Fig.1 La edici\u00f3n de ARN de adenosina a inosina en ARN de doble cadena (dsRNA) mediada por ADAR1 p150 evita la activaci\u00f3n de MDA5 que puede conducir a una activaci\u00f3n aberrante de la inmunidad innata. Durante este proceso de edici\u00f3n, el dsRNA diestro se transforma en dsRNA zurdo (forma Z), que est\u00e1 mediado por el dominio Z de ADAR1 p150. Esto es necesario para mantener la funci\u00f3n de edici\u00f3n de ARN adecuada de esta enzima. Cr\u00e9dito: Taisuke Nakahama et al. <\/p>\n
Al igual que el ADN, las mol\u00e9culas de ARN contienen informaci\u00f3n a trav\u00e9s de combinaciones \u00fanicas de cuatro nucle\u00f3tidos diferentes. Sin embargo, a trav\u00e9s de un proceso molecular llamado edici\u00f3n de ARN, se pueden realizar cambios qu\u00edmicos en los nucle\u00f3tidos de adenosina que los convierten en un nucle\u00f3tido llamado inosina mediante enzimas conocidas como adenosina desaminasas (ADAR). La modificaci\u00f3n del ARN mediada por ADAR es esencial para la supervivencia y se han identificado dos ADAR, ADAR1 y ADAR2, en mam\u00edferos. En un art\u00edculo publicado recientemente en Immunity, un grupo de la Universidad de Osaka estudi\u00f3 ratones que conten\u00edan mutaciones espec\u00edficas en ADAR1 y descubri\u00f3 que los defectos en la uni\u00f3n del ARN de la enzima mutante conduc\u00edan a un crecimiento y desarrollo anormales en los ratones. <\/p>\n
Existen dos versiones de la prote\u00edna ADAR1 en c\u00e9lulas de rat\u00f3n: p110 y p150. Investigaciones anteriores sugirieron que ADAR1 edita el ARN de doble cadena (dsRNA) para que un sensor celular llamado MDA5 lo reconozca correctamente como ARN \u00abpropio\u00bb y no lo confunda con el ARN viral (lo que llevar\u00eda a MDA5 a inducir una respuesta inmune). Curiosamente, la enzima ADAR1 p150 contiene un dominio de uni\u00f3n espec\u00edfico para un tipo especial de ARN llamado Z-ARN. El ARN de doble cadena normalmente forma una estructura helicoidal dextr\u00f3gira, pero el Z-ARN es un dsARN que forma una estructura dextr\u00f3gira.<\/p>\n
\u00abLas mutaciones en ADAR1 p150, incluso dentro del dominio que reconoce el Z-ARN, han se ha asociado con un trastorno inflamatorio gen\u00e9tico conocido como s\u00edndrome de Aicardi-Goutires (AGS)\u00bb, dice el autor principal del estudio, Taisuke Nakahama. \u00abQuer\u00edamos examinar c\u00f3mo esta funci\u00f3n biol\u00f3gica afecta la patog\u00e9nesis de AGS\u00bb.<\/p>\n
Para investigar esto, el equipo gener\u00f3 ratones de laboratorio alterados gen\u00e9ticamente que ten\u00edan una mutaci\u00f3n puntual en ambos alelos del gen que codifica ADAR1 p150. Esta mutaci\u00f3n aboli\u00f3 la capacidad de uni\u00f3n de Z-RNA del mutante ADAR1. Los ratones mutantes mostraron un crecimiento severamente inhibido en relaci\u00f3n con los ratones de tipo salvaje (no mutantes).<\/p>\n
Fig. 2 Los ratones knock-in (KI) mutados en el dominio de uni\u00f3n Z-RNA (ZBD) ADAR1 p150 muestran un retraso severo del crecimiento acompa\u00f1ado de AicardiGoutires encefalopat\u00eda similar al s\u00edndrome (AGS). Las im\u00e1genes representativas de la tinci\u00f3n de cerebros con hematoxilina y eosina muestran un ventr\u00edculo lateral agrandado (*) y vacuolizaci\u00f3n de la sustancia blanca (flecha) en ratones KI mutados en ZBD. Los niveles de expresi\u00f3n de genes estimulados por interfer\u00f3n (el ARNm de Ifit1 se muestra como un gen representativo) aumentan, especialmente en el cerebro, en ratones mutantes. Estas anomal\u00edas mejoraron mediante la eliminaci\u00f3n simult\u00e1nea de MDA5 (MDA5 KO). Cr\u00e9dito: Taisuke Nakahama et al. <\/p>\n
\u00abLos ratones mutantes ten\u00edan \u00f3rganos desarrollados de manera anormal, incluidos los cr\u00edticos como el cerebro, el bazo y el colon\u00bb, explica el autor principal, Yukio Kawahara. \u00abDe manera fascinante, sus cerebros malformados mostraron caracter\u00edsticas similares a las de la encefalopat\u00eda observada en pacientes humanos con AGS\u00bb.<\/p>\n
Los ratones mutantes tambi\u00e9n mostraron altos niveles de expresi\u00f3n de genes estimulados por interfer\u00f3n, lo que result\u00f3 en un estado inflamatorio cr\u00f3nico. A trav\u00e9s de experimentos mec\u00e1nicos adicionales, el equipo demostr\u00f3 que el dominio de uni\u00f3n a Z de ADAR1 p150 es esencial para la edici\u00f3n adecuada del ARN catalizada por esta enzima.<\/p>\n
\u00abNuestro trabajo sugiere que la interacci\u00f3n de este dominio con el ARN Z es una etapa inicial cr\u00edtica paso para evitar que el sistema inmunitario crea que esta mol\u00e9cula es un invasor extra\u00f1o\u00bb, explica Nakahama.<\/p>\n
Este estudio identifica el reconocimiento incorrecto de Z-RNA como un contribuyente a la patog\u00e9nesis de AGS. Estos hallazgos ayudar\u00e1n en el desarrollo de nuevos m\u00e9todos terap\u00e9uticos para tratar este trastorno y tambi\u00e9n pueden ayudarnos a comprender mejor las respuestas a las infecciones de virus de ARN como el SARS-CoV-2. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una prometedora terapia precl\u00ednica contra el c\u00e1ncer aprovecha una v\u00eda de muerte celular recientemente descubierta M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Taisuke Nakahama et al, Mutaciones en la adenosina desaminasa ADAR1 que previenen la uni\u00f3n del Z-ARN end\u00f3geno inducir la encefalopat\u00eda similar al s\u00edndrome de Aicardi-Goutires, Immunity (2021). DOI: 10.1016\/j.immuni.2021.08.022 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Immunity <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita<\/strong>: Cuando su cuerpo no reconoce su propia izquierda- handed RNA (2021, 21 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-body-doesnt-left-handed-rna.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig.1 La edici\u00f3n de ARN de adenosina a inosina en ARN de doble cadena (dsRNA) mediada por ADAR1 p150 evita la activaci\u00f3n de MDA5 que puede conducir a una activaci\u00f3n aberrante de la inmunidad innata. Durante este proceso de edici\u00f3n, el dsRNA diestro se transforma en dsRNA zurdo (forma Z), que est\u00e1 mediado por el … Continuar leyendo \u00abCuando su cuerpo no reconoce su propio ARN zurdo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-225","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/225","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=225"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/225\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=225"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=225"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=225"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}