Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los investigadores han encontrado una enzima largamente buscada que previene el c\u00e1ncer al permitir la descomposici\u00f3n de las prote\u00ednas que impulsan el crecimiento celular, y que causa c\u00e1ncer cuando est\u00e1 desactivada. <\/p>\n
Publicado en l\u00ednea en Nature el 14 de abril, el nuevo estudio gira en torno a la capacidad de cada c\u00e9lula humana para dividirse en dos, y este proceso se repite hasta que una sola c\u00e9lula (el \u00f3vulo fertilizado) se convierte en un cuerpo con billones de c\u00e9lulas. Para cada divisi\u00f3n, una c\u00e9lula debe seguir ciertos pasos, la mayor\u00eda de los cuales son promovidos por prote\u00ednas llamadas ciclinas.<\/p>\n
Dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Grossman de la NYU, el trabajo revel\u00f3 que una enzima llamada AMBRA1 marca una clase clave de ciclinas para su destrucci\u00f3n por m\u00e1quinas celulares que descomponen prote\u00ednas. El trabajo encuentra que el control de las ciclinas por parte de la enzima es esencial para el crecimiento celular adecuado durante el desarrollo embrionario, y que su mal funcionamiento provoca un crecimiento excesivo de c\u00e9lulas letales. Adem\u00e1s, el estudio sugiere adem\u00e1s que una clase de medicamento existente puede revertir tales defectos en el futuro.<\/p>\n
Al igual que en un feto en desarrollo, las restricciones en la divisi\u00f3n celular son fundamentales para la prevenci\u00f3n del crecimiento anormal y agresivo observado en los c\u00e1nceres, y el nuevo estudio encuentra que las c\u00e9lulas han evolucionado para usar AMBRA1 para defenderse contra \u00e9l.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio aclara las caracter\u00edsticas b\u00e1sicas de las c\u00e9lulas humanas, proporciona informaci\u00f3n sobre la biolog\u00eda del c\u00e1ncer y abre nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n sobre posibles tratamientos\u00bb, dice la autora correspondiente del estudio Michele Pagano, MD, presidenta del Departamento de Bioqu\u00edmica y Farmacolog\u00eda Molecular de NYU Langone Health e investigadora del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes.<\/p>\n
Nuevo supresor de tumores<\/p>\n
El estudio actual aborda las tres ciclinas de tipo D, el subconjunto que debe vincularse con enzimas llamadas quinasas dependientes de ciclina (CDK), espec\u00edficamente CDK4 y CDK6, para que las c\u00e9lulas se dividan. Los autores encontraron que AMBRA1, como ligasa, une etiquetas moleculares a las tres ciclinas de tipo D, marc\u00e1ndolas para su destrucci\u00f3n. La comunidad cient\u00edfica no pudo reproducir los mecanismos propuestos anteriormente sobre c\u00f3mo la c\u00e9lula elimina las ciclinas de tipo D. Por lo tanto, antes del nuevo estudio, un regulador central de las ciclinas de tipo D hab\u00eda permanecido esquivo durante un cuarto de siglo, dice Pagano.<\/p>\n
El nuevo trabajo tambi\u00e9n revel\u00f3 el papel de AMBRA1 en el desarrollo. Los ratones que carec\u00edan del gen AMBRA1, que codifica la enzima AMBRA1, desarrollaron un crecimiento descontrolado y letal del tejido que distorsion\u00f3 el cerebro y la m\u00e9dula espinal en desarrollo. Los investigadores tambi\u00e9n descubrieron por primera vez que el tratamiento con un inhibidor de CDK4\/6 en ratones pre\u00f1ados que portaban embriones sin el gen AMBRA1 reduc\u00eda estas anomal\u00edas neuronales.<\/p>\n
En t\u00e9rminos de c\u00e1ncer, los autores analizaron bases de datos de pacientes para concluir que esos con una expresi\u00f3n de AMBRA1 por debajo de lo normal ten\u00edan menos probabilidades de sobrevivir al linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes, la forma m\u00e1s com\u00fan de linfoma no Hodgkin en los Estados Unidos. Las causas de una menor expresi\u00f3n de AMBRA1 pueden incluir cambios aleatorios que eliminan el gen o dificultan la lectura de sus instrucciones codificadas.<\/p>\n
Para confirmar el papel de AMBRA1 como supresor de tumores, los investigadores monitorearon el crecimiento de c\u00e9lulas cancerosas en ratones modelos de linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes, en colaboraci\u00f3n con el autor del estudio Luca Busino, Ph.D., de la Universidad de Pensilvania. Cuando se trasplantaron c\u00e9lulas de linfoma de c\u00e9lulas B humanas a ratones, por ejemplo, los tumores sin el gen AMBRA1 crecieron hasta tres veces m\u00e1s r\u00e1pido que aquellos con el gen. Mientras que el estudio dirigido por Langone de la NYU analiz\u00f3 el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes, otros dos estudios dirigidos por la Universidad de Stanford y el Centro de Investigaci\u00f3n de la Sociedad Danesa del C\u00e1ncer, publicados en la misma edici\u00f3n de Nature, encontraron que AMBRA1 faltante o desactivado es un factor clave en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n
Adem\u00e1s, se sabe que las ciclinas tipo D se ensamblan con CDK4 y CDK6 en enzimas que fomentan el crecimiento celular tanto normal como anormal. Los medicamentos que inhiben CDK4 y CDK6 han sido aprobados por la FDA en los \u00faltimos a\u00f1os como terapias contra el c\u00e1ncer, pero algunos pacientes tienen una respuesta m\u00e1s d\u00e9bil a los medicamentos. Al proporcionar informaci\u00f3n sobre este problema, el equipo actual descubri\u00f3 que los linfomas que carecen de AMBRA1 son menos sensibles a los inhibidores de CDK4\/6. Cuando falta el gen AMBRA1, los niveles de ciclinas tipo D aumentan lo suficiente como para formar complejos con otra CDK (CDK2), que, debido a su estructura, no puede ser inactivada por los inhibidores de CDK4\/6.<\/p>\n
\u00bb Esto convierte a AMBRA1 en un marcador potencial para la selecci\u00f3n de pacientes m\u00e1s adecuados para la terapia con inhibidores de CDK4\/6″, dice el primer autor Daniele Simoneschi, Ph.D., coordinador s\u00e9nior de investigaci\u00f3n en el Departamento de Bioqu\u00edmica y Farmacolog\u00eda Molecular de NYU Langone Health. Como pr\u00f3ximo paso, dice que el equipo planea estudiar el efecto de combinar inhibidores de CDK4\/6 con inhibidores de CDK2 en tumores con AMBRA1 bajo, as\u00ed como en aquellos con mutaciones en ciclinas tipo D que los hacen insensibles a AMBRA1. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva estrategia para evitar que los tumores m\u00e1s agresivos generen resistencia a la quimioterapia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> CRL4AMBRA1 es un regulador maestro de las ciclinas tipo D, Nature (2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-03445-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por NYU Langone Health Cita<\/strong>: Se descubri\u00f3 que la prote\u00edna controla los impulsores del crecimiento normal y el c\u00e1ncer (2021, 14 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-protein-drivers-growth-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Los investigadores han encontrado una enzima largamente buscada que previene el c\u00e1ncer al permitir la descomposici\u00f3n de las prote\u00ednas que impulsan el crecimiento celular, y que causa c\u00e1ncer cuando est\u00e1 desactivada. Publicado en l\u00ednea en Nature el 14 de abril, el nuevo estudio gira en torno a la capacidad de cada … Continuar leyendo \u00abSe descubre que una prote\u00edna controla los impulsores del crecimiento normal y el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20690","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20690","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20690"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20690\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20690"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20690"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20690"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}