Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Una prote\u00edna que protege a las c\u00e9lulas del da\u00f1o en el ADN, p53, se activa durante la edici\u00f3n de genes mediante la t\u00e9cnica CRISPR. En consecuencia, las c\u00e9lulas con p53 mutado tienen una ventaja de supervivencia, lo que puede causar c\u00e1ncer. Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia han encontrado nuevos v\u00ednculos entre CRISPR, p53 y otros genes del c\u00e1ncer que podr\u00edan prevenir la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas mutadas sin comprometer la efectividad de las tijeras de genes. El estudio, publicado en Cancer Research, puede contribuir a la medicina de precisi\u00f3n del ma\u00f1ana. <\/p>\n
Hay muchas esperanzas puestas en el potencial de la edici\u00f3n de genes mediante el m\u00e9todo CRISPR (tijeras de genes) como parte crucial de la medicina de precisi\u00f3n del futuro. Sin embargo, antes de que el m\u00e9todo pueda convertirse en una rutina hospitalaria, se deben superar varios obst\u00e1culos.<\/p>\n
Uno de estos desaf\u00edos est\u00e1 asociado con el comportamiento de las c\u00e9lulas cuando se someten a da\u00f1os en el ADN, que la edici\u00f3n de genes CRISPR provoca de manera controlada. El da\u00f1o a las c\u00e9lulas activa la prote\u00edna p53, que act\u00faa como respuesta de \u00abprimeros auxilios\u00bb de la c\u00e9lula al da\u00f1o del ADN.<\/p>\n
Ya se sabe que la t\u00e9cnica es menos efectiva cuando p53 est\u00e1 activo; al mismo tiempo, sin embargo, la falta de p53 puede permitir que las c\u00e9lulas comiencen a crecer sin control y se vuelvan cancerosas. En m\u00e1s de la mitad de todos los c\u00e1nceres, el gen p53 est\u00e1 mutado y, por lo tanto, no puede proteger contra la divisi\u00f3n celular descontrolada. Por lo tanto, es importante evitar el enriquecimiento (acumulaci\u00f3n) de dichas c\u00e9lulas mutadas.<\/p>\n
Los investigadores del Karolinska Institutet ahora han demostrado que las c\u00e9lulas con mutaciones inactivadoras del gen p53 obtienen una ventaja de supervivencia cuando se someten a CRISPR y, por lo tanto, pueden acumularse en una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas mixtas. <\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n han identificado una red de genes vinculados con mutaciones que tienen un efecto similar a las mutaciones de p53, y han demostrado que la inhibici\u00f3n transitoria de p53 es una posible estrategia farmac\u00e9utica para prevenir el enriquecimiento de c\u00e9lulas con tales mutaciones .<\/p>\n
\u00abPuede parecer contradictorio inhibir p53 en un contexto CRISPR\u00bb, dice el primer autor del estudio, Long Jiang, estudiante de doctorado en el Departamento de Medicina del Instituto Karolinska (Solna). \u00abSin embargo, parte de la literatura respalda la idea de que la inhibici\u00f3n de p53 puede hacer que CRISPR sea m\u00e1s efectivo. En nuestro estudio, mostramos que esto tambi\u00e9n puede contrarrestar el enriquecimiento de c\u00e9lulas con mutaciones en p53 y un grupo de genes asociados\u00bb.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n tiene un potencial de contribuci\u00f3n a la futura implementaci\u00f3n cl\u00ednica de CRISPR al haber identificado una red de posibles genes candidatos que deben controlarse cuidadosamente para detectar mutaciones cuando las c\u00e9lulas se someten a la t\u00e9cnica CRISPR. Otra posible conclusi\u00f3n es que la inhibici\u00f3n transitoria de p53 podr\u00eda ser una estrategia para reducir el enriquecimiento de c\u00e9lulas mutadas.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n han estudiado la respuesta al da\u00f1o del ADN como un posible marcador en el desarrollo de gu\u00edas m\u00e1s precisas. Secuencias de ARN, que se utilizan para mostrar a CRISPR d\u00f3nde se va a alterar una secuencia de ADN.<\/p>\n
\u00abCreemos que la regulaci\u00f3n positiva de los genes implicados en la respuesta al da\u00f1o del ADN puede ser un marcador sensible de la cantidad de (‘fuera del objetivo’) que tiene un ARN gu\u00eda y, por lo tanto, puede ayudar en la selecci\u00f3n de ARN gu\u00eda ‘m\u00e1s seguros'\u00bb, dice el \u00faltimo autor del estudio, Fredrik Wermeling, investigador del Departamento de Medicina del Instituto Karolinska (Solna). \/p> <\/p>\n
El estudio se basa en gran medida en CRISPR, experimentos de cribado CRISPR en c\u00e9lulas aisladas y an\u00e1lisis de la base de datos DepMap.<\/p>\n
El siguiente paso de la investigaci\u00f3n es comprender la relevancia de los mecanismos descritos. <\/p>\n
\u00abEn cultivos celulares, vemos un enriquecimiento r\u00e1pido y pronunciado o f c\u00e9lulas con mutaciones p53 cuando sometemos las c\u00e9lulas a CRISPR, siempre que, sin embargo, las c\u00e9lulas con mutaciones est\u00e9n all\u00ed desde el principio\u00bb, dice el Dr. Wermeling. \u00abAs\u00ed que podemos mostrar que el mecanismo existe y los factores que lo afectan, pero actualmente no sabemos a qu\u00e9 nivel se trata de un problema genuino, y eso es algo que queremos explorar m\u00e1s en pruebas m\u00e1s centradas en la cl\u00ednica\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio fomenta un enfoque cauteloso de la terapia CRISPR M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Long Jiang et al, CRISPR\/Cas9-inducida por el da\u00f1o del ADN enriquece las mutaciones en un interactoma ligado a p53: implicaciones para Terapias basadas en CRISPR., Cancer Research (2021). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-21-1692 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por Karolinska Institutet Cita<\/strong>: Nuevos hallazgos sobre el v\u00ednculo entre el gen CRISPR -edici\u00f3n y c\u00e9lulas cancerosas mutadas (2021, 18 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-link-crispr-gene-editing-mutated-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Una prote\u00edna que protege a las c\u00e9lulas del da\u00f1o en el ADN, p53, se activa durante la edici\u00f3n de genes mediante la t\u00e9cnica CRISPR. En consecuencia, las c\u00e9lulas con p53 mutado tienen una ventaja de supervivencia, lo que puede causar c\u00e1ncer. Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia han encontrado nuevos v\u00ednculos … Continuar leyendo \u00abNuevos hallazgos sobre el v\u00ednculo entre la edici\u00f3n de genes CRISPR y las c\u00e9lulas cancerosas mutadas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2261","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2261","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2261"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2261\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2261"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2261"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2261"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}