatos m\u00e1s prometedores contra los macr\u00f3fagos promotores de tumores (pTAM), revelando un inhibidor de BACE1 llamado MK-8931 (verubecestat). Encontraron que el tratamiento de modelos precl\u00ednicos de glioblastoma derivados de humanos con verubecestat reprogram\u00f3 pTAM en macr\u00f3fagos supresores de tumores (sTAM). Como resultado, los sTAM m\u00e1s abundantes ayudaron a destruir las c\u00e9lulas tumorales, incluidas las c\u00e9lulas madre del glioma, que son un tipo particularmente agresivo de c\u00e9lulas cancerosas que pueden autorrenovarse y repoblar un tumor.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que estos cambios redujo significativamente el crecimiento del tumor. Los beneficios fueron a\u00fan m\u00e1s pronunciados cuando se administr\u00f3 verubecestat en combinaci\u00f3n con dosis bajas de radiaci\u00f3n, ya que eso mejora la infiltraci\u00f3n de TAM en el tumor\u00bb. dijo el Dr. Bao.<\/p>\n
Ser\u00e1 necesaria m\u00e1s investigaci\u00f3n, pero la investigaci\u00f3n del Dr. Bao sugiere que la capacidad del verubecestat para transformar pTAM en sTAM puede estar relacionada con la actividad de tres mol\u00e9culas, incluida la IL-6 (interleucina 6) y su receptor sIL-6R, as\u00ed como STAT3 (transductor de se\u00f1al y activador de la transcripci\u00f3n 3). Estas mol\u00e9culas, junto con BACE1, que se expresa m\u00e1s abundantemente en los pTAM que en los sTAM, forman una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n que finalmente ayuda a mantener las propiedades pro-cancer\u00edgenas de los pTAM. La inhibici\u00f3n de BACE1, como con verubecestat, interrumpe esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abVerubecestat ya ha sido aprobado para su uso en humanos debido a sus pruebas previas para la enfermedad de Alzheimer\u00bb, dijo el Dr. Bao, \u00ablo que ayudar\u00eda a acelerar la traducci\u00f3n de nuestros hallazgos precl\u00ednicos prometedores. Este es un beneficio importante de la reutilizaci\u00f3n de medicamentos, ya que puede cerrar la brecha entre la investigaci\u00f3n precl\u00ednica y las pruebas cl\u00ednicas, que a menudo puede ser un proceso largo\u00bb.<\/p>\n
Kui Zhai, Ph.D. , un becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Bao, es el primer autor del estudio, que fue apoyado en parte por el Instituto Nacional de Trastornos Neurol\u00f3gicos y Accidentes Cerebrovasculares (parte de los Institutos Nacionales de Salud). El Dr. Bao, el autor correspondiente, es personal del Departamento de Biolog\u00eda del C\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas modifican los macr\u00f3fagos para apoyar el crecimiento del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kui Zhai et al, La inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de BACE1 suprime el crecimiento del glioblastoma al estimular la fagocitosis de macr\u00f3fagos de las c\u00e9lulas tumorales, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038\/s43018-021-00267-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por Cleveland Clinic Cita<\/strong>: El f\u00e1rmaco dise\u00f1ado para la enfermedad de Alzheimer puede ser prometedor para tratar glioblastoma (2021, 23 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-drug-alzheimer-disease-glioblastoma.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Glioblastoma (diapositiva de histolog\u00eda). Cr\u00e9dito: Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 Una nueva investigaci\u00f3n de la Cl\u00ednica Cleveland ha encontrado que los medicamentos dise\u00f1ados originalmente para ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer pueden ser prometedores para el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral primario m\u00e1s com\u00fan y letal. Los hallazgos fueron publicados en Nature Cancer. Una clase … Continuar leyendo \u00abF\u00e1rmaco dise\u00f1ado para la enfermedad de Alzheimer puede resultar prometedor para tratar el glioblastoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2049","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2049","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2049"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2049\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2049"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2049"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2049"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}