Un sello distintivo de la enfermedad de Alexander es la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas anormales llamadas fibras de Rosenthal, que se muestran aqu\u00ed (en rojo) en el tejido cerebral de un estudio de un modelo de rata de la enfermedad. El estudio identific\u00f3 un tratamiento potencial y ayud\u00f3 a proporcionar datos preliminares para un ensayo cl\u00ednico en humanos que ahora est\u00e1 en marcha. Cr\u00e9dito: Tracy Hagemann et al. <\/p>\n
La enfermedad de Alexander es un trastorno neurol\u00f3gico raro y progresivo que no tiene cura ni tratamiento est\u00e1ndar. Pero un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison que involucra un modelo de rata de la enfermedad ofrece un tratamiento potencial para la condici\u00f3n t\u00edpicamente fatal. <\/p>\n
Es un paso significativo en los esfuerzos para ayudar a las personas con la enfermedad, dice Tracy Hagemann, cient\u00edfica s\u00e9nior del UWMadison Waisman Center, quien dirigi\u00f3 el estudio junto con Albee Messing, profesora em\u00e9rita de biociencias comparativas y fundadora del Alexander Disease Lab. Con el colega Michael Brenner de la Universidad de Alabama en Birmingham, Messing descubri\u00f3 el gen responsable de la enfermedad de Alexander hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os.<\/p>\n
Las personas que nacen con la enfermedad de Alexander pueden desarrollar un cerebro y una cabeza agrandados, experimentar convulsiones o retraso en el desarrollo, tienen rigidez en sus brazos y piernas, y tienen discapacidades intelectuales. La enfermedad, que implica la destrucci\u00f3n de la materia blanca del cerebro, a menudo no se diagnostica hasta que los s\u00edntomas son pronunciados, dice Hagemann.<\/p>\n
El nuevo estudio, publicado el 17 de noviembre en Science Translational Medicine, proporcion\u00f3 datos preliminares fundamentales para un ensayo cl\u00ednico en humanos que actualmente dirige Ionis Pharmaceuticals. Hagemann, Messing y Alexander Disease Lab no est\u00e1n directamente involucrados.<\/p>\n
Sin embargo, en colaboraci\u00f3n con Ionis Pharmaceuticals, los investigadores desarrollaron un tratamiento que consta de peque\u00f1os fragmentos de ADN llamados oligonucle\u00f3tidos antisentido, que en su modelo de rata era capaz de apuntar al ARNm en las c\u00e9lulas y marcar el ARNm para su destrucci\u00f3n, impidiendo efectivamente que cree prote\u00ednas.<\/p>\n
Una caracter\u00edstica de la enfermedad de Alexander es la formaci\u00f3n de agregados de prote\u00ednas anormales llamados fibras de Rosenthal, causadas por mutaciones en el gen que produce una prote\u00edna llamada GFAP. La conexi\u00f3n entre este GFAP anormal y la destrucci\u00f3n de la sustancia blanca que se observa en la enfermedad de Alexander a\u00fan no est\u00e1 clara, pero los cambios en la prote\u00edna son una parte intr\u00ednseca de la enfermedad en casi todos los casos.<\/p>\n
Se desarrollaron estudios con un modelo de rat\u00f3n. por Hagemann, Messing y sus colaboradores, y publicado hace tres a\u00f1os, mostr\u00f3 que los oligonucle\u00f3tidos antisentido pod\u00edan reducir GFAP y limpiar las fibras de Rosenthal. Sin embargo, los ratones solo muestran s\u00edntomas sutiles de la enfermedad de Alexander y los investigadores no pueden medir mejoras importantes en el comportamiento o la calidad de vida que pueden resultar del tratamiento.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n pudo desarrollar un modelo de rata que representa mejor el da\u00f1o de la sustancia blanca y las manifestaciones f\u00edsicas que se observan en los seres humanos. El modelo tambi\u00e9n brinda mejores oportunidades para evaluar la mejor\u00eda de los s\u00edntomas en respuesta al tratamiento con oligonucle\u00f3tidos antisentido.<\/p>\n
\u00abLa enfermedad de Alexander se considera una leucodistrofia, en la que se desarrollan d\u00e9ficits de sustancia blanca y no vemos evidencia de eso o deterioro motor en el modelo del rat\u00f3n\u00bb, dice Hagemann. \u00abEntonces, para un modelo precl\u00ednico, las ratas mejoraron mucho en comparaci\u00f3n con los ratones\u00bb.<\/p>\n
Las ratas tratadas con oligonucle\u00f3tidos antisentido antes de que desarrollaran s\u00edntomas f\u00edsicos importantes permanecieron pr\u00e1cticamente indistinguibles de sus compa\u00f1eros de camada sanos. Cuando comenz\u00f3 el tratamiento despu\u00e9s de que las ratas estuvieran gravemente da\u00f1adas, sus s\u00edntomas no solo mejoraron dr\u00e1sticamente; tambi\u00e9n experimentaron una reversi\u00f3n en parte del da\u00f1o a su materia blanca.<\/p>\n
Los oligonucle\u00f3tidos antisentido, explica, \u00ablimpian los agregados de GFAP (o fibras de Rosenthal), y no solo podemos prevenir que la enfermedad Al tratar a los animales en una etapa temprana antes de que realmente muestren signos cl\u00ednicos significativos, podemos tratarlos cuando est\u00e1n en su peor momento y ver la reversi\u00f3n de algunos de los fenotipos de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
En las personas, Hagemann dice, \u00abestaremos felices si podemos detener el progreso de la enfermedad. Pero si realmente puede ver una reversi\u00f3n de los s\u00edntomas que ya han ocurrido, eso ser\u00eda maravilloso\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s de crear Como base para los ensayos cl\u00ednicos, el modelo de rata tambi\u00e9n ha allanado el camino para estudiar aspectos de la enfermedad que a\u00fan no se comprenden, se\u00f1ala Hagemann, incluida la primera oportunidad de estudiar el v\u00ednculo entre las mutaciones de GFAP y los d\u00e9ficits de materia blanca en los mam\u00edferos.<\/p>\n
Estos desarrollos han sido posibles gracias a la extensi\u00f3n de Messing trabajo exhaustivo sobre la enfermedad de Alexander durante los \u00faltimos 25 a\u00f1os, as\u00ed como las contribuciones de colegas de todo el mundo, agrega Hagemann. La \u00abdedicaci\u00f3n y compromiso de Messing con la investigaci\u00f3n de la enfermedad de Alexander ha profundizado enormemente nuestra comprensi\u00f3n del trastorno\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores avanzan hacia la comprensi\u00f3n de la enfermedad de Alexander M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tracy L. Hagemann et al, La terapia antisentido en un modelo de rata de la enfermedad de Alexander revierte la patolog\u00eda GFAP, los d\u00e9ficits de materia blanca, y discapacidad motora, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abg4711 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Wisconsin-Madison Cita<\/strong>: El tratamiento prometedor para la enfermedad de Alexander pasa del modelo de rata a ensayos cl\u00ednicos en humanos (2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-treatment-alexander-disease-rat-human.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un sello distintivo de la enfermedad de Alexander es la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas anormales llamadas fibras de Rosenthal, que se muestran aqu\u00ed (en rojo) en el tejido cerebral de un estudio de un modelo de rata de la enfermedad. El estudio identific\u00f3 un tratamiento potencial y ayud\u00f3 a proporcionar datos preliminares para un ensayo cl\u00ednico … Continuar leyendo \u00abEl tratamiento prometedor para la enfermedad de Alexander pasa del modelo de rata a los ensayos cl\u00ednicos en humanos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2414","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2414","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2414"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2414\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2414"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2414"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2414"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}