Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Tener hambre constantemente, sin importar cu\u00e1nto comas, es la lucha diaria de las personas con defectos gen\u00e9ticos en los controles del apetito del cerebro , y a menudo termina en obesidad severa. En un estudio publicado en Science el 15 de abril, investigadores del Instituto Weizmann de Ciencias, junto con colegas de la Universidad Queen Mary de Londres y la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n, revelaron el mecanismo de acci\u00f3n del interruptor maestro del hambre en el cerebro. : el receptor de melanocortina 4, o receptor MC4 para abreviar. Tambi\u00e9n han aclarado c\u00f3mo este interruptor lo activa el setmelanotide (Imcivree), un f\u00e1rmaco recientemente aprobado para el tratamiento de la obesidad severa provocada por ciertos cambios gen\u00e9ticos. Estos hallazgos arrojan nueva luz sobre la forma en que se regula el hambre y pueden ayudar a desarrollar mejores medicamentos contra la obesidad. <\/p>\n
El receptor MC4 est\u00e1 presente en una regi\u00f3n del cerebro llamada hipot\u00e1lamo, dentro de un grupo de neuronas que calculan el balance de energ\u00eda del cuerpo mediante el procesamiento de una variedad de se\u00f1ales metab\u00f3licas relacionadas con la energ\u00eda. Cuando el MC4 est\u00e1 activado, o \u00abencendido\u00bb como normalmente lo est\u00e1, env\u00eda comandos que nos hacen sentir llenos, lo que significa que, desde la perspectiva del cerebro, nuestro estado predeterminado es la saciedad. Cuando nuestros niveles de energ\u00eda caen, el grupo hipotal\u00e1mico produce una hormona de \u00abhora de comer\u00bb que inactiva o apaga el receptor MC4, enviando una se\u00f1al de \u00abtener hambre\u00bb. Despu\u00e9s de comer, se libera una segunda hormona, \u00abEstoy lleno\u00bb. Se une al mismo sitio activo en el MC4, reemplazando la hormona del hambre y volviendo a encender el receptor, devolvi\u00e9ndonos al valor predeterminado de saciedad. Las mutaciones que inactivan el MC4 hacen que las personas sientan hambre constantemente.<\/p>\n
El MC4 es un objetivo principal para los medicamentos contra la obesidad, como la setmelanotida, precisamente porque es un interruptor maestro: encenderlo puede controlar el hambre y evitar todos los otras se\u00f1ales relacionadas con la energ\u00eda. Pero hasta ahora se desconoc\u00eda c\u00f3mo funciona exactamente este interruptor del hambre.<\/p>\n
El nuevo estudio comenz\u00f3 con la situaci\u00f3n de una familia en la que al menos ocho miembros, aquejados de hambre persistente, eran severamente obesos con una \u00edndice de masa corporal de m\u00e1s de 70, es decir, aproximadamente el triple de la norma. Su historial m\u00e9dico llam\u00f3 la atenci\u00f3n de Hadar Israeli, un estudiante de medicina que busca un doctorado. estudios sobre los mecanismos de la obesidad bajo la direcci\u00f3n del Dr. Danny Ben-Zvi en la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n. A Israel le llam\u00f3 la atenci\u00f3n el hecho de que la dif\u00edcil situaci\u00f3n de la familia se deb\u00eda a una sola mutaci\u00f3n que exist\u00eda en la familia: una que afectaba al receptor MC4. Se dirigi\u00f3 al Dr. Moran Shalev-Benami del Departamento de Biolog\u00eda Qu\u00edmica y Estructural de Weizmann y le pregunt\u00f3 si los nuevos avances en microscop\u00eda electr\u00f3nica podr\u00edan ayudar a explicar c\u00f3mo esta mutaci\u00f3n en particular podr\u00eda producir un efecto tan devastador.<\/p>\n
Shalev-Benami lanz\u00f3 un estudiar la estructura de MC4, invitando a Israel a unirse a su laboratorio como cient\u00edfica visitante. Junto con la Dra. Oksana Degtjarik, becaria postdoctoral en el laboratorio, Israel aisl\u00f3 grandes cantidades de receptor MC4 puro de las membranas celulares, permiti\u00f3 que se uniera con setmelanotida y determin\u00f3 su estructura 3D mediante microscop\u00eda electr\u00f3nica criog\u00e9nica. El estudio se realiz\u00f3 en colaboraci\u00f3n con los equipos del Dr. Peter J. McCormick de la Universidad Queen Mary de Londres y de la Prof. Masha Y. Niv de la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n.<\/p>\n
La estructura 3D revel\u00f3 que setmelanotide activa el receptor MC4 al ingresar a su bolsillo de uni\u00f3n, es decir, al presionar directamente el interruptor molecular que se\u00f1ala la saciedad, incluso con m\u00e1s potencia que la hormona natural de la saciedad. Tambi\u00e9n result\u00f3 que el f\u00e1rmaco tiene un ayudante sorprendente: un ion de calcio que entra en el bolsillo, mejorando la uni\u00f3n del f\u00e1rmaco al receptor. En experimentos bioqu\u00edmicos y computacionales, los cient\u00edficos encontraron que, de manera similar a la droga, el calcio tambi\u00e9n ayuda a la hormona natural de la saciedad.<\/p>\n
McCormick: \u00abEl calcio ayud\u00f3 a la hormona de la saciedad a activar el receptor MC4 mientras interfer\u00eda con la hormona del hambre y reduc\u00eda su actividad\u00bb.<\/p>\n
\u00abEste fue un hallazgo verdaderamente inesperado\u00bb, dice Shalev-Benami. \u00abAparentemente, la se\u00f1al de saciedad puede competir con \u00e9xito con la se\u00f1al de hambre porque se beneficia de la ayuda del calcio, que ayuda al cerebro a restaurar la sensaci\u00f3n de ‘Estoy lleno’ despu\u00e9s de comer\u00bb.<\/p>\n
La estructura de MC4 tambi\u00e9n revel\u00f3 que la entrada del f\u00e1rmaco provoca cambios estructurales en el receptor, estos cambios parecen iniciar las se\u00f1ales dentro de las neuronas que conducen a la sensaci\u00f3n de saciedad. El estudio ha explicado c\u00f3mo las mutaciones en el receptor MC4 pueden interferir con esta se\u00f1alizaci\u00f3n, lo que lleva a que nunca acabar con el hambre y, en \u00faltima instancia, con la obesidad.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los cient\u00edficos han identificado puntos cr\u00edticos que distinguen de forma crucial al MC4 de receptores similares de la misma familia. Esto deber\u00eda permitir dise\u00f1ar f\u00e1rmacos que se unan solo al MC4, evitando los efectos secundarios. que pueden ser causados por interacciones con otros receptores.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos pueden ayudar a desarrollar medicamentos contra la obesidad mejorados y m\u00e1s seguros que se dirigir\u00e1n a MC4R con mayor precisi\u00f3n\u00bb, dice Shalev-Benami. <\/p>\n
Explore m\u00e1s <\/p>\n
Un nuevo f\u00e1rmaco para ayudar a pacientes j\u00f3venes con obesidad gen\u00e9tica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abStructure Reveals the Activation Mechanism of the MC4 Receptor to Initiate Satiation Signaling\u00bb Science (2021). science.sciencemag.org\/lookup\/ … 1126\/science.abf7958 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Weizmann de Ciencias Cita<\/strong>: Los juegos del hambre: Descubriendo el secreto del interruptor del hambre en el cerebro ( 2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-hunger-games-uncovering-secret-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Tener hambre constantemente, sin importar cu\u00e1nto comas, es la lucha diaria de las personas con defectos gen\u00e9ticos en los controles del apetito del cerebro , y a menudo termina en obesidad severa. En un estudio publicado en Science el 15 de abril, investigadores del Instituto Weizmann de Ciencias, junto con colegas … Continuar leyendo \u00abLos juegos del hambre: Descubriendo el secreto del interruptor del hambre en el cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20569","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20569","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20569"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20569\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20569"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20569"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20569"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}