Estructura de una c\u00e1pside del VIH. (Izquierda) Vista de corte central de una part\u00edcula similar al virus del VIH con una toxina formadora de poros en la membrana. (Centro) Modelo at\u00f3mico de una c\u00e1pside de VIH. (Derecha) Mapa de densidad de los componentes de la c\u00e1pside del VIH. Cr\u00e9dito: Science Advances <\/p>\n
Una nueva t\u00e9cnica que utiliza la tomograf\u00eda electr\u00f3nica y el promedio de subtomogramas en el Centro de im\u00e1genes biol\u00f3gicas de electrones (eBIC) de Diamond ha resuelto la estructura de la c\u00e1pside del VIH sola y en conjunto con los factores del hu\u00e9sped. Este trabajo tambi\u00e9n condujo a la construcci\u00f3n de un modelo atom\u00edstico de toda la c\u00e1pside del VIH utilizando informaci\u00f3n obtenida de la tomograf\u00eda electr\u00f3nica, que el equipo cree que podr\u00eda servir como modelo para el desarrollo de antivirales dirigidos a la c\u00e1pside. <\/p>\n
El art\u00edculo de investigaci\u00f3n, titulado \u00abEstructuras crioET de alta resoluci\u00f3n de la c\u00e1pside nativa del VIH-1 en complejo con IP6 y CypA\u00bb, se publica hoy (19 de noviembre) en Science Advances. El trabajo fue una colaboraci\u00f3n entre cient\u00edficos de la Universidad de Oxford, eBIC, la instalaci\u00f3n nacional de microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica del Reino Unido dentro de Diamond Light Source y la Universidad de Delaware. <\/p>\n
El equipo estuvo dirigido por el profesor Peijun Zhang, director del eBIC en Diamond y profesor de biolog\u00eda estructural en la Universidad de Oxford. El autor principal, el Dr. Tao Ni, de la Universidad de Oxford, dice: \u00abA pesar de los esfuerzos mundiales para combatir el VIH\/SIDA y el logro de los tratamientos antivirales, todav\u00eda hay aproximadamente 38 millones de personas con VIH\/SIDA sin una cura completa hasta el momento\u00bb. <\/p>\n
Explica que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un retrovirus; su genoma de ARN est\u00e1 encapsulado dentro de una c\u00e1pside de forma c\u00f3nica. Durante la infecci\u00f3n, el VIH se ensambla y brota como viriones inmaduros con poliprote\u00edna Gag, que pasa por un proceso de maduraci\u00f3n, un paso que implica prote\u00f3lisis y cambios conformacionales, que se convierte de una forma esf\u00e9rica inmadura a una c\u00e1pside c\u00f3nica madura. La c\u00e1pside desempe\u00f1a m\u00faltiples funciones esenciales durante la etapa inicial de la replicaci\u00f3n del VIH-1, incluida la protecci\u00f3n del genoma de las respuestas inmunitarias innatas celulares y el fomento de la transcripci\u00f3n inversa, as\u00ed como la regulaci\u00f3n del transporte intracelular y la entrada al n\u00facleo. Muchas de estas funciones se ven afectadas por sus interacciones con factores de la c\u00e9lula hu\u00e9sped y mol\u00e9culas peque\u00f1as. <\/p>\n
Sin embargo, debido a la propiedad metaestable de la c\u00e1pside del VIH-1, aislar c\u00e1psides nativas completamente intactas en cantidades y concentraciones adecuadas para an\u00e1lisis estructurales de alta resoluci\u00f3n ha sido un desaf\u00edo; la c\u00e1pside sufre una disociaci\u00f3n artificial despu\u00e9s de que la membrana se disuelve con detergente, un m\u00e9todo tradicional de purificaci\u00f3n de la c\u00e1pside. <\/p>\n
\u00abPara resolver este problema, el equipo de Peijun Zhang ide\u00f3 un enfoque novedoso. En lugar de la extracci\u00f3n con detergente, perforamos la membrana de part\u00edculas similares al virus del VIH con una toxina que forma poros, lo que evita el trauma asociado con la lisis. de los viriones y el aislamiento de los n\u00facleos, sino que tambi\u00e9n hace que la c\u00e1pside sea accesible a factores celulares externos y mol\u00e9culas peque\u00f1as\u00bb, dice el Dr. Ni. <\/p>\n
Habiendo establecido el enfoque experimental, los autores investigaron las interacciones entre la c\u00e1pside aut\u00e9ntica del VIH y un factor celular ciclofilina A (CypA) y un cofactor de mol\u00e9cula peque\u00f1a IP6 (hexakisfosfato de inositol). Luego, el equipo aplic\u00f3 la tomograf\u00eda electr\u00f3nica y el promedio de subtomogramas a estas muestras. <\/p>\n
Usando esta nueva t\u00e9cnica, el equipo resolvi\u00f3 las estructuras de la c\u00e1pside del VIH sola y su complejo con CypA e IP6 con una resoluci\u00f3n de alrededor de 5,4. Estas estructuras confirman el sitio de uni\u00f3n doble de IP6 en la c\u00e1pside madura del VIH y brindan informaci\u00f3n sobre el papel de IP6 y CypA en la regulaci\u00f3n de la estabilidad de la c\u00e1pside del VIH. <\/p>\n
El profesor Zhang dice: \u00abEn colaboraci\u00f3n con el grupo del profesor Juan Perilla en la Universidad de Delaware, utilizando informaci\u00f3n derivada de la tomograf\u00eda electr\u00f3nica, tambi\u00e9n construimos un modelo atom\u00edstico de toda la c\u00e1pside del VIH que podr\u00eda servir como modelo para el desarrollo de antivirales dirigidos a la c\u00e1pside. La perforaci\u00f3n de la membrana del virus envuelto tambi\u00e9n proporciona un enfoque novedoso para estudiar la interacci\u00f3n hu\u00e9sped-virus para otros sistemas virales\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Restricci\u00f3n de la infecci\u00f3n por VIH-1 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tao Ni et al, Estructura de los n\u00facleos nativos de VIH-1 y sus interacciones con IP6 y CypA, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abj5715. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abj5715 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por Diamond Light Source Cita<\/strong>: Nueva t\u00e9cnica resuelve la estructura de la c\u00e1pside del VIH y podr\u00eda ser un modelo de antivirales dirigidos a la c\u00e1pside (2021, 19 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-technique-hiv-capsid-blueprint-capsid-targeting.html Este documento est\u00e1 sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Estructura de una c\u00e1pside del VIH. (Izquierda) Vista de corte central de una part\u00edcula similar al virus del VIH con una toxina formadora de poros en la membrana. (Centro) Modelo at\u00f3mico de una c\u00e1pside de VIH. (Derecha) Mapa de densidad de los componentes de la c\u00e1pside del VIH. Cr\u00e9dito: Science Advances Una nueva t\u00e9cnica que … Continuar leyendo \u00abNueva t\u00e9cnica resuelve la estructura de la c\u00e1pside del VIH y podr\u00eda ser un modelo de antivirales dirigidos a la c\u00e1pside\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2214","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2214"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2214\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}