C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud <\/p>\n
Una nueva forma de analizar la resistencia al tratamiento del c\u00e1ncer ofrece la posibilidad de identificar los mecanismos gen\u00e9ticos involucrados y los enfoques de tratamiento alternativos. Un estudio dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine y publicado en la revista Cell Reports puede ayudar a los cient\u00edficos a hacer predicciones razonables de qu\u00e9 cambios gen\u00f3micos pueden ocurrir en el c\u00e1ncer avanzado seg\u00fan la terapia recibida, c\u00f3mo estos cambios pueden afectar la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y la posibilidad de prevenir o minimizar los resultados con los tratamientos. <\/p>\n
\u00abLa resistencia al tratamiento es un gran problema en el c\u00e1ncer, ya que conduce a los peores resultados\u00bb, dijo el autor correspondiente, el Dr. Chad Creighton, profesor de medicina y codirector de Bioinform\u00e1tica del c\u00e1ncer en el Centro Oncol\u00f3gico Integral Dan L Duncan en Baylor. \u00abA menudo, no sabemos qu\u00e9 hizo que el tumor fuera resistente. Nuestro enfoque es una forma de responder esa pregunta, ya que proporciona una estrategia para identificar los genes que podr\u00edan estar involucrados y puede sugerir enfoques terap\u00e9uticos alternativos\u00bb.<\/p>\n
Por lo general, cuando se investigan cambios gen\u00e9ticos para explicar el c\u00e1ncer, los investigadores buscan mutaciones en los propios genes. En este estudio, Creighton y sus colegas analizaron las variaciones estructurales gen\u00f3micas, que se refieren a los cambios en el genoma que alteran la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n
Las variaciones estructurales gen\u00f3micas ocurren cuando una porci\u00f3n de ADN que est\u00e1 en una parte parte del genoma se traslada a otra parte del genoma, lo que interrumpe las instrucciones gen\u00e9ticas originales codificadas en el ADN.<\/p>\n
La interrupci\u00f3n de las instrucciones codificadas por el ADN puede alterar la expresi\u00f3n de los genes vecinos de maneras que pueden provocar enfermedades. Por ejemplo, ciertos genes llamados oncogenes, que promueven el crecimiento del c\u00e1ncer, normalmente est\u00e1n desactivados. Pero si las instrucciones gen\u00e9ticas se reorganizan de tal manera que ahora se coloca un ‘interruptor de encendido’ junto al gen, entonces el oncog\u00e9n se activar\u00eda y promover\u00eda el crecimiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n
En un estudio anterior, Creighton y sus colegas hab\u00eda investigado la variaci\u00f3n estructural gen\u00f3mica en los tumores primarios. El estudio actual analiz\u00f3 570 tumores recurrentes o metast\u00e1sicos del Programa de oncogen\u00f3mica personalizada (POG) en BC Cancer, conocido como la cohorte POG570.<\/p>\n
El estudio analiz\u00f3 diferentes tipos de c\u00e1ncer, incluidos los de vejiga\/ri\u00f1\u00f3n, mama, c\u00e9rvix\/ovario, sistema nervioso central, colorrectal, cabeza\/cuello, h\u00edgado-biliar, pulm\u00f3n, linfoma, p\u00e1ncreas, pr\u00f3stata, sarcoma, secretor, piel, est\u00f3mago\/es\u00f3fago, \u00fatero y otros. Estos tumores se perfilaron mediante la secuenciaci\u00f3n del genoma completo, para observar las secuencias de ADN, y la secuenciaci\u00f3n de ARN, para medir la expresi\u00f3n g\u00e9nica, y representan principalmente muestras recolectadas despu\u00e9s del tratamiento del paciente.<\/p>\n
\u00abEl estudio inicial con el POG570 los datos se hab\u00edan centrado principalmente en mutaciones puntuales y mutaciones peque\u00f1as\u00bb, dijo Creighton. \u00abPara el estudio actual, iniciamos una colaboraci\u00f3n con el grupo del Dr. Marco Marra en el Centro de Ciencias del Genoma Michael Smith de Canad\u00e1 en BC Cancer, que hab\u00eda desarrollado los conjuntos de datos POG570, para estudiar el impacto de las variaciones estructurales gen\u00f3micas en la regulaci\u00f3n g\u00e9nica en el c\u00e1ncer avanzado\u00bb. <\/p>\n
Los datos de POG570 no solo incluyeron datos gen\u00f3micos de c\u00e1nceres avanzados, sino tambi\u00e9n informaci\u00f3n sobre el tratamiento que muchos de los pacientes hab\u00edan recibido.<\/p>\n
\u00abEsta fue una muy buena oportunidad para observar qu\u00e9 genes en el c\u00e1ncer avanzado tienen una expresi\u00f3n alterada debido a la variaci\u00f3n estructural, pero tambi\u00e9n qu\u00e9 alteraciones gen\u00e9ticas podr\u00edan estar asociadas con la terapia\u00bb, dijo Creighton.<\/p>\n
Tomando en conjunto todos los tipos de c\u00e1ncer analizados, el equipo identific\u00f3 m\u00e1s de 300 genes principales con expresi\u00f3n alterada. \u00abNo todos estos genes tendr\u00edan la misma relevancia en la enfermedad\u00bb, explic\u00f3 Creighton. \u00abLa idea es que filtrar estos datos puede ayudar a priorizar genes que parecen tener un mayor efecto sobre el c\u00e1ncer que otros, y aquellos que son m\u00e1s relevantes podr\u00edan convertirse en objetivos de terapias para c\u00e1nceres avanzados\/metast\u00e1sicos\u00bb.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n analiz\u00f3 el alcance general de las variaciones estructurales gen\u00f3micas en estos c\u00e1nceres en relaci\u00f3n con las terapias. Quer\u00edan comprender mejor la resistencia a la terapia; c\u00f3mo la respuesta del tumor al tratamiento puede ayudar a que el c\u00e1ncer sobreviva.<\/p>\n
Por ejemplo, los investigadores encontraron que los pacientes tratados con terapias que apuntar\u00edan al da\u00f1o del ADN o la divisi\u00f3n celular tend\u00edan a tener un mayor n\u00famero de reordenamientos gen\u00f3micos en promedio, lo que se asociaron con la expresi\u00f3n alterada de genes asociados con el metabolismo.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos pueden ayudar a identificar posibles mecanismos de resistencia del c\u00e1ncer a la terapia en t\u00e9rminos de los genes que podr\u00edan estar involucrados. Estos genes pueden representar nuevos objetivos terap\u00e9uticos potenciales en el escenario de c\u00e1ncer avanzado\u00bb, dijo Creighton. \u00abAdem\u00e1s, los hallazgos pueden ofrecer sugerencias para combinaciones de terapias actuales que no se han considerado previamente\u00bb.<\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas cancerosas acumulan errores en el genoma. Similar a un libro al que le faltan p\u00e1ginas o se mezclan que alteran el historia subyacente, los reordenamientos de la secuencia gen\u00f3mica pueden afectar la forma en que se lee el genoma\u00bb, dijo la coautora, la Dra. Laura Williamson, l\u00edder del equipo de inform\u00e1tica cl\u00ednica en el Centro de Ciencias del Genoma Michael Smith de Canad\u00e1. \u00abHasta la fecha, la mayor\u00eda de los estudios de perfiles de tumores solo han secuenciado una peque\u00f1a proporci\u00f3n del genoma, a menudo el 1 % o menos. Aqu\u00ed secuenciamos el genoma completo. Lo que m\u00e1s me emociona de este art\u00edculo es que demuestra que la secuenciaci\u00f3n del genoma completo ofrece la oportunidad para explorar c\u00f3mo las partes no codificantes del genoma pueden conducir al c\u00e1ncer y, en particular, a la resistencia al tratamiento\u00bb.<\/p>\n
Otros colaboradores de este trabajo incluyen a Yiqun Zhang, Fengju Chen, Erin Pleasance, Laura Williamson, Cameron J. Grisdale, Emma Titmuss, Janessa Laskin, Steven JM Jones, Isidro Cort\u00e9s-Ciriano. Los autores est\u00e1n afiliados a una o m\u00e1s de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine, el Centro de Ciencias del Genoma Michael Smith de Canad\u00e1 en BC Cancer, la Universidad de Columbia Brit\u00e1nica, la Universidad Simon Fraser y el Instituto Europeo de Bioinform\u00e1tica. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La fracturaci\u00f3n del ADN reconfigura el control gen\u00e9tico en el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chad J. Creighton, Las alteraciones reguladoras en cis mediadas por reordenamiento en tumores de pacientes avanzados revelan interacciones con la terapia, Cell Reports ( 2021). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110023. www.cell.com\/cell-reports\/full … 2211-1247(21)01505-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: Las alteraciones gen\u00f3micas en c\u00e1nceres avanzados revelan interacciones con la terapia ( 2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-genomic-advanced-cancers-reveal-interactions.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud Una nueva forma de analizar la resistencia al tratamiento del c\u00e1ncer ofrece la posibilidad de identificar los mecanismos gen\u00e9ticos involucrados y los enfoques de tratamiento alternativos. Un estudio dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine y publicado en la revista Cell Reports puede … Continuar leyendo \u00abAlteraciones gen\u00f3micas en c\u00e1nceres avanzados revelan interacciones con la terapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2468","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2468","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2468"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2468\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2468"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2468"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2468"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}