Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han identificado un objetivo clave que puede ser responsable del fracaso del tratamiento en aproximadamente el 30 % de los pacientes con hemofilia A. El objetivo, conocido como factor activador de c\u00e9lulas B (BAFF, por sus siglas en ingl\u00e9s), parece promover anticuerpos e inhibidores contra el factor de coagulaci\u00f3n sangu\u00ednea faltante que se administra a estos pacientes para controlar sus episodios de sangrado. Los hallazgos, publicados en el Journal of Clinical Investigation, plantean la posibilidad de usar terapias anti-BAFF, posiblemente en combinaci\u00f3n con terapias de inmunotolerancia, para controlar la respuesta inmunitaria en algunos pacientes con hemofilia A grave. <\/p>\n
La hemofilia A es la m\u00e1s trastorno hemorr\u00e1gico hereditario com\u00fan, que afecta a 1 de cada 10.000 hombres en todo el mundo. La afecci\u00f3n es el resultado de la falta de un factor de coagulaci\u00f3n conocido como factor VIII (FVIII), que provoca episodios de sangrado incontrolable, enfermedad de las articulaciones y un mayor riesgo de muerte. Para controlar la enfermedad, los pacientes reciben infusiones de la prote\u00edna FVIII para reemplazar el factor de coagulaci\u00f3n faltante, pero por razones que los cient\u00edficos no han entendido del todo, aproximadamente el 30 % de los pacientes con hemofilia A grave desarrollan anticuerpos neutralizantes conocidos como inhibidores del FVIII que impiden que el tratamiento funcionando, lo que afecta negativamente el control de la enfermedad.<\/p>\n
Algunos pacientes resistentes a la terapia de reemplazo de prote\u00edna FVIII reciben inducci\u00f3n de tolerancia inmunol\u00f3gica (ITI), en la que se administran altas dosis de FVIII durante un per\u00edodo de uno a dos a\u00f1os para desarrollar la tolerancia . Sin embargo, la ITI es exigente para los pacientes y las familias, y el tratamiento, que es costoso e invasivo, no siempre es efectivo.<\/p>\n
Para descubrir el mecanismo detr\u00e1s de la respuesta inmunitaria anti-FVIII y exponer un objetivo potencial, los investigadores explor\u00f3 el posible papel de BAFF en la regulaci\u00f3n de los inhibidores de FVIII. Estudios anteriores han demostrado que los niveles altos de BAFF en plasma est\u00e1n implicados en algunas enfermedades autoinmunes, as\u00ed como en los rechazos de trasplantes mediados por anticuerpos. Usando muestras de pacientes adultos y pedi\u00e1tricos con hemofilia A y modelos de ratones con hemofilia A, los investigadores exploraron su hip\u00f3tesis de que BAFF puede jugar un papel en la generaci\u00f3n y el mantenimiento de los anticuerpos FVIII.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por CHOP y la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, encontr\u00f3 que los niveles de BAFF estaban elevados en pacientes pedi\u00e1tricos y adultos que eran resistentes a la terapia de reemplazo de FVIII; despu\u00e9s de una ITI exitosa, esos niveles de BAFF disminuyeron a niveles similares a los de los pacientes sin inhibidores. En pacientes en los que la ITI no tuvo \u00e9xito, los niveles de BAFF permanecieron elevados. Trabajando en modelos de ratones, los investigadores encontraron que dar a los ratones una terapia anti-BAFF profil\u00e1ctica antes del tratamiento con FVIII preven\u00eda los inhibidores. En ratones con inhibidores establecidos, los investigadores encontraron que tratar a los ratones con anti-BAFF y rituximab, un anticuerpo quim\u00e9rico que agota las c\u00e9lulas B maduras, redujo dr\u00e1sticamente los t\u00edtulos de inhibidores de FVIII, al menos en parte, reduciendo las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas espec\u00edficas de FVIII.<\/p>\n
\u00abNuestros datos sugieren que BAFF puede regular la generaci\u00f3n y el mantenimiento de los inhibidores de FVIII, as\u00ed como de las c\u00e9lulas B anti-FVIII\u00bb, dijo el coautor principal Valder R. Arruda, MD, Ph.D., un investigador de la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda de CHOP y director del Centro para la Investigaci\u00f3n de la Inmunogenicidad del Factor VIII de CHOP, financiado por los NIH. \u00abDado que actualmente se usa un anticuerpo anti-BAFF aprobado por la FDA para suprimir la respuesta inmunitaria en enfermedades autoinmunes, las investigaciones futuras deber\u00edan explorar el uso de este tratamiento en combinaci\u00f3n con rituximab para lograr mejores resultados para los pacientes con hemofilia A resistentes a la terapia de reemplazo de prote\u00edna FVIII\u00bb. .\u00bb <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El tratamiento temprano se vincula con la reducci\u00f3n del da\u00f1o articular en adultos j\u00f3venes con hemofilia A grave M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Bhavya S. Doshi et al, B cellactivating factor modula la respuesta inmunitaria del factor VIII en hemofilia A, Revista de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (2021). DOI: 10.1172\/JCI142906 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: El estudio de investigaci\u00f3n identifica un objetivo clave en la hemofilia A resistente al tratamiento ( 2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-key-treatment-resistent-hemophilia.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han identificado un objetivo clave que puede ser responsable del fracaso del tratamiento en aproximadamente el 30 % de los pacientes con hemofilia A. El objetivo, conocido como factor activador de c\u00e9lulas B (BAFF, por sus siglas en ingl\u00e9s), parece promover anticuerpos e inhibidores … Continuar leyendo \u00abEstudio de investigaci\u00f3n identifica un objetivo clave en la hemofilia A resistente al tratamiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20556","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20556","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20556"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20556\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20556"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20556"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20556"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}