Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico humano (NAFLD, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una afecci\u00f3n poco conocida que aumenta significativamente el riesgo de inflamaci\u00f3n, fibrosis y c\u00e1ncer y finalmente requiere un trasplante de h\u00edgado. <\/p>\n
\u00abLa NAFLD ha sido dif\u00edcil de estudiar principalmente porque no ten\u00edamos un buen modelo animal\u00bb, dijo el autor correspondiente, el Dr. Karl-Dimiter Bissig, quien estuvo en Baylor durante el desarrollo de este proyecto y ahora est\u00e1 en la Universidad de Duke.<\/p>\n
La enfermedad tiene componentes tanto gen\u00e9ticos como nutricionales, que han sido dif\u00edciles de entender en estudios humanos, y los modelos murinos hasta ahora no hab\u00edan reflejado con precisi\u00f3n las caracter\u00edsticas t\u00edpicas de los h\u00edgados humanos con la enfermedad.<\/p>\n
Parte rat\u00f3n , parte humana<\/p>\n
\u00abNuestro objetivo era tener un modelo de rat\u00f3n que nos permitiera estudiar el trastorno y probar posibles tratamientos\u00bb, dijo la coautora principal, la Dra. Beatrice Bissig-Choisat, profesora asistente en la Universidad de Duke. . \u00abAplicando la experiencia de a\u00f1os de nuestro laboratorio en el desarrollo de modelos de ratones quim\u00e9ricos, aquellos que combinan c\u00e9lulas humanas y murinas, desarrollamos ratones con h\u00edgados que eran en parte humanos y en parte murinos\u00bb.<\/p>\n
El equipo aliment\u00f3 una dieta rica en grasas para los ratones quim\u00e9ricos durante 12 semanas, luego observaron los h\u00edgados al microscopio y tambi\u00e9n estudiaron sus funciones metab\u00f3licas y expresi\u00f3n g\u00e9nica, compar\u00e1ndolos con los de ratones normales y humanos con NAFLD.<\/p>\n
\u00abNos sorprendi\u00f3 por las sorprendentes diferencias que observamos bajo el microscopio\u00bb, dijo Bissig. \u00abEn el mismo h\u00edgado, las c\u00e9lulas del h\u00edgado humano se llenaron de grasa, una caracter\u00edstica t\u00edpica de la enfermedad humana, mientras que las c\u00e9lulas del h\u00edgado del rat\u00f3n permanecieron normales\u00bb.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores analizaron los productos del metabolismo, en particular el metabolismo de las grasas, de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas en el modelo de rat\u00f3n e identific\u00f3 firmas de EHGNA cl\u00ednica.<\/p>\n
\u00abPor ejemplo, cuando los ratones que recibieron c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas se alimentaron con una dieta rica en grasas, comenzaron para mostrar caracter\u00edsticas del metabolismo del colesterol que se parec\u00edan m\u00e1s a lo que muestra un paciente que a lo que mostraron otros modelos animales anteriores\u00bb, dijo la coautora principal, la Dra. Michele Alves-Bezerra, instructora de fisiolog\u00eda molecular y biof\u00edsica en Baylor. \u00abHicimos la misma observaci\u00f3n con respecto a los genes que se regulan despu\u00e9s de la dieta alta en grasas. Todos los an\u00e1lisis apuntaron a que el metabolismo del colesterol cambi\u00f3 en este modelo de una manera que se asemeja mucho a lo que vemos en los humanos\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n investigaron si los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas en el modelo quim\u00e9rico respaldaban los hallazgos microsc\u00f3picos y metab\u00f3licos.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que, en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas de rat\u00f3n normales en nuestro modelo, la grasa Las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas cargadas ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de transcripciones de genes para las enzimas involucradas en la s\u00edntesis del colesterol\u00bb, dijo el coautor, el Dr. Neil McKenna, profesor asociado de biolog\u00eda molecular y celular y miembro del Centro Oncol\u00f3gico Integral Dan L Duncan en Baylor. \u00abQuer\u00edamos ver si este tambi\u00e9n era el caso en los h\u00edgados humanos con NAFLD\u00bb.<\/p>\n
El equipo us\u00f3 la plataforma basada en la web llamada Signaling Pathways Project para crear un consenso NAFLD, que examina estudios cl\u00ednicos publicados previamente para identificar transcritos cuya expresi\u00f3n es consistentemente diferente entre los h\u00edgados NAFLD y los sanos.<\/p>\n
\u00abUsando el consenso NAFLD descubrimos que, de hecho, en comparaci\u00f3n con los h\u00edgados normales, los h\u00edgados NAFLD tienen niveles consistentemente m\u00e1s altos de transcripciones de enzimas de s\u00edntesis de colesterol\u00bb. McKenna dijo. \u00abEsta es una confirmaci\u00f3n adicional de la precisi\u00f3n cl\u00ednica de nuestro modelo NAFLD\u00bb.<\/p>\n
En conjunto, la evidencia de microscop\u00eda, metab\u00f3lica y de transcripci\u00f3n g\u00e9nica respalda que el modelo quim\u00e9rico reproduce fielmente la NAFLD cl\u00ednica. Con este modelo, los investigadores tienen la oportunidad de avanzar en la comprensi\u00f3n y el tratamiento de esta grave afecci\u00f3n para la que no existe una terapia eficaz.<\/p>\n
No del todo humano<\/p>\n
Otra contribuci\u00f3n importante de este trabajo es que muestra claramente que las c\u00e9lulas humanas y murinas pueden ser muy diferentes en sus respuestas a factores como la dieta, y tenemos que tener cuidado al interpretar los estudios con ratones de las condiciones humanas\u00bb, dijo Bissig.<\/p>\n
\u00abAqu\u00ed tener un modelo en el que las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas respondan como en los humanos. Proponemos que este modelo se pueda utilizar para comprender mejor la NAFLD y para identificar terapias efectivas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un nuevo estudio implica a las c\u00e9lulas B impulsoras de la enfermedad en el desarrollo de la enfermedad del h\u00edgado graso. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Beatrice Bissig-Choisat et al, Un modelo de rat\u00f3n quim\u00e9rico de h\u00edgado humano para la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, JHEP Reports (2021). DOI: 10.1016\/j.jhepr.2021.100281 Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: M\u00e1s cerca del ser humano: el modelo de rat\u00f3n reproduce con mayor precisi\u00f3n la enfermedad del h\u00edgado graso (13 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-closer-human-mouse-accurately-fatty.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico humano (NAFLD, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una afecci\u00f3n poco conocida que aumenta significativamente el riesgo de inflamaci\u00f3n, fibrosis y c\u00e1ncer y finalmente requiere un trasplante de h\u00edgado. \u00abLa NAFLD ha sido dif\u00edcil de estudiar principalmente porque no ten\u00edamos un buen modelo animal\u00bb, … Continuar leyendo \u00abM\u00e1s cerca de los humanos: el modelo de rat\u00f3n reproduce con mayor precisi\u00f3n la enfermedad del h\u00edgado graso\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20793","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20793","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20793"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20793\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20793"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20793"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20793"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}