La combinaci\u00f3n de temozolomida (TMZ) con dianhidrogalactitol (DAG; placa de cultivo a la derecha) es capaz de matar las c\u00e9lulas de glioblastoma resistentes a la terapia convencional con temozolomida sola (TMZ; centro). Cr\u00e9dito: CNIO <\/p>\n
Los glioblastomas son los tumores cerebrales m\u00e1s frecuentes y agresivos. Su tasa de supervivencia apenas ha aumentado en los \u00faltimos 50 a\u00f1os, lo que indica una necesidad urgente de desarrollar nuevas estrategias terap\u00e9uticas. En un art\u00edculo publicado esta semana en la revista Molecular Cancer Therapeutics, revista de la Asociaci\u00f3n Americana para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, el equipo dirigido por Massimo Squatrito, jefe del Grupo de Tumores Cerebrales de la Fundaci\u00f3n Seve Ballesteros en el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO), propone una estrategia terap\u00e9utica novedosa basada en la combinaci\u00f3n de temozolomida, tratamiento de primera l\u00ednea para estos pacientes, y dianhidrogalactitol, f\u00e1rmaco que se est\u00e1 probando en ensayos cl\u00ednicos y que ya est\u00e1 aprobado para el tratamiento de otros tumores. <\/p>\n
Actualmente, el tratamiento principal y pr\u00e1cticamente \u00fanico para los glioblastomas es la combinaci\u00f3n de radioterapia y el agente quimioterap\u00e9utico temozolomida, despu\u00e9s de la resecci\u00f3n quir\u00fargica de la masa tumoral. Como la mayor\u00eda de los agentes quimioterap\u00e9uticos utilizados, la temozolomida induce da\u00f1os en el material gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas tumorales, lo que hace que se descompongan y mueran. Sin embargo, en casi la mitad de los pacientes, estos tumores se vuelven resistentes al f\u00e1rmaco y el tumor sigue creciendo incluso durante el tratamiento.<\/p>\n
\u00abAunque la incidencia de glioblastoma no es excesivamente alta en adultos, son los tumores cerebrales m\u00e1s comunes, y no existen tratamientos efectivos ni marcadores de respuesta al tratamiento o de la generaci\u00f3n de resistencias\u201d, dice Squatrito.<\/p>\n
Reparaci\u00f3n del ADN, la base de la resistencia<\/p>\n
Por qu\u00e9 \u00bfLos pacientes con glioblastoma dejan de responder a la temozolomida? Squatrito y su equipo arrojaron luz sobre esta cuesti\u00f3n central el a\u00f1o pasado en un art\u00edculo publicado en la revista Nature Communications: algunos glioblastomas producen reordenamientos gen\u00f3micos en el gen de reparaci\u00f3n del ADN MGMT, que aumenta su producci\u00f3n y repara el da\u00f1o del ADN inducido por la temozolomida para que el tumor logra crecer y evadir el tratamiento.<\/p>\n
En el art\u00edculo publicado ahora, los investigadores estudiaron en profundidad la resistencia a la temozolomida mediante el uso de l\u00edneas celulares de glioblastoma en las que se silenciaron varios genes clave. Los resultados muestran que esta resistencia no solo depende del gen MGMT sino que tambi\u00e9n puede estar mediada por fallos en la v\u00eda MMR (reparaci\u00f3n del ADN) de forma que cuando alguno de sus componentes se altera, las c\u00e9lulas tumorales acumulan mutaciones que les otorgan la capacidad de evadir los efectos de la temozolomida.<\/p>\n
Los tumores son sistemas complejos que utilizan m\u00faltiples herramientas para enga\u00f1ar al cuerpo para que apoye su crecimiento y desarrollo. Las terapias combinadas, dirigidas a varios componentes involucrados en el proceso tumoral, son una revoluci\u00f3n que brinda esperanza a muchos pacientes. Los avances en el conocimiento de la biolog\u00eda molecular de los tumores permiten el surgimiento de nuevas terapias y combinaciones dirigidas de las mismas para combatir los tumores y evitar cualquier tipo de resistencia que puedan desarrollar.<\/p>\n
Terapia combinada con dianhidrogalactitol<\/p>\n
En el presente estudio, los investigadores se centraron en el f\u00e1rmaco dianhidrogalactitol, un agente quimioterap\u00e9utico capaz de cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica y llegar al sistema nervioso central, donde induce da\u00f1os en el ADN de las c\u00e9lulas tumorales. Actualmente, el dianhidrogalactitol se est\u00e1 probando en ensayos cl\u00ednicos para gliomas y otros tipos de c\u00e1ncer, como el c\u00e1ncer de ovario, y ya est\u00e1 aprobado en China para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n
Los resultados de este estudio muestran que La temozolomida y el dianhidrogalactitol act\u00faan sin\u00e9rgicamente sobre las c\u00e9lulas tumorales in vitro, lo que da como resultado un crecimiento m\u00e1s lento de estas c\u00e9lulas en comparaci\u00f3n con cuando se tratan con cada f\u00e1rmaco individualmente. Los investigadores observaron resultados similares en ratones con tumores cerebrales, que sobrevivieron m\u00e1s tiempo cuando se los trat\u00f3 simult\u00e1neamente con temozolomida y dianhidrogalactitol.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los resultados sugieren que, a diferencia de la temozolomida, los efectos anticancer\u00edgenos del dianhidrogalactitol son independientes del ADN de MGMT. gen de reparaci\u00f3n y la v\u00eda MMR. \u00abNuestros datos muestran que el dianhidrogalactitol podr\u00eda ser un tratamiento eficaz que evita los mecanismos de resistencia que surgen durante el tratamiento con temozolomida\u00bb, explica Miguel Jimnez-Alczar, primer autor del art\u00edculo.<\/p>\n
\u00abLos resultados que obtuvimos con este estudio son de gran inter\u00e9s, ya que podr\u00edan suponer una mejora sustancial en la evoluci\u00f3n de estos pacientes\u00bb, afirma Squatrito. \u00abAhora se vuelve urgente llevar estos hallazgos a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para ver si esta combinaci\u00f3n de medicamentos aumenta la supervivencia; ambos medicamentos est\u00e1n cl\u00ednicamente disponibles, lo que podr\u00eda acelerar la l\u00ednea de tiempo de este nuevo enfoque\u00bb, concluye. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n identifica c\u00f3mo algunos gliomas desarrollan quimiorresistencia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> El dianhidrogalactitol supera m\u00faltiples mecanismos de resistencia a la temozolomida en el glioblastoma. Miguel Jimnez-Alczar, lvaro Curiel-Garca, Paula Nogales, Javier Perales-Patn, Alberto J. Schuhmacher, Marcos Galn-Ganga, Luca Zhu, Scott W. Lowe, Ftima Al-Shahrour, Massimo Squatrito (Molecular Cancer Therapeutics, 2021) . DOI: 10.1158\/1535-7163.MCT-20-0319 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Cancer Therapeutics , Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas de Espa\u00f1a Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos descubren una terapia combinada para tumores cerebrales agresivos (2021, 12 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-scientists-combination-therapy-aggressive-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La combinaci\u00f3n de temozolomida (TMZ) con dianhidrogalactitol (DAG; placa de cultivo a la derecha) es capaz de matar las c\u00e9lulas de glioblastoma resistentes a la terapia convencional con temozolomida sola (TMZ; centro). Cr\u00e9dito: CNIO Los glioblastomas son los tumores cerebrales m\u00e1s frecuentes y agresivos. Su tasa de supervivencia apenas ha aumentado en los \u00faltimos 50 … Continuar leyendo \u00abCient\u00edficos descubren una terapia combinada para tumores cerebrales agresivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20836","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20836","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20836"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20836\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20836"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20836"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20836"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}