El investigador de CityU (Hu Jianyang) muestra la imagen microsc\u00f3pica de la l\u00ednea celular de c\u00e1ncer de mama en 3D derivada del tumor de un paciente. Cr\u00e9dito: City University of Hong Kong <\/p>\n
El c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC) es un tipo agresivo de c\u00e1ncer de mama con una alta tasa de mortalidad. Actualmente, la quimioterapia es la principal opci\u00f3n de tratamiento, pero el resultado cl\u00ednico no es satisfactorio. Un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por bi\u00f3logos de la Universidad de la Ciudad de Hong Kong (CityU) identific\u00f3 y caracteriz\u00f3 un conjunto de s\u00faper potenciadores espec\u00edficos que estimulan la actividad de los genes cr\u00edticos relacionados con el c\u00e1ncer. La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n ha descubierto que la eliminaci\u00f3n de ciertos s\u00faper potenciadores espec\u00edficos puede reducir el crecimiento de c\u00e9lulas tumorales. Los \u00faltimos hallazgos pueden ayudar a descubrir nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos efectivos para que los pacientes con TNBC mejoren sus posibilidades de supervivencia. <\/p>\n
Tradicionalmente, la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer se ha centrado en identificar mutaciones gen\u00e9ticas en diferentes tipos de c\u00e1ncer de mama. Por el contrario, la forma en que el circuito epigen\u00e9tico afecta los c\u00e1nceres sigue estando mal caracterizada.<\/p>\n
Cambio epigen\u00e9tico: otra forma de inducir c\u00e1nceres<\/p>\n
Mientras que la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica es un cambio en una o m\u00e1s partes de la secuencia de ADN , un cambio epigen\u00e9tico tambi\u00e9n cambia el ADN de un gen, pero no a nivel de secuencia. En cambio, se agregan o eliminan marcas especiales, llamadas marcas epigen\u00e9ticas, de la secuencia de ADN para cambiar el funcionamiento de una prote\u00edna en el cuerpo. Y las marcas epigen\u00e9ticas espec\u00edficas est\u00e1n contenidas en los superpotenciadores. La desregulaci\u00f3n, es decir, la regulaci\u00f3n anormal, de los superpotenciadores puede, por lo tanto, inducir una alta producci\u00f3n de prote\u00ednas impulsoras del c\u00e1ncer y promover la formaci\u00f3n de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Para descubrir c\u00f3mo estos superpotenciadores pueden afectar las c\u00e9lulas TNBC, la Dra. Rebecca Chin Yuet- ming, bi\u00f3logo del c\u00e1ncer, y el Dr. Wang Xin, bi\u00f3logo computacional, ambos del Departamento de Ciencias Biom\u00e9dicas de CityU, se unieron para dirigir el estudio. Sus hallazgos se publicaron en la revista cient\u00edfica Nature Communications, titulados \u00abDefining super-enhancer panorama in triple-negative breast cancer by multiomic profiling\u00bb.<\/p>\n
Integraci\u00f3n de datos de secuenciaci\u00f3n epigen\u00f3mica multinivel para 21 l\u00edneas celulares con expresi\u00f3n g\u00e9nica datos e informaci\u00f3n cl\u00ednica de m\u00e1s de 4000 muestras de pacientes, el equipo del Dr. Wang utiliz\u00f3 el m\u00e9todo de perfiles multi\u00f3micos para realizar una extracci\u00f3n de datos en profundidad y construy\u00f3 una red reguladora espec\u00edfica de superpotenciador objetivo para todos los tipos de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
Un regulador clave del crecimiento del c\u00e1ncer<\/p>\n
\u00abNuestros an\u00e1lisis integrados revelan que la agrupaci\u00f3n de s\u00faper potenciadores es suficiente para caracterizar diferentes subtipos de c\u00e1ncer de mama\u00bb, dijo el Dr. Wang. \u00abEs importante destacar que, seg\u00fan la red reguladora, identificamos el gen FOXC1 como un regulador clave del crecimiento y la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer que es impulsado por un s\u00faper potenciador espec\u00edfico de TNBC. El FOXC1 predice la supervivencia de los pacientes y ayuda a desarrollar estrategias terap\u00e9uticas dirigidas a la epigen\u00e9tica circuitos\u00bb.<\/p>\n
Se sabe que varios genes impulsores del c\u00e1ncer (oncogenes), incluidos FOXC1 y MET, promueven el crecimiento del c\u00e1ncer y est\u00e1n asociados con una peor supervivencia en pacientes con TNBC. Sin embargo, se sabe muy poco acerca de c\u00f3mo estos genes se expresan espec\u00edficamente en TNBC. \u00abNuestro an\u00e1lisis de biolog\u00eda de red descubre que FOXC1 es el regulador principal de un gran conjunto de genes en la met\u00e1stasis. Usando la tecnolog\u00eda CRISPR\/Cas9, demostramos directamente que el superpotenciador impulsa la expresi\u00f3n de FOXC1 y, lo que es m\u00e1s importante, mejora el crecimiento del c\u00e1ncer en modelos de rat\u00f3n\u00bb, dijo Dr. Chin.<\/p>\n
Al realizar an\u00e1lisis en muestras cl\u00ednicas internas, los equipos tambi\u00e9n aprendieron que la regulaci\u00f3n positiva de FOXC1 est\u00e1 asociada con un mayor grado tumoral, tasa de divisi\u00f3n celular y c\u00e9lulas inmunitarias infiltrantes de tumores.<\/p>\n
Otro gen espec\u00edfico de TNBC<\/p>\n
Los investigadores fueron un paso m\u00e1s all\u00e1 y aplicaron el m\u00e9todo integrado para descubrir otro nuevo gen ANLN espec\u00edfico de TNBC. Se ha demostrado que ANLN se correlaciona con la recurrencia de TNBC y la baja tasa de supervivencia en estudios previos. En este estudio, el equipo descubri\u00f3 que la eliminaci\u00f3n del superpotenciador de ANLN podr\u00eda reducir la expresi\u00f3n de prote\u00ednas y el crecimiento de c\u00e9lulas tumorales. \u00abEstos hallazgos demuestran el poder de aprovechar el panorama epigen\u00e9tico para identificar nuevos jugadores en TNBC, allanando el camino para descubrir objetivos terap\u00e9uticos m\u00e1s efectivos para esta forma agresiva de c\u00e1ncer de mama\u00bb, dijo el Dr. Chin.<\/p>\n
El c\u00e1ncer de mama es el tipo de c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan en las mujeres, con alrededor de 4.600 nuevos casos de c\u00e1ncer de mama diagnosticados en Hong Kong cada a\u00f1o. Entre todos los c\u00e1nceres de mama, TNBC representa alrededor del 10-15%. A diferencia de otros tipos de c\u00e1ncer de mama, el TNBC no expresa receptores hormonales (a saber, receptores de estr\u00f3geno y receptores de progesterona) y una prote\u00edna llamada Her2, y de ah\u00ed proviene su nombre \u00abc\u00e1ncer de mama triple negativo\u00bb. Por lo tanto, el TNBC es bastante \u00abinvisible\u00bb y tambi\u00e9n es dif\u00edcil de curar, ya que los cient\u00edficos no han encontrado un \u00abobjetivo\u00bb efectivo en la c\u00e9lula cancerosa del TNBC para que los medicamentos ataquen.<\/p>\n
El TNBC generalmente se desarrolla entre las edades. de 40-50, m\u00e1s joven que el promedio de pacientes con c\u00e1ncer de mama. Adem\u00e1s, el tiempo para la met\u00e1stasis de TNBC es m\u00e1s corto. Los pacientes suelen recaer dentro de los 5 a\u00f1os de tratamiento y se considera que tienen un peor pron\u00f3stico que otras formas de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
\u00abEsperamos que nuestros hallazgos puedan contribuir al desarrollo de medicamentos efectivos para que los pacientes con TNBC mejoren sus posibilidades de supervivencia\u00bb, dijo el Dr. Chin. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Identificada la mol\u00e9cula clave responsable del mal pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hao Huang et al, Defining super-enhancer panorama in triple-negative breast cancer by multiomic profiling, Nature Comunicaciones (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-22445-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por City University of Hong Kong Cita<\/strong>: Los bi\u00f3logos descubren superpotenciadores que cambian on breast cancer genes (2021, 15 de abril) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-biologists-super-enhancers-breast-cancer-genes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El investigador de CityU (Hu Jianyang) muestra la imagen microsc\u00f3pica de la l\u00ednea celular de c\u00e1ncer de mama en 3D derivada del tumor de un paciente. Cr\u00e9dito: City University of Hong Kong El c\u00e1ncer de mama triple negativo (TNBC) es un tipo agresivo de c\u00e1ncer de mama con una alta tasa de mortalidad. Actualmente, la … Continuar leyendo \u00abLos bi\u00f3logos descubren s\u00faper potenciadores que activan los genes del c\u00e1ncer de mama\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20555","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20555","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20555"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20555\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20555"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20555"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20555"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}