Vasos de la retina de un rat\u00f3n en los que los niveles de S-2-hidroxiglutarato aumentan selectivamente en el endotelio. Vasos sangu\u00edneos (azul), n\u00facleos de c\u00e9lulas endoteliales en divisi\u00f3n (amarillo), c\u00e9lulas endoteliales en reposo (verde), otras c\u00e9lulas en divisi\u00f3n (rojo). Cr\u00e9dito: BIH\/Michael Potente <\/p>\n
La superficie interna de los vasos sangu\u00edneos est\u00e1 revestida por una fina capa de c\u00e9lulas conocida como endotelio, que forma una barrera crucial entre la sangre y el tejido circundante. La estructura celular de una sola capa promueve el intercambio de ox\u00edgeno y nutrientes, al mismo tiempo que previene la fuga incontrolada de componentes sangu\u00edneos. Solo cuando aumentan las necesidades metab\u00f3licas del tejido circundante, por ejemplo, durante el crecimiento, la cicatrizaci\u00f3n de heridas o el desarrollo de tumores, las c\u00e9lulas endoteliales abandonan esta asociaci\u00f3n celular estable para dividirse y formar nuevos vasos sangu\u00edneos. Las se\u00f1ales que desencadenan esta activaci\u00f3n han sido minuciosamente estudiadas. Sin embargo, antes se sab\u00eda poco acerca de c\u00f3mo las c\u00e9lulas endoteliales mantienen su estado de reposo estable. Esto es lo que los cient\u00edficos del Instituto de Salud de Berl\u00edn (BIH) en Charit han investigado ahora junto con un equipo internacional de investigadores. Han publicado sus hallazgos en la revista Nature Cell Biology. <\/p>\n
Michael Potente es cardi\u00f3logo e investigador de vasos sangu\u00edneos. Lleg\u00f3 al BIH desde el Instituto Max Planck para la Investigaci\u00f3n del Coraz\u00f3n y los Pulmones hace solo unos meses, y ahora se est\u00e1 mudando a su nuevo laboratorio en el edificio Kthe Beutler recientemente inaugurado en el Campus Berlin Buch. All\u00ed realizar\u00e1 investigaciones en el Centro de Biomedicina Vascular de BIH & MDC. \u00abIncluso en estos tiempos turbulentos, hemos estado trabajando intensamente en nuestro principal proyecto para comprender mejor los vasos sangu\u00edneos\u00bb, explica el profesor de Biomedicina Vascular. \u00abLos vasos sangu\u00edneos est\u00e1n en todas partes del cuerpo y tambi\u00e9n juegan un papel clave en muchas enfermedades\u00bb.<\/p>\n
Normalmente, los vasos sangu\u00edneos en el cuerpo adulto se encuentran en un estado de reposo estable. Solo en raras ocasiones brotan nuevos capilares vasculares, por ejemplo, durante el ciclo menstrual femenino, la cicatrizaci\u00f3n de heridas o durante procesos patol\u00f3gicos como el crecimiento de tumores. Las se\u00f1ales que estimulan la divisi\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales son ampliamente conocidas. \u00abEn cambio, quer\u00edamos entender qu\u00e9 es lo que mantiene a las c\u00e9lulas endoteliales en un estado latente, tambi\u00e9n conocido como quiescencia\u00bb, dice Michael Potente.<\/p>\n
Los cient\u00edficos de su equipo ya ten\u00edan una buena idea de d\u00f3nde buscar: \u00abHay factores que impiden las c\u00e9lulas proliferen. Uno de esos factores es FOXO1, que controla la transcripci\u00f3n de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica en las c\u00e9lulas; si desactivamos FOXO1 en las c\u00e9lulas endoteliales, esto conduce a un crecimiento excesivo de los vasos sangu\u00edneos. Por el contrario, podemos detener la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos activando espec\u00edficamente este factor . Quer\u00edamos averiguar c\u00f3mo exactamente FOXO1 hace esto\u00bb, explica Jorge Andrade, uno de los tres autores principales del art\u00edculo.<\/p>\n
\u00bfS-2-hidroxiglutarato como \u00abfactor calmante endotelial\u00bb?<\/p>\n
Para ello, los cient\u00edficos transfirieron una forma continuamente activa de FOXO1 a las c\u00e9lulas endoteliales. Esto provoc\u00f3 que las c\u00e9lulas endoteliales dejaran de dividirse y permanecieran en un estado de inactividad. Para descubrir c\u00f3mo FOXO1 hace esto, los investigadores investigaron el metabolismo de las c\u00e9lulas. Para ello, aislaron todos los productos metab\u00f3licos de las c\u00e9lulas, tambi\u00e9n conocidos como metabolitos. \u201cEn este proceso, vimos que la concentraci\u00f3n de 2-hidroxiglutarato, en particular, aument\u00f3 debido a FOXO1. Este metabolito ya se ha vuelto muy conocido en la medicina del c\u00e1ncer\u201d, informa Ana Costa, otra autora principal del art\u00edculo. Sin embargo, los investigadores encontraron que esta es una forma especial de 2-hidroxiglutarato llamada S-2-hidroxiglutarato. \u00abEsta variante difiere en estructura y funci\u00f3n del metabolito producido en algunas c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, dice Costa.<\/p>\n
Para confirmar el papel del S-2-hidroxiglutarato como un posible \u00abfactor calmante endotelial\u00bb, los cient\u00edficos realizaron m\u00e1s experimentos en c\u00e9lulas endoteliales. Agregaron la sustancia a las c\u00e9lulas endoteliales normales en varias concentraciones y durante diferentes per\u00edodos de tiempo. \u00abObservamos que el S-2-hidroxiglutarato por s\u00ed solo es capaz de mantener las c\u00e9lulas endoteliales en un estado de reposo\u00bb, explica Chenyue Shi, el tercer autor principal del art\u00edculo. Investigaciones posteriores demostraron que el S-2-hidroxiglutarato ejerce su efecto al controlar la transcripci\u00f3n de los genes que controlan el crecimiento. En modelos de ratones, el metabolito tambi\u00e9n impidi\u00f3 el crecimiento de nuevos vasos, pero no tuvo efectos negativos en los vasos sangu\u00edneos existentes. Cuando los cient\u00edficos eliminaron el S-2-hidroxiglutarato, las c\u00e9lulas endoteliales recuperaron su capacidad para formar nuevos vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n
Influencia espec\u00edfica en los vasos sangu\u00edneos<\/p>\n
\u00abEspecialmente dado el hecho de que ‘demasiados’ o ‘muy pocos’ nuevos vasos sangu\u00edneos desempe\u00f1an un papel en muchas enfermedades, es de enorme importancia para nosotros comprender mejor los mecanismos b\u00e1sicos que subyacen a estos procesos\u00bb, as\u00ed resume Potente los resultados. \u00abNuestro objetivo a largo plazo es poder influir terap\u00e9uticamente en el desarrollo y la funci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos de manera espec\u00edfica y, si es posible, sin efectos secundarios. Nos hemos acercado un paso m\u00e1s a este objetivo con nuestro trabajo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La ausencia del factor de transcripci\u00f3n desencadena el crecimiento de vasos sangu\u00edneos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jorge Andrade et al, Control of endothelial quiescence by FOXO-regulated metabolites, Nature Cell Biology (2021). DOI: 10.1038\/s41556-021-00637-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cell Biology <\/p>\n Proporcionado por BIH en Charit Cita<\/strong>: \u00a1Mant\u00e9n la calma! C\u00f3mo se mantienen bajo control los vasos sangu\u00edneos (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-calm-blood-vessels.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Vasos de la retina de un rat\u00f3n en los que los niveles de S-2-hidroxiglutarato aumentan selectivamente en el endotelio. Vasos sangu\u00edneos (azul), n\u00facleos de c\u00e9lulas endoteliales en divisi\u00f3n (amarillo), c\u00e9lulas endoteliales en reposo (verde), otras c\u00e9lulas en divisi\u00f3n (rojo). Cr\u00e9dito: BIH\/Michael Potente La superficie interna de los vasos sangu\u00edneos est\u00e1 revestida por una fina capa … Continuar leyendo \u00ab\u00a1Calma! C\u00f3mo se controlan los vasos sangu\u00edneos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20543","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20543","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20543"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20543\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20543"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20543"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20543"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}