Efecto terap\u00e9utico del candesart\u00e1n en la arteriopat\u00eda cerebral a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas matrisomales. Cr\u00e9dito: Universidad de Niigata <\/p>\n
Nuestros cerebros tienen peque\u00f1as arterias que realizan una funci\u00f3n \u00fanica. El envejecimiento y la presi\u00f3n arterial alta pueden da\u00f1ar estas arterias, lo que provoca trastornos de la marcha y demencia. Esta enfermedad se conoce como enfermedad cerebral de vasos peque\u00f1os (CSVD). Tambi\u00e9n se sabe que est\u00e1 altamente asociado con la enfermedad de Alzheimer. CSVD es muy frecuente en los ancianos, incluso con el uso generalizado de f\u00e1rmacos antihipertensivos. Por lo tanto, en una sociedad que envejece, existe una necesidad urgente de dilucidar la patogenia molecular de la CSVD relacionada con la edad y desarrollar m\u00e9todos terap\u00e9uticos. <\/p>\n
CARASIL (arteriopat\u00eda cerebral autos\u00f3mica recesiva con infartos subcorticales y leucoencefalopat\u00eda) es una forma hereditaria de CSVD, causada por una disfunci\u00f3n de HTRA1 (High Temperature Requirement A Serine Peptidase 1). Inicialmente se inform\u00f3 como una enfermedad hereditaria recesiva, pero en los \u00faltimos a\u00f1os se han informado rasgos dominantes en muchos casos. HTRA1 tambi\u00e9n est\u00e1 atrayendo la atenci\u00f3n como un gen de riesgo para CSVD relacionado con la edad. Un informe reciente sugiere que 1 de cada 450 personas en el Reino Unido portan la mutaci\u00f3n de riesgo. En la arteriopat\u00eda CARASIL, se observa engrosamiento de la \u00edntima y los cambios se asemejan a la CSVD relacionada con la edad. Por lo tanto, los investigadores de la Universidad de Niigata pensaron que el estudio de la patogenia de CARASIL tambi\u00e9n conducir\u00eda al estudio de la patogenia de la CSVD relacionada con la edad y continuaron con su investigaci\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores de la Universidad de Niigata y RIKEN descubrieron que un grupo de prote\u00ednas llamadas matrisomas, que consisten en matriz extracelular (ECM) y prote\u00ednas de uni\u00f3n a ECM, acumuladas en las arterias cerebrales de ratones envejecidos sin genes HTRA1. Como resultado, el 40% de las prote\u00ednas acumuladas estaban compuestas por prote\u00ednas matrisomales. Tambi\u00e9n se encontr\u00f3 que las prote\u00ednas matrisomales se acumulaban en la membrana interna de los pacientes con CARASIL. La acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas matrisomales aument\u00f3 significativamente con la edad. Adem\u00e1s, los vasos sangu\u00edneos cerebrales se volvieron m\u00e1s r\u00edgidos y el flujo sangu\u00edneo cerebral se redujo en ratones con deficiencia de HTRA1. Las prote\u00ednas matrisomales acumuladas inclu\u00edan fibronectina, un componente central del matrisome y un sustrato conocido de HTRA1.<\/p>\n
\u00abEste cambio en CARASIL puede estar relacionado con la degradaci\u00f3n inadecuada de matrisomes debido a la disfunci\u00f3n HTRA1 y el aumento de matrisomes debido al envejecimiento\u00bb, dice el profesor Osamu Onodera, director del Instituto de Investigaci\u00f3n del Cerebro de la Universidad de Niigata.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores de la Universidad de Niigata y RIKEN examinaron los efectos del f\u00e1rmaco antihipertensivo candesart\u00e1n cilexetilo, que se ha informado que inhibe la acumulaci\u00f3n de fibronectina en otros \u00f3rganos. Los resultados mostraron que el tratamiento con candesart\u00e1n redujo la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna matris\u00f3mica y normaliz\u00f3 la rigidez vascular y el flujo sangu\u00edneo cerebral independientemente de su efecto antihipertensivo.<\/p>\n
\u00abLo que vimos fue notable. Incluso cuando HTRA1 estaba completamente ausente, el 61 % de la acumulaci\u00f3n \u00abSe suprimieron las prote\u00ednas matrisomales. Este efecto no va acompa\u00f1ado de un aumento en la degradaci\u00f3n de las enzimas o la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna matrisoma. Creemos que es importante aclarar este mecanismo en el futuro\u00bb, dice el Dr. Taisuke Kato, profesor asociado en el equipo de investigaci\u00f3n. .<\/p>\n
\u00abLos matrisomas tambi\u00e9n se acumulan en otras CSVD hereditarias y relacionadas con la edad. Una estrategia protectora para los vasos sangu\u00edneos cerebrales para prevenir la acumulaci\u00f3n de matrisomas con medicamentos orales econ\u00f3micos podr\u00eda ser un cambio importante para las enfermedades cerebrales relacionadas con la edad\u00bb. dijo el profesor Onodera. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las mutaciones HTRA1 vinculadas a la enfermedad de los vasos sangu\u00edneos peque\u00f1os M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Taisuke Kato et al, Candesartan previene la progresi\u00f3n de la arteriopat\u00eda en el modelo de arteriopat\u00eda autos\u00f3mica recesiva cerebral con infartos subcorticales y leucoencefalopat\u00eda, Journal of Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica (2021). DOI: 10.1172\/JCI140555 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Niigata Cita<\/strong>: Los f\u00e1rmacos antihipertensivos son efectivos en la enfermedad hereditaria de los vasos sangu\u00edneos cerebrales (2021, noviembre 16) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-antihypertensive-drugs-effect-hereditary-cerebral.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Efecto terap\u00e9utico del candesart\u00e1n en la arteriopat\u00eda cerebral a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas matrisomales. Cr\u00e9dito: Universidad de Niigata Nuestros cerebros tienen peque\u00f1as arterias que realizan una funci\u00f3n \u00fanica. El envejecimiento y la presi\u00f3n arterial alta pueden da\u00f1ar estas arterias, lo que provoca trastornos de la marcha y demencia. Esta enfermedad … Continuar leyendo \u00abLos f\u00e1rmacos antihipertensivos son eficaces en la enfermedad hereditaria de los vasos sangu\u00edneos peque\u00f1os\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2465","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2465","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2465"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2465\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2465"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2465"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2465"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}