Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Los beta-agonistas (-agonistas) son los \u00fanicos f\u00e1rmacos que abren directamente las v\u00edas respiratorias estrechadas y lo hacen m\u00e1s f\u00e1cil respirar para millones de personas con asma, una enfermedad respiratoria cr\u00f3nica. Estos medicamentos inhalados activan los receptores b2-adren\u00e9rgicos (2AR) en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias y las relajan, dilatando las v\u00edas respiratorias y aumentando el flujo de aire. <\/p>\n
Sin embargo, para una proporci\u00f3n significativa de asm\u00e1ticos, la eficacia de los agonistas existentes es insuficiente para abrir las v\u00edas respiratorias fuertemente constre\u00f1idas y los beneficios cl\u00ednicos obtenidos parecen disminuir con el tiempo, dej\u00e1ndolos luchando constantemente contra la enfermedad.<\/p>\n
\u00abLa falta de terapias m\u00e1s efectivas para tratar o prevenir la dificultad para respirar es un problema importante para los pacientes con asma de severa a moderada\u00bb, dijo Stephen Liggett, MD, vicedecano de investigaci\u00f3n y profesor de medicina, farmacolog\u00eda molecular y fisiolog\u00eda. e ingenier\u00eda biom\u00e9dica en la Facultad de Medicina Morsani de la Universidad de South Florida Health (USF Health). \u00abA medida que aumenta el uso regular de agonistas -, el cuerpo se vuelve menos sensible a estos broncodilatadores\u00bb.<\/p>\n
Este proceso, conocido como taquifilaxia o desensibilizaci\u00f3n a los medicamentos, contribuye a un control insuficiente del asma, lo que conduce a un aumento de las visitas al departamento de emergencias y la hospitalizaci\u00f3n impacta la calidad de vida y genera un costo econ\u00f3mico en aumento de los costos m\u00e9dicos y d\u00edas perdidos de trabajo y escuela. El laboratorio del Dr. Liggett trabaja con colaboradores de todo el pa\u00eds para comprender los mecanismos de la taquifilaxia, con el objetivo de mejorar los agonistas -.<\/p>\n
Durante los \u00faltimos tres a\u00f1os, un equipo de investigaci\u00f3n multiinstitucional dirigido por USF Health estudi\u00f3 40 millones de compuestos para identificar aquellos que activaban 2AR (-agonistas) sin causar taquifilaxia. Los investigadores encontraron uno de esos agonistas, que era estructuralmente distinto de todos los -agonistas tradicionales conocidos. Su investigaci\u00f3n precl\u00ednica sugiere que una clase diferente de agonistas -, conocidos como agonistas sesgados, ofrece una promesa para el tratamiento selectivo del asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas. Dichos agonistas sesgados ofrecen una opci\u00f3n terap\u00e9utica sin causar la r\u00e1pida disminuci\u00f3n de estos receptores (2AR) cuando el f\u00e1rmaco se usa seg\u00fan sea necesario, o la p\u00e9rdida de eficacia a\u00fan mayor que se observa con el uso cr\u00f3nico.<\/p>\n
El El estudio de descubrimiento de f\u00e1rmacos, publicado hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), fue realizado por cient\u00edficos con experiencia en bioqu\u00edmica, fisiolog\u00eda y biolog\u00eda computacional. El equipo us\u00f3 modelos moleculares impulsados por supercomputadoras de alta velocidad y alta capacidad para definir c\u00f3mo funciona este agonista at\u00edpico, llamado C1-S, a nivel molecular.<\/p>\n
\u00abEste es el primer agonista conocido que relaja m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias y tratar el asma sin ninguna taquifilaxia detectable y representa un avance significativo en la terapia del asma\u00bb, dijo el investigador principal, el Dr. Liggett, autor principal del art\u00edculo de PNAS.<\/p>\n
Los receptores 2-adren\u00e9rgicos son receptores acoplados a prote\u00edna G (GPCR), presente en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias para mediar en diversas funciones. Todos los agonistas existentes que se usan para tratar el asma son imparciales. Eso significa que el f\u00e1rmaco favorece igualmente la activaci\u00f3n de una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de prote\u00edna G que promueve la relajaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias (por lo tanto, una respiraci\u00f3n m\u00e1s f\u00e1cil), as\u00ed como la activaci\u00f3n de una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de beta arrestina (-arrestina) que conduce al resultado no deseado de taquifilaxia.<\/p>\n
\u00abLa beta-arrestina es una prote\u00edna que al interactuar con el receptor acoplado a la prote\u00edna G comienza a desacoplar (inhibir) al receptor para que no estimule la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n cl\u00ednicamente importante que queremos preservar\u00bb, explic\u00f3 el Dr. Liggett. \u00abCon los agonistas beta imparciales, estos procesos de se\u00f1alizaci\u00f3n en duelo compiten esencialmente entre s\u00ed\u00bb.<\/p>\n
Se est\u00e1n realizando investigaciones para dise\u00f1ar agonistas sesgados que ayuden a aliviar el dolor sin adicci\u00f3n y para tratar mejor ciertas afecciones cardiovasculares con efectos secundarios m\u00ednimos; sin embargo, a\u00fan no se est\u00e1n desarrollando agonistas sesgados por GPCR para el asma.<\/p>\n
Los investigadores abordaron este estudio masivo sin \u00abnociones preconcebidas\u00bb sobre qu\u00e9 compuestos podr\u00edan funcionar mejor, dijo el Dr. Liggett. Entre sus hallazgos clave:<\/p>\n
Los investigadores planean evaluar la seguridad y la eficacia de su principal candidato a f\u00e1rmaco C1 -S para su uso potencial en humanos, dijo el Dr. Liggett.<\/p>\n
\u00abTodos los d\u00edas vemos s\u00edntomas de asma en pacientes que usan albuterol, un agonista del receptor beta-2 que es la piedra angular del tratamiento. Cuando se exacerban, estos s\u00edntomas a veces requieren hospitalizaci\u00f3n, el uso de un ventilador y, en ocasiones, incluso provocan la muerte\u00bb, dijo Kathryn S. Robinett, MD, profesora asistente de medicina en la Divisi\u00f3n de Medicina Pulmonar y Cuidados Cr\u00edticos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. \u00abUna nueva clase de beta-agonistas que no causan taquifilaxia, como la caracterizada en este estudio, podr\u00eda proporcionar un alivio r\u00e1pido y agregar una poderosa herramienta a nuestro cintur\u00f3n en el tratamiento del asma\u00bb.<\/p>\n
El estudio Los co-autores principales fueron Donghwa Kim, Ph.D., de la Facultad de Medicina Morsani Health de la USF, y Alina Tokmakova, actualmente estudiante de posgrado en la Universidad de California en San Francisco. <\/p>\n
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El estudio de descubrimiento de f\u00e1rmacos identifica un nuevo compuesto prometedor para abrir las v\u00edas respiratorias constre\u00f1idas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de un agonista de AR at\u00edpico con sesgo de Gs que no provoca taquifilaxia en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2026668118. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida Cita<\/strong>: Los beta-agonistas sesgados pueden proporcionar un mejor control del asma, otras enfermedades pulmonares obstructivas enfermedades, programas de estudio de descubrimiento de f\u00e1rmacos (2021, 22 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-biased-beta-agonists-asthma-obstructive-lung.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Los beta-agonistas (-agonistas) son los \u00fanicos f\u00e1rmacos que abren directamente las v\u00edas respiratorias estrechadas y lo hacen m\u00e1s f\u00e1cil respirar para millones de personas con asma, una enfermedad respiratoria cr\u00f3nica. Estos medicamentos inhalados activan los receptores b2-adren\u00e9rgicos (2AR) en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias y las relajan, … Continuar leyendo \u00abLos beta-agonistas sesgados pueden proporcionar un mejor control del asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas, muestra un estudio de descubrimiento de f\u00e1rmacos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2133","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2133","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2133"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2133\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2133"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2133"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2133"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}