Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Durante mucho tiempo, los m\u00e9dicos onc\u00f3logos han estado en desacuerdo acerca de si los trasplantes de c\u00e9lulas madre de donantes con una afecci\u00f3n sangu\u00ednea asintom\u00e1tica llamada hematopoyesis clonal (CH ) ponen a los receptores en riesgo de problemas de salud posteriores. Estas preocupaciones incluso han llevado a algunos centros de trasplantes a excluir a estas personas como donantes. <\/p>\n
En un nuevo estudio, los investigadores del Dana-Farber Cancer Institute muestran que, en la mayor\u00eda de los casos, dichos trasplantes son seguros y efectivos. Para su sorpresa, tambi\u00e9n encontraron que si las c\u00e9lulas trasplantadas portaban una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica espec\u00edfica, los receptores a menudo ten\u00edan un menor riesgo de reca\u00edda que si el donante no tuviera CH. Los hallazgos, publicados en l\u00ednea por el Journal of Clinical Oncology, podr\u00edan ampliar el grupo de posibles donantes.<\/p>\n
La hematopoyesis clonal es una afecci\u00f3n relacionada con la edad que ocurre cuando las personas desarrollan mutaciones gen\u00e9ticas relacionadas con la leucemia en la sangre a pesar de que no tienen leucemia u otro c\u00e1ncer relacionado con la sangre. Hasta el momento, la HC se ha estudiado principalmente en pacientes no trasplantados. Estos estudios han demostrado que es com\u00fan que las personas mayores de 40 a\u00f1os tengan una peque\u00f1a proporci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas con estas mutaciones. Sin embargo, cuando la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas con una de estas mutaciones es alta, los pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar un c\u00e1ncer de la sangre en el futuro, as\u00ed como condiciones no cancerosas como la enfermedad cardiovascular.<\/p>\n
Anterior Los estudios han demostrado que las c\u00e9lulas madre de donantes con CH pueden arraigarse o injertarse en los receptores de trasplantes, pero no ha quedado claro si aumentan el riesgo de leucemia de los receptores o c\u00f3mo podr\u00edan afectar la funci\u00f3n inmunitaria posterior al trasplante en los receptores de trasplantes. Las preocupaciones de que los riesgos para la salud de la HC podr\u00edan transferirse a los receptores han hecho que algunos m\u00e9dicos se muestren reacios a aceptar a personas mayores con HC como donantes.<\/p>\n
\u00abPara la mayor\u00eda de los pacientes con neoplasias malignas hematol\u00f3gicas [relacionadas con la sangre] de alto riesgo, una el trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas [formadoras de c\u00e9lulas sangu\u00edneas] de un donante es el \u00fanico tratamiento con el potencial de una cura\u00bb, dijo el autor principal del nuevo estudio, R. Coleman Lindsley, MD, Ph.D., de Dana-Farber. \u00abA los pacientes les suele ir mejor si el donante tiene menos de 45 a\u00f1os, pero cuando no hay donantes m\u00e1s j\u00f3venes disponibles, la mejor opci\u00f3n puede ser un pariente o un hermano mayor que sea compatible.<\/p>\n
\u00abExiste evidencia s\u00f3lida de que la hematopoyesis clonal puede transmitirse de un donante a un receptor, pero se sabe poco sobre el efecto que esto podr\u00eda tener en los receptores. En este estudio, buscamos evaluar ese impacto\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores comenzaron con muestras de c\u00e9lulas madre de 1727 donantes de 40 a\u00f1os o m\u00e1s. En cada muestra, analizaron 46 genes en busca de mutaciones que se encuentran com\u00fanmente en CH. Descubrieron que 388 de los donantes o el 22,5% de todo el grupo ten\u00edan CH. Las mutaciones m\u00e1s comunes estaban en los genes DNMT3A (presente en el 14,6% de los donantes) y TET2 (en el 5%).<\/p>\n
Los investigadores entonces evalu\u00f3 si las mutaciones de 102 de estos donantes a\u00fan se pod\u00edan encontrar en los receptores tres meses y un a\u00f1o despu\u00e9s del trasplante.<\/p>\n
\u00abEncontramos que el 85 % de los clones de CH de los trasplantes de donantes se hab\u00edan injertado\u00bb, dijo Lindsley. \u00abInesperadamente, tambi\u00e9n encontramos que los pacientes sobrevivieron m\u00e1s tiempo en general cuando al menos el 1 % de las c\u00e9lulas trasplantadas ten\u00edan mutaciones en DNMT3A que los pacientes que recibieron trasplantes sin CH y que este efecto se debi\u00f3 a una menor probabilidad de recurrencia de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
El descubrimiento aparentemente parad\u00f3jico de que una mutaci\u00f3n perjudicial en pacientes no trasplantados con CH ca n ser beneficioso en los receptores de trasplantes puede explicarse por el papel de DNMT3A dentro de las c\u00e9lulas. En personas por lo dem\u00e1s sanas, las mutaciones de DNMT3A se asocian con una mayor actividad del sistema inmunitario y una inflamaci\u00f3n que promueve un mayor riesgo de enfermedades como ataques card\u00edacos y accidentes cerebrovasculares. En el trasplante de c\u00e9lulas madre, por el contrario, el aumento de la actividad inmunitaria es precisamente lo que se necesita para matar las c\u00e9lulas cancerosas del receptor, explica Lindsley.<\/p>\n
En el estudio, ninguno de los receptores de trasplantes con mutaciones en los genes DNMT3A o TET2 desarroll\u00f3 leucemia. de sus c\u00e9lulas donantes. De los ocho pacientes que desarrollaron leucemia de c\u00e9lulas de donante, siete hab\u00edan recibido c\u00e9lulas de donantes con CH cuyas c\u00e9lulas madre albergaban mutaciones raras, como las del gen TP53, o que portaban mutaciones heredadas en el gen DDX41.<\/p>\n
\u00abLa hematopoyesis clonal es una condici\u00f3n heterog\u00e9nea que toma una variedad de formas diferentes en diferentes individuos. La CH con una mutaci\u00f3n DNMT3A no deber\u00eda ser una raz\u00f3n para excluir a los donantes, porque no identificamos efectos adversos y encontramos un efecto beneficioso\u00bb, dijo Lindsley.<\/p>\n
El hallazgo de que los receptores de trasplantes con mutaciones en DNMT3A a menudo ten\u00edan una supervivencia superior tambi\u00e9n podr\u00eda conducir a mejores tratamientos fuera de la esfera del trasplante de c\u00e9lulas madre, continu\u00f3 Lindsley. Al combinar agentes de inmunoterapia con medicamentos que se dirigen a DNMT3A, los m\u00e9dicos pueden movilizar un ataque del sistema inmunitario especialmente potente contra las c\u00e9lulas tumorales. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio revela un sorprendente beneficio de la hematopoyesis clonal en trasplantes alog\u00e9nicos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Christopher J. Gibson et al, Donor Clonal Hematopoiesis and Recipient Outcomes After Transplantation, Journal of Clinical Oncology ( 2021). DOI: 10.1200\/JCO.21.02286 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Oncology <\/p>\n Proporcionado por el Dana-Farber Cancer Institute Cita<\/strong>: El descubrimiento puede conducir a una reserva de donantes ampliada para c\u00e9lulas madre trasplantes de c\u00e9lulas para pacientes con c\u00e1ncer (2021, 19 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-discovery-donor-pool-stem-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Durante mucho tiempo, los m\u00e9dicos onc\u00f3logos han estado en desacuerdo acerca de si los trasplantes de c\u00e9lulas madre de donantes con una afecci\u00f3n sangu\u00ednea asintom\u00e1tica llamada hematopoyesis clonal (CH ) ponen a los receptores en riesgo de problemas de salud posteriores. Estas preocupaciones incluso han llevado a algunos centros de trasplantes … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento puede conducir a una mayor cantidad de donantes para trasplantes de c\u00e9lulas madre para pacientes con c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2197","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2197","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2197"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2197\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2197"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2197"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2197"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}