Con base en las observaciones de HS-AFM, proponemos que las colas que se mueven libremente de los mon\u00f3meros de la prote\u00edna pri\u00f3nica de levadura Sup35 se incorporen a los extremos de las fibrillas y luego Las conversiones estructurales a estructuras cruzadas ocurren gradualmente. Cr\u00e9dito: Tokyo Tech <\/p>\n
Los priones son una clase de prote\u00ednas mal plegadas que forman agregados llamados fibrillas de amiloide. Estos agregados son los principales culpables de las graves enfermedades neurodegenerativas de los mam\u00edferos, como el Alzheimer. Lo que los hace tan mortales es que son capaces de transmitir su conformaci\u00f3n err\u00f3nea a prote\u00ednas sanas, causando un desequilibrio en la funci\u00f3n celular. Actualmente, no existen tratamientos efectivos para las enfermedades pri\u00f3nicas fatales, principalmente porque el estudio de los priones de mam\u00edferos es un desaf\u00edo. Por lo tanto, los cient\u00edficos han recurrido al estudio de los priones en organismos menos complejos como la levadura, lo que podr\u00eda proporcionar m\u00e1s informaci\u00f3n sobre los priones de los mam\u00edferos. Tambi\u00e9n se sabe que los priones de levadura, como la prote\u00edna Sup35NM, forman fibrillas de amiloide. Pero a\u00fan no se comprende el proceso por el cual las mol\u00e9culas Sup35NM individuales, llamadas mon\u00f3meros, se combinan para formar fibrillas de amiloide. Adem\u00e1s, los mon\u00f3meros Sup35NM a veces forman estructuras m\u00e1s peque\u00f1as llamadas olig\u00f3meros, otro proceso que a\u00fan no est\u00e1 claro. Para arrojar luz sobre las enfermedades relacionadas con los priones, es fundamental comprender los detalles exactos de c\u00f3mo se forman las fibrillas de amiloide a partir de los priones. <\/p>\n
En un nuevo estudio publicado en PNAS, investigadores del Instituto de Tecnolog\u00eda de Tokio y la Universidad de Kanazawa, dirigidos por el profesor Hideki Taguchi, se propusieron profundizar en las estructuras pri\u00f3nicas y sus mecanismos. Utilizaron una t\u00e9cnica de microscop\u00eda moderna llamada microscop\u00eda de fuerza at\u00f3mica de alta velocidad (HS-AFM) desarrollada por el Dr. Toshio Ando en la Universidad de Kanazawa para visualizar la formaci\u00f3n de fibrillas de amiloide Sup35NM en tiempo real. El profesor Taguchi explica: \u00abLos estudios anteriores utilizaron m\u00e9todos que no permiten la evaluaci\u00f3n simult\u00e1nea y de alta resoluci\u00f3n de las estructuras y din\u00e1micas involucradas en la oligomerizaci\u00f3n y la fibrilaci\u00f3n de Sup35NM. Para superar esta limitaci\u00f3n, utilizamos HS-AFM, que permite la visualizaci\u00f3n directa de mol\u00e9culas de prote\u00edna en acci\u00f3n din\u00e1mica a alta resoluci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Para empezar, los investigadores analizaron los mon\u00f3meros Sup35NM usando HS-AFM. Su an\u00e1lisis revel\u00f3 que las mol\u00e9culas Sup35NM conten\u00edan una estructura globular con dos estructuras similares a colas altamente flexibles. Luego, para observar las formas oligom\u00e9ricas de Sup35NM, los mon\u00f3meros se incubaron en una soluci\u00f3n desnaturalizante en condiciones controladas, lo que, en pocas horas, condujo a la formaci\u00f3n de olig\u00f3meros. Otros an\u00e1lisis de HS-AFM revelaron el tama\u00f1o exacto de estos oligomersa como m\u00e1ximo de 34 nm, sin crecer m\u00e1s que esto. Por lo tanto, los cient\u00edficos dedujeron que este tama\u00f1o podr\u00eda ser una propiedad inherente de los olig\u00f3meros en estas condiciones.<\/p>\n
Luego, los investigadores pasaron a estudiar las formas de fibrillas de Sup35NM. A diferencia de los olig\u00f3meros, las fibrillas requer\u00edan un tiempo de incubaci\u00f3n mucho m\u00e1s largo para formarse, normalmente de dos a tres d\u00edas. Adem\u00e1s, los investigadores observaron que la fibrilla se alargaba suavemente sin la uni\u00f3n de los olig\u00f3meros. Estos hallazgos indicaron que los olig\u00f3meros Sup35NM no son un requisito previo para la formaci\u00f3n de fibrillas de amiloide, lo que llev\u00f3 a los cient\u00edficos a concluir que los olig\u00f3meros en realidad podr\u00edan poseer funciones celulares diferentes a las de Sup35NM.<\/p>\n
Finalmente, los investigadores estudiaron un fen\u00f3meno interesante en el que los olig\u00f3meros y las estructuras de fibrillas parecen mantener una distancia interespacial o \u00abbrecha\u00bb. Observaron que el tronco de las fibrillas tiene una estructura r\u00edgida que repele los olig\u00f3meros que vienen de los lados. Mientras tanto, el espacio entre la punta de la fibrilla y los olig\u00f3meros cercanos es menos pronunciado porque la punta no tiene estructuras tan r\u00edgidas. Esto ayud\u00f3 a los cient\u00edficos a comprender por qu\u00e9 las fibrillas de amiloide Sup35NM siempre crecen en una direcci\u00f3n recta sin formar ramas.<\/p>\n
En resumen, estos hallazgos brindan una descripci\u00f3n detallada de las caracter\u00edsticas estructurales y funcionales de los priones de levadura en su forma monom\u00e9rica, oligom\u00e9rica. y formas de fibrillas. \u00abNuestras observaciones HS-AFM de Sup35NM revelaron caracter\u00edsticas de la din\u00e1mica de Sup35NM, lo que proporciona una visi\u00f3n mec\u00e1nica de la formaci\u00f3n de fibrillas de amiloide\u00bb, concluye el profesor Taguchi.<\/p>\n
\u00bfEsta nueva visi\u00f3n de la estructura y el mecanismo de los priones trae esperanza para terapias efectivas? contra las enfermedades neurodegenerativas en humanos? Solo el tiempo lo dir\u00e1, pero este estudio da un gran paso en esa direcci\u00f3n. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las sondas arrojan nueva luz sobre la causa del Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hiroki Konno et al, Din\u00e1mica de la formaci\u00f3n de olig\u00f3meros y fibrillas de amiloide por el pri\u00f3n de levadura Sup35 observado por microscop\u00eda de fuerza at\u00f3mica de alta velocidad , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.1916452117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Tecnolog\u00eda de Tokio Cita<\/strong>: C\u00f3mo comprender la din\u00e1mica de los priones de levadura puede arrojar luz sobre las enfermedades neurodegenerativas (2020, 7 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-dynamics-yeast-prions-neurodegenerative-diseases.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Con base en las observaciones de HS-AFM, proponemos que las colas que se mueven libremente de los mon\u00f3meros de la prote\u00edna pri\u00f3nica de levadura Sup35 se incorporen a los extremos de las fibrillas y luego Las conversiones estructurales a estructuras cruzadas ocurren gradualmente. Cr\u00e9dito: Tokyo Tech Los priones son una clase de prote\u00ednas mal plegadas … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo la comprensi\u00f3n de la din\u00e1mica de los priones de levadura puede arrojar luz sobre las enfermedades neurodegenerativas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-24952","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24952","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=24952"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24952\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=24952"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=24952"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=24952"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}