Representaci\u00f3n de dibujos animados de Cryo-EM de la estructura de un receptor cerebral relacionado con la depresi\u00f3n, que se muestra con su complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n. El conjunto se llama GPR158-RGS7-G5. Los prot\u00f3meros GPR158 se muestran en colores verde y frambuesa, RGS7 en azul y G5 en naranja. La bicapa lip\u00eddica es gris. Imagen cortes\u00eda del laboratorio Martemyanov, Scripps Research Florida. Cr\u00e9dito: Laboratorio Martemyanov, Scripps Research Florida <\/p>\n
Los cient\u00edficos de Scripps Research, Florida, han determinado la estructura a escala casi at\u00f3mica de un receptor inusual de c\u00e9lulas cerebrales llamado GPR158, que se ha relacionado con la depresi\u00f3n y la ansiedad. <\/p>\n
El estudio estructural revela tanto el receptor como su complejo regulador, lo que mejora la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda b\u00e1sica del receptor celular. Tambi\u00e9n permite trabajar en terapias potenciales dise\u00f1adas para bloquear GPR158 como una estrategia para tratar la depresi\u00f3n, la ansiedad y posiblemente otros trastornos del estado de \u00e1nimo.<\/p>\n
En el estudio, publicado el 18 de noviembre en la revista Science, los investigadores usaron agua ultrafr\u00eda, microscop\u00eda electr\u00f3nica de una sola part\u00edcula, o crio-EM, para mapear, a una resoluci\u00f3n de aproximadamente un tercio de una mil millon\u00e9sima parte de un metro, la estructura at\u00f3mica de GPR158, tanto por s\u00ed solo como cuando se une a un grupo de prote\u00ednas que median su actividad . <\/p>\n
\u00abHemos estado estudiando este receptor durante m\u00e1s de 10 a\u00f1os y hemos realizado mucha biolog\u00eda al respecto, por lo que es realmente gratificante ver por primera vez c\u00f3mo est\u00e1 organizado\u00bb, dice el autor principal, Kirill. Martemyanov, Ph.D., Profesor y Presidente del Departamento de Neurociencia en Scripps Research. <\/p>\n
Se estima que la depresi\u00f3n cl\u00ednica, tambi\u00e9n llamada trastorno depresivo mayor, afecta aproximadamente a 20 millones de personas en los Estados Unidos en un a\u00f1o determinado. Los tratamientos actuales funcionan en otros receptores conocidos, incluida la monoamina, pero no siempre funcionan bien para todas las personas y se necesitan opciones alternativas.<\/p>\n
Martemyanov y su equipo encontraron en un estudio de 2018 que GPR158 est\u00e1 presente en niveles inusualmente altos. niveles en la corteza prefrontal de personas diagnosticadas con trastorno depresivo mayor en el momento de su muerte. Tambi\u00e9n encontraron que exponer a los ratones al estr\u00e9s cr\u00f3nico aument\u00f3 los niveles de este receptor en la corteza prefrontal del rat\u00f3n, lo que llev\u00f3 a un comportamiento similar a la depresi\u00f3n, mientras que eliminar la actividad de GPR158 en ratones con estr\u00e9s cr\u00f3nico los hizo resistentes a la depresi\u00f3n y los efectos del estr\u00e9s. Adem\u00e1s, la actividad del receptor GPR158 tambi\u00e9n se ha relacionado con el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n
Hist\u00f3ricamente, GPR158 no ha sido f\u00e1cil de estudiar. Se llama \u00abreceptor hu\u00e9rfano\u00bb porque los cient\u00edficos a\u00fan no han identificado la mol\u00e9cula responsable de \u00abactivar\u00bb su funci\u00f3n de se\u00f1alizaci\u00f3n de una manera similar a accionar un interruptor. El receptor tambi\u00e9n se considera inusual porque, en el cerebro, a diferencia de la mayor\u00eda de los receptores de su familia, existe en estrecha asociaci\u00f3n con un complejo proteico llamado complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n RGS. RGS es la abreviatura de \u00abregulador de la se\u00f1alizaci\u00f3n de la prote\u00edna G\u00bb y act\u00faa como un poderoso freno en la se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Sin embargo, no ha quedado claro por qu\u00e9 GPR158 lo activa. <\/p>\n
En el nuevo estudio, resolver la estructura del receptor ofreci\u00f3 muchas ideas sobre c\u00f3mo funciona GPR158. En primer lugar, los cient\u00edficos descubrieron que se une al complejo RGS de la misma manera que muchos receptores normalmente se acoplan a sus transductores convencionales, lo que lleva a la idea de que emplea prote\u00ednas RGS como medio para transducir su se\u00f1al. En segundo lugar, la estructura revel\u00f3 que el receptor existe como dos copias interconectadas de las prote\u00ednas GPR158 estabilizadas por fosfol\u00edpidos. <\/p>\n
\u00abEstas son mol\u00e9culas relacionadas con la grasa que unen de manera efectiva las dos mitades del receptor\u00bb, explica Martemyanov. <\/p>\n
Finalmente, en el otro lado del receptor que mira hacia el exterior de la celda, se revel\u00f3 un m\u00f3dulo inusual llamado dominio de cach\u00e9. Los autores creen que el dominio de cach\u00e9 sirve como trampa para las mol\u00e9culas que activan GPR158. Nunca antes se hab\u00edan observado dominios de cach\u00e9 en este tipo de receptores, lo que demuestra la biolog\u00eda \u00fanica de este receptor hu\u00e9rfano. <\/p>\n
El primer autor Dipak Patil, Ph.D., cient\u00edfico del personal del laboratorio Martemyanov, dice que resolver la estructura proporciona muchos conocimientos nuevos. <\/p>\n
\u00abEstoy encantada de ver la estructura de este GPCR \u00fanico. Es el primero de su tipo, muestra muchas caracter\u00edsticas nuevas y ofrece un camino para el desarrollo de f\u00e1rmacos\u00bb, dice Patil.<\/p>\n
El desaf\u00edo ahora es utilizar la informaci\u00f3n obtenida de la estructura para informar el dise\u00f1o de terapias de mol\u00e9culas peque\u00f1as para combatir la depresi\u00f3n, agrega Martemyanov. <\/p>\n
Ahora est\u00e1 explorando varios enfoques posibles, incluida la interrupci\u00f3n de la disposici\u00f3n de dos partes, la interferencia con el compromiso del complejo RGS o la orientaci\u00f3n espec\u00edfica del dominio cach\u00e9 con aglutinantes moleculares peque\u00f1os similares a los f\u00e1rmacos. Independientemente del camino tomado, la disponibilidad de informaci\u00f3n estructural deber\u00eda facilitar en gran medida los esfuerzos de desarrollo de f\u00e1rmacos para tratar la depresi\u00f3n, dice Martemyanov.<\/p>\n
Este estudio fue posible gracias a los \u00faltimos avances tecnol\u00f3gicos en microscop\u00eda, incluida la congelaci\u00f3n de prote\u00ednas a temperaturas ultrafr\u00edas. temperaturas y examinando su organizaci\u00f3n a trav\u00e9s de la lente de potentes microscopios, una t\u00e9cnica llamada microscop\u00eda electr\u00f3nica criog\u00e9nica, o Cryo-EM. <\/p>\n
\u00abEl microscopio utiliza un haz de electrones en lugar de luz para obtener im\u00e1genes de conjuntos de prote\u00ednas. La longitud de onda m\u00e1s corta de los electrones en comparaci\u00f3n con la luz nos permiti\u00f3 visualizar nuestra muestra con una resoluci\u00f3n casi at\u00f3mica\u00bb, dice la bi\u00f3loga estructural, la profesora Tina Izard. , Ph.D.<\/p>\n
Patrick Griffin, Ph.D., director cient\u00edfico de Scripps Research, Florida, fue coautor del estudio, aplicando una tecnolog\u00eda de plataforma prote\u00f3mica estructural. <\/p>\n
\u00abLa promesa de Cryo-EM para lograr avances significativos en la resoluci\u00f3n de estructuras de biomol\u00e9culas es enorme. Nuestro instituto est\u00e1 firmemente comprometido con la expansi\u00f3n de la microscop\u00eda Cryo-EM, que es posible gracias a la reciente adquisici\u00f3n e instalaci\u00f3n de un nuevo microscopio en el campus\u00bb.<\/p>\n
El estudio fue una colaboraci\u00f3n que incluy\u00f3 a investigadores de la Universidad de Columbia y Appu Singh, Ph.D., bi\u00f3logo estructural del Instituto Indio de Tecnolog\u00eda en Kanpur. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevas investigaciones apuntan a una mejor forma de tratar la depresi\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Dipak Patil et al, estructura Cryo-EM del receptor humano GPR158 acoplado al complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n RGS7-G5, Ciencia (2021). DOI: 10.1126\/ciencia.abl4732. www.science.org\/doi\/10.1126\/science.abl4732 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: El estr\u00e9s cr\u00f3nico y la depresi\u00f3n estimulan este cerebro receptor; un nuevo estudio describe c\u00f3mo bloquearlo (2021, 18 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-chronic-stress-depression-boost-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Representaci\u00f3n de dibujos animados de Cryo-EM de la estructura de un receptor cerebral relacionado con la depresi\u00f3n, que se muestra con su complejo de se\u00f1alizaci\u00f3n. El conjunto se llama GPR158-RGS7-G5. Los prot\u00f3meros GPR158 se muestran en colores verde y frambuesa, RGS7 en azul y G5 en naranja. La bicapa lip\u00eddica es gris. Imagen cortes\u00eda del … Continuar leyendo \u00abEl estr\u00e9s cr\u00f3nico y la depresi\u00f3n potencian este receptor cerebral; un nuevo estudio traza c\u00f3mo bloquearlo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2300","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2300","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2300"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2300\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2300"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2300"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2300"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}