Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocitos T o c\u00e9lulas T humanas. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH <\/p>\n
La terapia de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) es una inmunoterapia que est\u00e1 marcando una diferencia cl\u00ednica para los pacientes con algunos tipos de c\u00e1ncer de la sangre, tumores s\u00f3lidos e infecciones virales cr\u00f3nicas. Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital ahora han identificado c\u00f3mo un programa epigen\u00e9tico impulsa el agotamiento de las c\u00e9lulas T. Su trabajo muestra c\u00f3mo la eliminaci\u00f3n del gen DNMT3A revitaliza las respuestas de las c\u00e9lulas T con CAR, lo que tiene implicaciones para la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos que ahora prueban este tratamiento. Los hallazgos fueron publicados hoy en Science Translational Medicine. <\/p>\n
Si bien los ensayos cl\u00ednicos han demostrado que la terapia de c\u00e9lulas T con CAR tiene el potencial de ofrecer una respuesta duradera para algunas enfermedades, esta terapia puede verse significativamente limitada por el agotamiento de las c\u00e9lulas T. Sin embargo, la eliminaci\u00f3n del gen de la ADN metiltransferasa 3 alfa (DNMT3A) en las c\u00e9lulas T con CAR preserv\u00f3 universalmente la capacidad de la c\u00e9lula para atacar las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
\u00abCuando se dise\u00f1an las c\u00e9lulas T con CAR para que sean espec\u00edficas de un tumor, tienen el potencial de ser m\u00e1s efectivo y m\u00e1s seguro que las terapias convencionales como la quimioterapia o la radioterapia\u00bb, dijo el coautor correspondiente Giedre Krenciute, Ph.D., Departamento de Trasplante de M\u00e9dula \u00d3sea y Terapia Celular de St. Jude. \u00abAl evaluar las c\u00e9lulas T con CAR humanas que se dirigen a un panel de ant\u00edgenos tumorales en diferentes modelos de tumores s\u00f3lidos, demostramos que, de hecho, la eliminaci\u00f3n de DNMT3A funciona, sin importar a qu\u00e9 tipo de tumor o ant\u00edgeno nos dirigimos. Esto destaca el papel central de DNMT3A en el control funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T con CAR humanas, y estamos entusiasmados de traducir nuestro enfoque en pruebas cl\u00ednicas de fase temprana en el futuro\u00bb.<\/p>\n
La epigen\u00e9tica revela un regulador universal<\/p>\n
Los hallazgos de este art\u00edculo se basa en el trabajo anterior del coautor correspondiente Benjamin Youngblood, Ph.D., Departamento de Inmunolog\u00eda de St. Jude, y la coautora principal Caitlin Zebley, MD, Ph.D., Departamento de Trasplante de M\u00e9dula \u00d3sea y Terapia Celular de St. Jude . Han demostrado que la regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica est\u00e1 directamente involucrada en el agotamiento de las c\u00e9lulas T, y que el agotamiento (no solo si las c\u00e9lulas CAR T est\u00e1n presentes) hace una diferencia en la respuesta cl\u00ednica. El laboratorio de Youngblood tambi\u00e9n ha estudiado DNMT3A en modelos de rat\u00f3n, as\u00ed como en el contexto de una infecci\u00f3n viral cr\u00f3nica. El trabajo mostr\u00f3 que un regulador epigen\u00e9tico modula la memoria de las c\u00e9lulas T a largo plazo. <\/p>\n
\u00abEste art\u00edculo es el \u00faltimo de un cuerpo de trabajo que explora los mecanismos b\u00e1sicos que regulan la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, los eventos de se\u00f1alizaci\u00f3n aguas arriba involucrados en estos procesos y c\u00f3mo estos mecanismos afectan la eficacia de la diferenciaci\u00f3n basada en c\u00e9lulas T. inmunoterapias\u00bb, dijo Youngblood. \u00abHemos demostrado que estos programas epigen\u00e9ticos, de hecho, est\u00e1n acoplados a una disminuci\u00f3n en la respuesta cl\u00ednica, lo que proporciona una forma potencial de ampliar la utilidad del tratamiento con c\u00e9lulas T CAR\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores demostraron que anulando las c\u00e9lulas T CAR revitalizadas con DNMT3A en una variedad de modelos de rat\u00f3n. Estos modelos presentaban c\u00e9lulas CAR T con diferentes especificidades, dominios de se\u00f1alizaci\u00f3n y tipos de tumores. La variedad de modelos y condiciones que probaron los investigadores muestra la importancia de DNMT3A como objetivo universal.<\/p>\n
Usando datos de ensayos cl\u00ednicos, los investigadores tambi\u00e9n han demostrado c\u00f3mo este programa epigen\u00e9tico est\u00e1 firmemente ligado a los resultados. Los hallazgos proporcionan una hoja de ruta para aprovechar esta informaci\u00f3n para mejorar la eficacia de las c\u00e9lulas T con CAR. Las c\u00e9lulas CAR T se est\u00e1n probando en numerosos ensayos cl\u00ednicos. Estas terapias se est\u00e1n desarrollando en base a hallazgos como estos para optimizar el tratamiento casi en tiempo real.<\/p>\n
\u00abEste trabajo representa un gran esfuerzo de equipo y reuni\u00f3 a investigadores con experiencia complementaria\u00bb, dijo el coautor Stephen Gottschalk, MD, presidente del Departamento de Trasplante de M\u00e9dula \u00d3sea y Terapia Celular de St. Jude. \u00abDestaca la virtud de la ciencia en equipo y la promesa de la biolog\u00eda de c\u00e9lulas T sint\u00e9ticas, en particular la edici\u00f3n de genes, para desarrollar inmunoterap\u00e9uticos efectivos para pacientes con c\u00e1ncer, para quienes las terapias convencionales no son efectivas\u00bb.<\/p>\n
El estudio los co-primeros autores son Zebley, Brooke Prinzing y Christopher Petersen de St. Jude. Otros autores son Yiping Fan, Alejandro Allo Anido, Zhongzhen Yi, Phuong Nguyen, Haley Houke, Matthew Bell, Dalia Haydar, Charmaine Brown, Shannon Boi, Shanta Alli, Jeremy Chase Crawford, Janice Riberdy, Jeoung-Eun Park, Sheng Zhou, Mireya Paulina Velasquez, Chris DeRenzo, Cicera Lazzarotto, Shengdar Tsai, Peter Vogel, Shondra Pruett-Miller y Deanna Langfitt de St. Jude. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores trazan el camino hacia el \u00abrejuvenecimiento\u00bb de las c\u00e9lulas inmunitarias para combatir el c\u00e1ncer y las infecciones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Brooke Prinzing et al, Deleting DNMT3A in CAR T cells previene el agotamiento y mejora la actividad antitumoral , Ciencia Medicina Traslacional (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abh0272 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: Eliminar un gen espec\u00edfico previene el agotamiento de las c\u00e9lulas T , aumenta las respuestas de c\u00e9lulas T con CAR (2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-specific-gene-t-cell-exhaustion-boosts.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido de linfocitos T o c\u00e9lulas T humanas. Cr\u00e9dito: NIAID\/NIH La terapia de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) es una inmunoterapia que est\u00e1 marcando una diferencia cl\u00ednica para los pacientes con algunos tipos de c\u00e1ncer de la sangre, tumores s\u00f3lidos e infecciones virales cr\u00f3nicas. Los cient\u00edficos del St. Jude … Continuar leyendo \u00abLa eliminaci\u00f3n de un gen espec\u00edfico previene el agotamiento de las c\u00e9lulas T, aumenta las respuestas de las c\u00e9lulas T CAR\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2410","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2410","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2410"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2410\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2410"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2410"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2410"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}