Lindsey A. George, MD, autora principal del estudio y hemat\u00f3loga asistente en el Children’s Hospital of Philadelphia. Cr\u00e9dito: Children’s Hospital of Philadelphia <\/p>\n
Una nueva terapia g\u00e9nica para la hemofilia A condujo a la expresi\u00f3n sostenida del factor de coagulaci\u00f3n de la que carecen esos pacientes, lo que result\u00f3 en una reducci\u00f3n o, en algunos casos, la eliminaci\u00f3n completa de eventos hemorr\u00e1gicos dolorosos y potencialmente mortales, seg\u00fan un nuevo estudio dirigido por investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). Los resultados del ensayo de fase 1\/2, que se publicaron hoy en el New England Journal of Medicine, son los primeros en demostrar un factor VIII de coagulaci\u00f3n estable en pacientes con hemofilia A despu\u00e9s de una terapia g\u00e9nica. <\/p>\n
\u00abLos resultados de este estudio ofrecen datos convincentes para respaldar el enfoque actual de la transferencia del gen de la hemofilia A que, de hecho, puede conferir una expresi\u00f3n estable del factor VIII durante varios a\u00f1os para lograr un efecto cercano a la mejora de la enfermedad\u00bb, dijo la autora principal del estudio, Lindsey A. George, MD, Director de Terapia G\u00e9nica Cl\u00ednica In Vivo y m\u00e9dico asistente en la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda del Hospital Infantil de Filadelfia, as\u00ed como investigador principal del estudio de fase 1\/2 patrocinado por Spark Therapeutics. \u00abEstos datos se basan en la historia de d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n sobre la terapia g\u00e9nica de la hemofilia en el Children’s Hospital of Philadelphia, que ha buscado llevar terapias curativas a estos pacientes\u00bb.<\/p>\n
La hemofilia A es el trastorno hemorr\u00e1gico hereditario m\u00e1s com\u00fan, afectando a 1 de cada 5.000 hombres en todo el mundo. La afecci\u00f3n es el resultado de la falta de un factor de coagulaci\u00f3n conocido como factor VIII (FVIII), que conduce a episodios de sangrado incontrolables, enfermedad articular incapacitante y mayor riesgo de muerte. El est\u00e1ndar actual de atenci\u00f3n implica infusiones regulares de la prote\u00edna FVIII para reemplazar el factor de coagulaci\u00f3n que falta, lo que implica una coordinaci\u00f3n significativa de las actividades diarias y no mejora la enfermedad articular o el riesgo de mortalidad para los pacientes y sus familias.<\/p>\n
Ensayos anteriores han mostr\u00f3 un \u00e9xito inicial utilizando la terapia g\u00e9nica basada en vectores virales adenoasociados (AAV) para permitir que los pacientes con hemofilia A expresen FVIII, con el objetivo de una terapia \u00fanica que altere la enfermedad. Sin embargo, los participantes del ensayo experimentaron una disminuci\u00f3n inesperada y marcada en la expresi\u00f3n de FVIII despu\u00e9s de un a\u00f1o, y los niveles de FVIII han seguido disminuyendo en los estudios de seguimiento, lo que aumenta la posibilidad de que la terapia g\u00e9nica no pueda proporcionar una expresi\u00f3n sostenida de FVIII.<\/p>\n
A pesar de estos resultados de otros ensayos, los investigadores de CHOP y sus colegas de otras instituciones, incluidas la Escuela de Medicina de Harvard, la Universidad de Sydney en Australia, la Universidad de Pittsburgh, el Centro M\u00e9dico Penn State Hershey, la Universidad de Ciencias y Salud de Oreg\u00f3n y Spark Therapeutics , plante\u00f3 la hip\u00f3tesis de que la expresi\u00f3n de FVIII inducida por la terapia g\u00e9nica en el h\u00edgado puede producir niveles seguros y duraderos del factor de coagulaci\u00f3n, suficientes para tratar la hemofilia A de manera profil\u00e1ctica. <\/p>\n
En un ensayo internacional multic\u00e9ntrico, los investigadores infundieron SPK-8011, un nuevo vector AAV recombinante dise\u00f1ado para producir FVIII en c\u00e9lulas hep\u00e1ticas hu\u00e9sped, en 18 hombres con hemofilia A (edades 18-52 a\u00f1os), rompiendo el agrupar en cuatro cohortes de dosis y seguirlas hasta cuatro a\u00f1os para determinar la expresi\u00f3n, la seguridad y la eficacia preliminar. La mayor\u00eda de los participantes recibieron esteroides junto con la terapia g\u00e9nica experimental, ya que investigaciones anteriores han demostrado que muchos pacientes desarrollan una respuesta inmunitaria a la capa protectora externa del vector AAV, lo que hace que el sistema inmunitario elimine el vector y, a su vez, la expresi\u00f3n de FVIII.<\/p>\n
De los 18 participantes no hubo mayores problemas de seguridad. Diecis\u00e9is participantes mantuvieron la expresi\u00f3n de FVIII durante la duraci\u00f3n de su participaci\u00f3n en el ensayo. Doce de esos participantes fueron seguidos durante m\u00e1s de dos a\u00f1os y no observaron una disminuci\u00f3n aparente en la actividad del FVIII con el tiempo. En general, los hombres del ensayo demostraron una reducci\u00f3n del 91,5 % en los episodios de sangrado. Sin embargo, dos de los 18 participantes perdieron la expresi\u00f3n dentro del a\u00f1o siguiente a la administraci\u00f3n del vector debido a una supuesta respuesta inmunitaria al vector AAV, lo que demuestra que los esteroides no previenen universalmente la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n. <\/p>\n
\u00abEstos datos respaldan nuestra hip\u00f3tesis de que la terapia g\u00e9nica AAV dirigida al h\u00edgado es un enfoque viable para el tratamiento a largo plazo de la hemofilia A\u00bb, dijo el Dr. George. \u00abLa investigaci\u00f3n futura tendr\u00e1 como objetivo mejorar a\u00fan m\u00e1s este trabajo para lograr de manera segura niveles de FVIII sostenidos, estables y predecibles en todos los pacientes con hemofilia A\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio de investigaci\u00f3n identifica un objetivo clave en la hemofilia A resistente al tratamiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> George LA, Monahan PE, Eyster E, Sullivan SK, Ragni MV, Croteau SE, Rask JEJ , Rech M, Samelson-Jones BJ, MacDougall A, Jaworski K, Noble R, Curran M, Kuranda K, Mingozzi F, Chang T, Reape KZ, Anguela XM, High KA. \u00abExpresi\u00f3n multianual del factor VIII despu\u00e9s de la transferencia del gen AAV para la hemofilia A\u00bb, New England Journal of Medicine, 18 de noviembre de 2021, DOI: 10.1056\/NEJMoa2104205 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> New England Journal of Medicine <\/p>\n proporcionada por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: La nueva terapia g\u00e9nica para la hemofilia A conduce a la expresi\u00f3n sostenida del factor de coagulaci\u00f3n y reduce los eventos hemorr\u00e1gicos (17 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/ news\/2021-11-gene-therapy-hemophilia-sustained-clotting.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Lindsey A. George, MD, autora principal del estudio y hemat\u00f3loga asistente en el Children’s Hospital of Philadelphia. Cr\u00e9dito: Children’s Hospital of Philadelphia Una nueva terapia g\u00e9nica para la hemofilia A condujo a la expresi\u00f3n sostenida del factor de coagulaci\u00f3n de la que carecen esos pacientes, lo que result\u00f3 en una reducci\u00f3n o, en algunos casos, … Continuar leyendo \u00abLa nueva terapia g\u00e9nica para la hemofilia A conduce a la expresi\u00f3n sostenida del factor de coagulaci\u00f3n y a la reducci\u00f3n de los eventos hemorr\u00e1gicos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2418","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2418","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2418"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2418\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2418"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2418"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2418"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}