Los cient\u00edficos esperan que una nueva tuber\u00eda pueda producir remedios para cualquier virus emergente. Cr\u00e9dito: Unsplash\/ Maksym Kaharlytskyi, con licencia CC0 <\/p>\n
Un equipo que ha pasado los \u00faltimos cinco a\u00f1os desarrollando una l\u00ednea de tecnolog\u00edas que pueden producir un remedio para casi cualquier virus emergente puede tener tratamientos listos para pruebas de seguridad en Covid-19 pacientes a fin de a\u00f1o. <\/p>\n
La fuerte colaboraci\u00f3n p\u00fablico-privada de 20 ha estado agrupando y conectando una serie de tecnolog\u00edas diversas para construir una tuber\u00eda r\u00e1pida donde el c\u00f3digo gen\u00e9tico de un nuevo virus se puede conectar en un extremo y miles de vacunas o anticuerpos pueden surgir en el otro. otro solo unos meses despu\u00e9s.<\/p>\n
La tuber\u00eda a\u00fan no est\u00e1 lista, pero los cient\u00edficos se han dado cuenta de que ya ha generado anticuerpos activos contra el SARS-CoV-2, el virus que causa el Covid-19.<\/p>\n
Ahora tienen m\u00e1s fondos de la Comisi\u00f3n Europea en virtud de una convocatoria de emergencia para propuestas de investigaci\u00f3n relacionadas con Covid-19 publicada a fines de enero.<\/p>\n
Cientos de miles de virus acechan en la naturaleza, particularmente en mam\u00edferos , con potencial para dar el salto a especies como el ser humano o el ganado. M\u00e1s de 20 pat\u00f3genos han dado el salto a los humanos en los \u00faltimos 30 a\u00f1os, incluido el nuevo coronavirus, SARS-CoV-2.<\/p>\n
\u00abRealmente no se puede predecir lo que vendr\u00e1\u00bb, dijo el Dr. Jean-Christophe Audonnet. , director s\u00e9nior de I+D de vacunas en la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Boehringer Ingelheim Animal Health, Alemania, y coordinador de proyectos de la Iniciativa de preparaci\u00f3n y anticipaci\u00f3n de zoonosis (ZAPI). \u00abLos cient\u00edficos han intentado hacer eso durante docenas de a\u00f1os, especialmente para la gripe (pero fue en vano).<\/p>\n
\u00abPero tal vez podamos reaccionar mucho m\u00e1s r\u00e1pido cuando algo comienza\u00bb.<\/p>\n
El equipo construy\u00f3 la tuber\u00eda para responder a tres virus de prueba: la fiebre del valle del Rift, que afecta a los humanos y al ganado, el Schmallenberg, que afecta al ganado, y el coronavirus del s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), que estall\u00f3 por primera vez en humanos en 2012. quieren desarrollar vacunas para animales dom\u00e9sticos, en parte para combatir la devastaci\u00f3n econ\u00f3mica cuando el ganado es v\u00edctima de enfermedades virales y en parte como una barrera contra las enfermedades que saltan del ganado a los humanos. Tambi\u00e9n quieren producir anticuerpos con los que tratar a los humanos directamente. <\/p>\n
\u00abInicialmente nos faltaban las herramientas reales, pero muy pronto despu\u00e9s del inicio del proyecto nos encontramos con diferentes ideas y tecnolog\u00edas que incorporamos\u00bb, dijo el Dr. Audonnet.<\/p>\n
C\u00f3digo gen\u00e9tico<\/p>\n
La canalizaci\u00f3n se activa cuando el c\u00f3digo gen\u00e9tico viral ha sido en deciphered, que suele tardar unos d\u00edas despu\u00e9s de que se descubre la primera infecci\u00f3n. Luego, los cient\u00edficos deben encontrar un fragmento del virus que pueda desencadenar una respuesta inmunitaria y pueda usarse para desarrollar una vacuna.<\/p>\n
ZAPI ha tratado de acelerar esto mediante el uso de algoritmos inform\u00e1ticos que predicen, bas\u00e1ndose en bancos de informaci\u00f3n, el tramo m\u00e1s peque\u00f1o de la capa exterior de cualquier virus en particular que a\u00fan desencadenar\u00e1 una fuerte respuesta inmune. El equipo descubri\u00f3 que este enfoque, combinado con su conocimiento conjunto, significa que puede identificar r\u00e1pidamente la mejor subunidad de virus para la siguiente etapa.<\/p>\n
Para el siguiente paso en la tuber\u00eda, necesitaban encontrar un veh\u00edculo que podr\u00eda transportar cualquier subunidad de este tipo al cuerpo.<\/p>\n
\u00abLa idea es que tengamos un andamio com\u00fan (para la entrega) que siempre ser\u00e1 el mismo, y podemos almacenar, y en el momento de una crisis, simplemente se agrega la parte espec\u00edfica correspondiente al nuevo virus\u00bb, dijo el Dr. Audonnet.<\/p>\n
Hacer un v\u00ednculo fuerte entre el fragmento que activa la inmunidad y su veh\u00edculo de entrega ha sido un problema durante mucho tiempo. La soluci\u00f3n estaba en una prote\u00edna \u00absuperpegamento\u00bb descubierta por cient\u00edficos de la Universidad de Oxford, Reino Unido, en 2012, que permite que cualquier subunidad viral haga clic, como un Lego, en el andamio.<\/p>\n
La estructura superpegada se forma la base de una buena vacuna, pero el equipo tambi\u00e9n quer\u00eda producir anticuerpos de respuesta r\u00e1pida para tratar a los pacientes.<\/p>\n
Despu\u00e9s de probar y fallar, descubrieron que el enfoque m\u00e1s r\u00e1pido era administrar su propia vacuna nueva a los animales. Los anticuerpos de la respuesta inmunitaria resultante podr\u00edan recolectarse y copiarse.<\/p>\n
Lo hicieron utilizando tecnolog\u00eda inventada por uno de los socios del proyecto, la firma holandesa de biotecnolog\u00eda Harbor Antibodies, que desarroll\u00f3 ratones modificados gen\u00e9ticamente para tener el repertorio de genes necesarios para producir anticuerpos humanos. . Cuando se dosificaron con una vacuna MERS candidata a ZAPI, produjeron anticuerpos que se pueden clonar y producir en masa r\u00e1pidamente utilizando un nuevo m\u00e9todo desarrollado por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica sueca AstraZeneca, otro colaborador.<\/p>\n
Hongos<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n est\u00e1 explorando el potencial de un hongo prol\u00edfico, desarrollado por otro socio del proyecto, Dyadic, que puede producir vacunas y anticuerpos en cantidades sin precedentes y podr\u00eda acelerar a\u00fan m\u00e1s el proceso de fabricaci\u00f3n. <\/p>\n
Dra. Audonnet cree que la tuber\u00eda de ZAPI puede reducir enormemente el tiempo para tener listas vacunas para animales y anticuerpos para humanos.<\/p>\n
Sin embargo, eso no significa que dichos tratamientos y vacunas puedan implementarse en un per\u00edodo de tiempo tan corto, dice. .<\/p>\n
Los investigadores han encontrado poderosos mecanismos de defensa en ciertas especies de murci\u00e9lagos, camellos, monos y ratones frente a una variedad de coronavirus. Esto podr\u00eda informar nuevas terapias. Cr\u00e9dito: Paul Asman y Jill Lenoble\/wikimedia commons, con licencia CC BY 2.0 <\/p>\n
\u00abAl mismo tiempo, tambi\u00e9n estamos dialogando con las autoridades reguladoras. Si sigue las reglas (actuales), desarrolla una vacuna o introduce nuevas terapias los anticuerpos tardar\u00e1n a\u00f1os en demostrar seguridad, eficacia, etc.<\/p>\n
\u00abAs\u00ed que estamos discutiendo sobre la implementaci\u00f3n de nuevas reglas (para reducir dr\u00e1sticamente este per\u00edodo de tiempo), pero a\u00fan no hemos cambiado eso. Acabamos de demostrar que, para la fabricaci\u00f3n, puede pasar de (los actuales) 18 meses2 a\u00f1os a 2-3 meses para entregar grandes lotes de vacunas10 millones para animales y miles de tratamientos de anticuerpos neutralizantes para pacientes humanos\u00bb.<\/p>\n
La tuber\u00eda ZAPI ha producido anticuerpos para las tres enfermedades y est\u00e1 dise\u00f1ada para entrar en acci\u00f3n cada vez que surge un nuevo virus. Est\u00e1 dise\u00f1ada para poder responder a aproximadamente el 90 % de los posibles virus emergentes.<\/p>\n
\u201cNo buscamos la mejor vacuna del mundo ni la m\u00e1s elegante. El objetivo es distribuir las vacunas (para animales) y los anticuerpos (para humanos) a un n\u00famero m\u00e1ximo de personas o animales. Incluso si su vacuna solo protege al 80 % de la poblaci\u00f3n, detendr\u00e1 el brote\u00bb, dijo el Dr. Audonnet.<\/p>\n
Mientras tanto, sin embargo, algunos de los anticuerpos que han producido que funcionan contra el MERS resultan tambi\u00e9n ser activos contra otros coronavirus beta, una familia que incluye el virus de la pandemia actual. Son estos los que se est\u00e1n acelerando para ver si se pueden usar, tal vez si hay una segunda ola de Covid-19 el pr\u00f3ximo a\u00f1o. Los socios esperan tenerlos. listo para ensayos en humanos a finales de a\u00f1o.<\/p>\n
Amplio espectro<\/p>\n
Mirando m\u00e1s adelante, tambi\u00e9n plantea la posibilidad de tener anticuerpos de amplio espectro listos para la pr\u00f3xima epidemia, si proviene de la misma familia.<\/p>\n
\u00abCreemos que realmente podemos generar anticuerpos que brindan protecci\u00f3n cruzada contra diferentes coronavirus beta humanos, por lo que no es necesario buscar un nuevo anticuerpo para el pr\u00f3ximo, puede tener el anticuerpo listo para funcionar\u00bb, dijo el Dr. Audonnet.<\/p>\n
\u00abLo que vemos ahora con el nuevo coronavirus es, dir\u00eda, muy excelente opcional\u00bb, dijo el profesor Volker Thiel, vir\u00f3logo de la Universidad de Berna en Suiza. \u00abPor lo general, un virus no se adapta bien a un nuevo hu\u00e9sped\u00bb.<\/p>\n
Dirige un proyecto llamado COV RESTRIC, que ha estado investigando c\u00f3mo difieren las especies animales en su respuesta al ataque de una variedad de coronavirus.<\/p>\n
Para sorpresa del equipo, descubrieron un poderoso mecanismo de defensa com\u00fan en todos los animales que estudiaron: murci\u00e9lagos, camellos, macacos rhesus y ratones. Es una v\u00eda potencial para nuevas terapias, dice el profesor Thiel.<\/p>\n
Dos etapas<\/p>\n
Cuando un pat\u00f3geno ataca, su sistema inmunitario monta una respuesta en dos etapas: una respuesta instant\u00e1nea y gen\u00e9rica uno y otro m\u00e1s lento adaptado al pat\u00f3geno espec\u00edfico.<\/p>\n
En la primera respuesta, las c\u00e9lulas liberan alerta de interferonano a los tejidos de todo el cuerpo para producir hasta 350 prote\u00ednas diferentes con la esperanza de que detengan el virus.<\/p>\n
Los cient\u00edficos aprovecharon una biblioteca de genes creada por cient\u00edficos estadounidenses, cada uno de los cuales codifica una de estas 350 prote\u00ednas. Cuando se administr\u00f3 un coronavirus a las c\u00e9lulas, cada una de las cuales conten\u00eda uno de estos genes, encontraron que una mol\u00e9cula, LY6E, se destacaba como mucho m\u00e1s efectiva que las dem\u00e1s para contrarrestarlo.<\/p>\n
Descubrieron lo mismo para probaron una serie de coronavirus, incluidos los que causan MERS, SARS (s\u00edndrome respiratorio agudo severo) y algunos que causan el resfriado com\u00fan.<\/p>\n
\u00abMe sorprendi\u00f3 mucho ver un efecto tan fuerte\u00bb, dijo el Dr. Stephanie Pfnder, ahora en la Ruhr Universitt Bochum, Alemania, que trabaj\u00f3 en el proyecto.<\/p>\n
Lo que m\u00e1s los sorprendi\u00f3 fue que, en un modelo de rat\u00f3n, los coronavirus se dirigieron especialmente a las c\u00e9lulas involucradas en el segundo cuerpo, adaptado respuesta inmune. Si estas c\u00e9lulas inmunitarias no producen r\u00e1pidamente LY6E, el coronavirus las elimina, destruyendo la posibilidad del cuerpo de lanzar la segunda ola de defensas sostenidas contra la enfermedad.<\/p>\n
\u00abEsta es una mol\u00e9cula muy importante\u00bb, dijo Prof. Thiel.<\/p>\n
\u00abSi alguien en nuestra poblaci\u00f3n tiene un defecto en ese gen (que lo codifica), podr\u00eda ser muy vulnerable a las enfermedades infecciosas\u00bb.<\/p>\n
Sin embargo, tambi\u00e9n podr\u00eda ser una ruta potencial hacia nuevas terapias contra el SARS-CoV-2 y otros coronavirus, incluido el resfriado com\u00fan.<\/p>\n
\u00abLa otra implicaci\u00f3n es que si pudiera estimular la expresi\u00f3n de este gen, podr\u00eda estar mejor protegido.\u00bb <\/p>\n
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