Una placa beta amiloide de n\u00facleo denso (roja) rodeada de microgl\u00eda que carece de receptores TAM (blanca) en el cerebro de un rat\u00f3n con la enfermedad de Alzheimer. Cr\u00e9dito: Salk Institute <\/p>\n
Uno de los sellos caracter\u00edsticos de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la acumulaci\u00f3n de placas de beta amiloide en el cerebro. La mayor\u00eda de las terapias dise\u00f1adas para tratar la EA se dirigen a estas placas, pero han fallado en gran medida en los ensayos cl\u00ednicos. Una nueva investigaci\u00f3n realizada por cient\u00edficos de Salk cambia las opiniones convencionales sobre el origen de un tipo predominante de placa, lo que indica una raz\u00f3n por la cual los tratamientos no han tenido \u00e9xito. <\/p>\n
La opini\u00f3n tradicional sostiene que las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro que limpian la basura, llamadas microgl\u00eda, inhiben el crecimiento de las placas al \u00abcomerlas\u00bb. Los cient\u00edficos de Salk muestran, en cambio, que la microgl\u00eda promueve la formaci\u00f3n de placas de n\u00facleo denso, y que esta acci\u00f3n barre el material de la placa de las neuronas, donde provoca la muerte celular. La investigaci\u00f3n, que se public\u00f3 en Nature Immunology el 15 de abril de 2021, sugiere que las placas de n\u00facleo denso desempe\u00f1an una funci\u00f3n protectora, por lo que los tratamientos para destruirlas pueden hacer m\u00e1s da\u00f1o que bien.<\/p>\n
\u00abDemostramos que las placas de n\u00facleo denso \u00abLas placas centrales no se forman espont\u00e1neamente. Creemos que est\u00e1n construidas por la microgl\u00eda como mecanismo de defensa, por lo que es mejor dejarlas solas\u00bb, dice Greg Lemke, profesor del Laboratorio de Neurobiolog\u00eda Molecular de Salk. \u00abExisten varios esfuerzos para lograr que la FDA apruebe anticuerpos cuyo principal efecto cl\u00ednico es reducir la formaci\u00f3n de placa de n\u00facleo denso, pero argumentamos que romper la placa puede causar m\u00e1s da\u00f1o\u00bb.<\/p>\n
Enfermedad de Alzheimer es una afecci\u00f3n neurol\u00f3gica que provoca p\u00e9rdida de memoria, deterioro del pensamiento y cambios de comportamiento, que empeoran a medida que envejecemos. La enfermedad parece ser causada por prote\u00ednas anormales que se agregan entre las c\u00e9lulas cerebrales para formar las placas distintivas, que interrumpen la actividad que mantiene vivas a las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Existen numerosas formas de placa, pero las dos m\u00e1s frecuentes se caracterizan por \u00abdifuso\u00bb y \u00abn\u00facleo denso\u00bb. Las placas difusas son nubes amorfas, poco organizadas. Las placas de n\u00facleo denso tienen un centro compacto rodeado por un halo. En general, los cient\u00edficos han cre\u00eddo que ambos tipos de placa se forman espont\u00e1neamente a partir de la producci\u00f3n excesiva de una mol\u00e9cula precursora llamada prote\u00edna precursora de amiloide (APP).<\/p>\n
Pero, seg\u00fan el nuevo estudio, en realidad es la microgl\u00eda la que forma n\u00facleos densos. placas de fibrillas beta-amiloide difusas, como parte de su limpieza celular.<\/p>\n
Esto se basa en un descubrimiento de 2016 realizado por el laboratorio Lemke, que determin\u00f3 que cuando una c\u00e9lula cerebral muere, una mol\u00e9cula de grasa se voltea desde el interior para el exterior de la celda, indicando: \u00abEstoy muerto, c\u00f3meme\u00bb. La microgl\u00eda, a trav\u00e9s de prote\u00ednas de superficie llamadas receptores TAM, luego engulle o \u00abcome\u00bb la c\u00e9lula muerta, con la ayuda de una mol\u00e9cula intermediaria llamada Gas6. Sin receptores TAM y Gas6, la microgl\u00eda no puede conectarse a las c\u00e9lulas muertas y consumirlas.<\/p>\n
El trabajo actual del equipo muestra que no son solo las c\u00e9lulas muertas las que exhiben la se\u00f1al c\u00f3meme y Gas6: tambi\u00e9n lo hacen las placas amiloides predominantes en la enfermedad de Alzheimer. Usando modelos animales, los investigadores pudieron demostrar experimentalmente por primera vez que la microgl\u00eda con receptores TAM comen placas amiloides a trav\u00e9s de la se\u00f1al c\u00f3meme y Gas6. En ratones dise\u00f1ados para carecer de receptores TAM, la microgl\u00eda no pudo realizar esta funci\u00f3n.<\/p>\n
Profundizando m\u00e1s, rastrearon las placas de n\u00facleo denso utilizando im\u00e1genes en vivo. Para su sorpresa, el equipo descubri\u00f3 que despu\u00e9s de que una c\u00e9lula microglial come una placa difusa, transfiere la beta-amiloide engullida a un compartimento altamente \u00e1cido y la convierte en un agregado altamente compactado que luego se transfiere a una placa de n\u00facleo denso. Los investigadores proponen que este es un mecanismo beneficioso, que organiza la placa difusa en un n\u00facleo denso y limpia el entorno intercelular de desechos.<\/p>\n
\u00abNuestra investigaci\u00f3n parece mostrar que cuando hay menos placas de n\u00facleo denso, parece haber tener efectos m\u00e1s perjudiciales\u00bb, dice Youtong Huang, primer autor del art\u00edculo. \u00abCon placas m\u00e1s difusas, hay una gran cantidad de neuritas distr\u00f3ficas, un indicador del da\u00f1o neuronal. No creo que haya una decisi\u00f3n cl\u00ednica clara sobre qu\u00e9 forma de placa es m\u00e1s o menos da\u00f1ina, pero a trav\u00e9s de nuestra investigaci\u00f3n, parece que encontramos que las placas de n\u00facleo denso son un poco m\u00e1s benignas\u00bb.<\/p>\n
Sus hallazgos sugieren nuevas formas de desarrollar un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, como aumentar la expresi\u00f3n de los receptores TAM en la microgl\u00eda para acelerar la formaci\u00f3n de placas de n\u00facleo denso. Al equipo le gustar\u00eda realizar estudios cognitivos para ver si aumentar la actividad de los receptores TAM microgliales aliviar\u00eda los efectos de la EA.<\/p>\n
Lemke, quien ocupa la c\u00e1tedra Franoise Gilot-Salk, cree que la tasa actual de fracaso de la mayor\u00eda de los ensayos de medicamentos para el Alzheimer est\u00e1 a punto de terminar. \u00abAlgunas personas dicen que el fracaso relativo de los ensayos que rompen las placas de n\u00facleo denso refuta la idea de que la beta-amiloide es algo malo en el cerebro\u00bb, dice Lemke. \u00abPero argumentamos que la beta amiloide sigue siendo claramente algo malo; es solo que hay que preguntarse si las placas de n\u00facleo denso son algo malo\u00bb.<\/p>\n
Lemke sugiere que los cient\u00edficos que buscan una cura para el alzh\u00e9imer debe dejar de tratar de concentrarse en romper las placas de n\u00facleo denso y comenzar a buscar tratamientos que reduzcan la producci\u00f3n de beta amiloide en primer lugar o terapias que faciliten el transporte de beta amiloide fuera del cerebro por completo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las nanopart\u00edculas ayudan a desenredar las placas de beta amiloide de la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Microglia usa receptores TAM para detectar y engullir placas de amiloide, Nature Immunology (2021). DOI: 10.1038\/s41590-021-00913-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Immunology <\/p>\n Proporcionado por Salk Institute Cita<\/strong>: En un giro sorprendente, algunas placas de Alzheimer pueden ser protectoras , no destructivo (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-alzheimer-plaques-destructive.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una placa beta amiloide de n\u00facleo denso (roja) rodeada de microgl\u00eda que carece de receptores TAM (blanca) en el cerebro de un rat\u00f3n con la enfermedad de Alzheimer. Cr\u00e9dito: Salk Institute Uno de los sellos caracter\u00edsticos de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la acumulaci\u00f3n de placas de beta amiloide en el cerebro. La mayor\u00eda … Continuar leyendo \u00abEn un giro sorprendente, algunas placas de Alzheimer pueden ser protectoras, no destructivas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20531","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20531","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20531"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20531\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20531"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20531"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20531"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}