El bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de JAK1 ralentiz\u00f3 el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas de la leucemia mieloide aguda (LMA) con el subtipo CALM-AF10 (derecha) en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas cancerosas que ten\u00edan la se\u00f1alizaci\u00f3n de JAK1 (izquierda). Estos hallazgos indican que los inhibidores de JAK1 existentes pueden ser una opci\u00f3n de tratamiento prometedora para este c\u00e1ncer. Cr\u00e9dito: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute <\/p>\n
Los cient\u00edficos han demostrado que dos f\u00e1rmacos candidatos existentes, los inhibidores de JAK y Mepronhold, tienen potencial como tratamientos para un subtipo de leucemia mieloide aguda (LMA) mortal que es m\u00e1s com\u00fan en los ni\u00f1os. <\/p>\n
Los cient\u00edficos del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute han demostrado que dos f\u00e1rmacos candidatos existentes, los inhibidores de JAK y Mepronhold, tienen potencial como tratamientos para un subtipo de leucemia mieloide aguda (LMA) mortal que es m\u00e1s com\u00fan en los ni\u00f1os. El estudio fundamental, publicado en la revista Blood, es un primer paso para encontrar tratamientos efectivos para el c\u00e1ncer de sangre dif\u00edcil de tratar.<\/p>\n
\u00abSi bien se han encontrado terapias altamente exitosas para otros tipos de c\u00e1ncer de sangre, la mayor\u00eda de los ni\u00f1os diagnosticados con este subtipo de AML todav\u00eda se tratan con quimioterapias t\u00f3xicas y fuertes\u00bb, dice Ani Deshpande, Ph.D., profesora asistente en el Centro de C\u00e1ncer designado por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) de Sanford Burnham Prebys y autora principal del estudio. \u00abEstamos entusiasmados con este estudio porque descubrimos dos objetivos terap\u00e9uticos prometedores para los cuales ya existen medicamentos, lo que prepara el escenario para posibles ensayos cl\u00ednicos\u00bb.<\/p>\n
La LMA a menudo es causada por una fusi\u00f3n cromos\u00f3mica cuando parte de un cromosoma se adhiere a otro cromosoma, lo que da como resultado una prote\u00edna fusionada que impulsa el crecimiento descontrolado de c\u00e9lulas sangu\u00edneas inmaduras. Hay docenas de prote\u00ednas de fusi\u00f3n diferentes que pueden causar el c\u00e1ncer, y las tasas de supervivencia pueden variar seg\u00fan el tipo de fusi\u00f3n. Este estudio se centr\u00f3 en un subtipo de AML con fusiones que involucran una prote\u00edna llamada AF10, que es com\u00fan en la AML pedi\u00e1trica y m\u00e1s mortal. Muchos ni\u00f1os con estos subtipos no sobreviven mucho tiempo; y si un ni\u00f1o responde al tratamiento, a menudo tiene efectos secundarios debilitantes de por vida que se derivan de recibir quimioterapia a una edad temprana.<\/p>\n
\u00abDespu\u00e9s de que Luke luch\u00f3 contra la AML, aprendimos que hay poco o ning\u00fan tratamiento opciones para su tipo de fusi\u00f3n y que este tipo de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer no cuenta con fondos suficientes\u00bb, dice Rena Johnson, cofundadora de la Fundaci\u00f3n Luke Tatsu Johnson, que financi\u00f3 parcialmente la investigaci\u00f3n. \u00abEstos hallazgos me llenan de esperanza de un futuro en el que ni\u00f1os como Luke puedan crecer y prosperar\u00bb.<\/p>\n
Dirigirse a las fusiones espec\u00edficas del c\u00e1ncer<\/p>\n
Cuando las fusiones cromos\u00f3micas se identificaron por primera vez como una causa de AML, los investigadores del c\u00e1ncer ten\u00edan la esperanza de que se pudieran encontrar tratamientos con relativa facilidad. La prote\u00edna producida por la fusi\u00f3n es exclusiva de las c\u00e9lulas cancerosas y proporciona un objetivo que podr\u00eda destruir tumores de forma selectiva y preservar las c\u00e9lulas sanas.<\/p>\n
\u00abUno de los medicamentos contra el c\u00e1ncer m\u00e1s exitosos jam\u00e1s desarrollados, Gleevec, en realidad se dirige a una prote\u00edna de fusi\u00f3n Este f\u00e1rmaco derrite los tumores en personas con otro tipo de c\u00e1ncer de la sangre, leucemia miel\u00f3gena cr\u00f3nica o leucemia mieloide cr\u00f3nica\u00bb, explica Deshpande. \u00abSin embargo, tuvimos un poco de suerte porque la prote\u00edna de fusi\u00f3n a la que se dirige Gleevec es una quinasa, un tipo de prote\u00edna contra la cual es relativamente f\u00e1cil fabricar medicamentos. Ahora sabemos que la mayor\u00eda de las fusiones involucran otros tipos de prote\u00ednas, como factores de transcripci\u00f3n o modificadores de la cromatina. , que no se pueden drogar tan f\u00e1cilmente\u00bb.<\/p>\n
Para superar este obst\u00e1culo, Deshpande y su equipo se pusieron creativos. Los cient\u00edficos decidieron mapear qu\u00e9 interaccionadores de prote\u00ednas son \u00abamigos\u00bb de las prote\u00ednas de fusi\u00f3n anormales AF10, aprovechando los modelos de rat\u00f3n que permiten activar y desactivar la producci\u00f3n de la prote\u00edna. Este trabajo revel\u00f3 que las prote\u00ednas de fusi\u00f3n AF10 activan las prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria JAK1 y STAT3, ambas dianas farmacol\u00f3gicas para las que ya existen inhibidores. Los cient\u00edficos demostraron que tanto los inhibidores de JAK1 como los de STAT3 redujeron el crecimiento de las c\u00e9lulas de AML humana; y que Mepron, un inhibidor de STAT3, derriti\u00f3 los tumores AML y prolong\u00f3 la supervivencia en ratones con la mutaci\u00f3n CALM-AF10.<\/p>\n
\u00abCuriosamente, muchas personas con AML ya reciben Mepron para protegerse contra la infecci\u00f3n despu\u00e9s de un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, y el an\u00e1lisis sugiere que est\u00e1 relacionado con mejores resultados. Nuestros estudios muestran que los pacientes positivos para la fusi\u00f3n AF10 pueden beneficiarse de este medicamento\u00bb, dice Bo-Rui Chen, Ph.D., quien complet\u00f3 el estudio como investigador postdoctoral en el laboratorio Deshpande, y es el co-primer autor del estudio. \u00abTambi\u00e9n estamos muy entusiasmados con nuestros hallazgos porque un inhibidor de JAK ya est\u00e1 aprobado por la FDA y muchos otros se est\u00e1n desarrollando para trastornos autoinmunes, lo que significa que podr\u00edan llevarse a la cl\u00ednica con relativa rapidez\u00bb.<\/p>\n
Los cient\u00edficos tenga cuidado de que, si bien los resultados son emocionantes, se necesitan m\u00e1s datos antes de que los ni\u00f1os o adultos con estos subtipos de AML puedan comenzar a recibir los f\u00e1rmacos candidatos.<\/p>\n
\u00abAntes de que podamos proceder a ensayos cl\u00ednicos que prueben estos f\u00e1rmacos en personas con estos subtipos de AML, necesitamos probar ambos medicamentos en cohortes m\u00e1s grandes de modelos de ratones\u00bb, dice Anagha Deshpande, Ph.D., investigadora asociada principal en el laboratorio de Deshpande y coautora principal del estudio. \u00abSin embargo, si esos estudios son favorables, el desarrollo cl\u00ednico se acelerar\u00e1 dado que ya se sabe que estos medicamentos son seguros en humanos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores encuentran que las fusiones de NTRK son m\u00e1s comunes de lo esperado en tumores pedi\u00e1tricos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Bo-Rui Chen et al. Una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria mediada por JAK\/STAT impulsa la oncog\u00e9nesis en la LMA reorganizada por AF10, Blood (2021). DOI: 10.1182\/blood.2020009023 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Blood <\/p>\n Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos identifican posibles f\u00e1rmacos candidatos para la leucemia pedi\u00e1trica mortal (2021 , 14 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-scientists-potential-drug-candidates-deadly.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El bloqueo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de JAK1 ralentiz\u00f3 el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas de la leucemia mieloide aguda (LMA) con el subtipo CALM-AF10 (derecha) en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas cancerosas que ten\u00edan la se\u00f1alizaci\u00f3n de JAK1 (izquierda). Estos hallazgos indican que los inhibidores de JAK1 existentes pueden ser una opci\u00f3n de tratamiento prometedora para … Continuar leyendo \u00abCient\u00edficos identifican posibles f\u00e1rmacos candidatos para la leucemia pedi\u00e1trica mortal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20612","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20612","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20612"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20612\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20612"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20612"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20612"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}