Izquierda, ganglio linf\u00e1tico de un rat\u00f3n de control sin linfoma. A la derecha, \u00e1rbol vascular en los ganglios linf\u00e1ticos de un rat\u00f3n con linfoma. Cr\u00e9dito: Rehm, Hpken, Gerhardt Labs, MDC <\/p>\n
La creaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos, un proceso llamado angiog\u00e9nesis, para los tumores en los ganglios linf\u00e1ticos es diferente a los tumores en otras partes del cuerpo, como el colon o el pulm\u00f3n, un equipo de el Centro Max Delbrueck de Medicina Molecular de la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC) informa en la revista Cancer Research. Los cient\u00edficos de los laboratorios del MDC del Dr. Armin Rehm, la Dra. Uta Hpken y el profesor Holger Gerhardt participaron en este proyecto. El equipo identifica objetivos de tratamiento potencialmente m\u00e1s efectivos para retardar el crecimiento del tumor en pacientes con linfoma. <\/p>\n
El linfoma es el c\u00e1ncer del sistema linf\u00e1tico, que incluye los ganglios linf\u00e1ticos, el bazo y la m\u00e9dula \u00f3sea. Los pacientes de linfoma con indicadores de aumento del desarrollo de vasos sangu\u00edneos suelen tener menos posibilidades de supervivencia. Tampoco responden bien a los tratamientos que han inhibido con \u00e9xito el desarrollo de vasos sangu\u00edneos en otros tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abHicimos la hip\u00f3tesis de que los tumores en los ganglios linf\u00e1ticos son completamente diferentes de los tumores s\u00f3lidos porque los ganglios linf\u00e1ticos brindan un gran apoyo microambiente para las c\u00e9lulas tumorales transmitidas por la sangre\u00bb, dijo la Dra. Uta Hpken, quien dirige el Laboratorio de Regulaci\u00f3n Microambiental en Autoinmunidad y C\u00e1ncer del MDC. A\u00fan as\u00ed, fue \u00ababsolutamente sorprendente que ninguno de los sospechosos usuales estuviera involucrado\u00bb, dijo el Dr. Armin Rehm, quien dirige el Laboratorio de Inmunolog\u00eda Tumoral Traslacional del MDC.<\/p>\n
Eliminaci\u00f3n de sospechosos<\/p>\n
Los vasos sangu\u00edneos en los primeros Los linfomas son inusualmente densos e irregulares, con muchas m\u00e1s ramificaciones que las observadas en los vasos sangu\u00edneos de los ganglios linf\u00e1ticos sanos. El patr\u00f3n de ramificaci\u00f3n no se ha observado en tumores s\u00f3lidos, en ganglios linf\u00e1ticos infectados o en \u00f3rganos en desarrollo, que suelen ser otros sitios de neoangiog\u00e9nesis.<\/p>\n
Para descubrir las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n \u00fanicas que impulsan este desarrollo, el El equipo realiz\u00f3 an\u00e1lisis utilizando modelos de ratones transg\u00e9nicos que desarrollan linfoma, as\u00ed como ratones implantados con c\u00e9lulas cancerosas de linfoma. Examinaron los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica para ver qu\u00e9 genes y prote\u00ednas son m\u00e1s activos en las fases iniciales del desarrollo del tumor.<\/p>\n
Los culpables suelen estar implicados en la angiog\u00e9nesis tumoral: inflamaci\u00f3n, niveles bajos de ox\u00edgeno y se\u00f1alizaci\u00f3n entre la base y la punta de la sangre. Los vasos sangu\u00edneos, llamados se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch, no aparecieron en los resultados.<\/p>\n
Bloqueos exitosos<\/p>\n
Un grupo de prote\u00ednas, llamado factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), se consideran impulsores primarios de la normalidad de los vasos sangu\u00edneos. desarrollo, as\u00ed como la angiog\u00e9nesis en tumores. En la mayor\u00eda de los tumores de masa s\u00f3lida, VEGF-A es la prote\u00edna que interviene en el proceso, junto con su receptor, llamado VEGFR-2.<\/p>\n
En las primeras etapas del linfoma, el equipo descubri\u00f3 que VEGF-C es la prote\u00edna m\u00e1s prote\u00edna activa. Cuando intentaron bloquear el receptor VEGFR-2 para inhibir la actividad de VEGF-C, no cambi\u00f3 nada.<\/p>\n
Pero cuando los investigadores bloquearon un receptor diferente, VEGFR-3, el crecimiento de los vasos sangu\u00edneos se ralentiz\u00f3 significativamente. Tambi\u00e9n interrumpieron un receptor para una prote\u00edna peque\u00f1a llamada linfotoxina, que generalmente se necesita para el desarrollo normal de los ganglios linf\u00e1ticos, y tambi\u00e9n ayudaron a retardar la angiog\u00e9nesis.<\/p>\n
El equipo us\u00f3 dos medicamentos que ya est\u00e1n aprobados para uso cl\u00ednico en trastornos autoinmunes para inhibir las v\u00edas. Confirmaron que el tratamiento tambi\u00e9n funcion\u00f3 en c\u00e9lulas humanas. Si bien no son m\u00e9dicos, los investigadores esperan que el tratamiento pueda llevarse a cabo en ensayos cl\u00ednicos para investigar su eficacia en pacientes humanos. \u00abSi algunas c\u00e9lulas cancerosas sobreviven a la quimioterapia, podr\u00eda ser posible prevenir la reca\u00edda abordando estas v\u00edas con inmunoterapia\u00bb, dijo Rehm.<\/p>\n
Observar desde el principio<\/p>\n
Una caracter\u00edstica clave de este estudio fue el momento. Los investigadores rastrearon la angiog\u00e9nesis en los primeros doce d\u00edas despu\u00e9s de que las c\u00e9lulas cancerosas invadieran los ganglios linf\u00e1ticos. Esto les dio una oportunidad \u00fanica de observar la \u00abdiafon\u00eda\u00bb temprana o la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas tumorales y el microambiente de los ganglios linf\u00e1ticos. Solo del cinco al diez por ciento de las c\u00e9lulas de los ganglios linf\u00e1ticos eran cancerosas, y los ganglios linf\u00e1ticos ya se estaban reestructurando. \u00abLos cambios que vimos ocurren muy temprano y con una carga tumoral muy baja\u00bb, dijo Hpken.<\/p>\n
La obtenci\u00f3n de im\u00e1genes de estos cambios tempranos en alta resoluci\u00f3n present\u00f3 un desaf\u00edo que requiri\u00f3 una gran diligencia. \u00abLas c\u00e9lulas de linfoma son c\u00e9lulas ampliamente distribuidas dentro del ganglio linf\u00e1tico altamente compartimentado\u00bb, dijo Lutz Menzel, coautor y postdoctorado en el Laboratorio de Inmunolog\u00eda Tumoral Traslacional. \u00abEncontrar la remodelaci\u00f3n del estroma inducida por el linfoma, cuando otras \u00e1reas del ganglio linf\u00e1tico no se vieron afectadas, a menudo se convirti\u00f3 en una b\u00fasqueda de una ‘aguja en el pajar’ bajo el microscopio\u00bb.<\/p>\n
El equipo subray\u00f3 la importancia de animales para este trabajo. Tal estudio no es posible con pacientes humanos, porque a\u00fan no muestran s\u00edntomas. \u00abLos animales brindan la ventaja de ver lo que sucede al comienzo de la enfermedad, en lugar de al final\u00bb, dijo Rehm. \u00abSimplemente, los organoides no est\u00e1n lo suficientemente desarrollados para imitar la interacci\u00f3n entre muchos tipos de c\u00e9lulas diferentes en el tejido complejo de los ganglios linf\u00e1ticos\u00bb.<\/p>\n
El grupo planea continuar investigando las relaciones entre las c\u00e9lulas tumorales y el microambiente de los ganglios linf\u00e1ticos, y ver si la secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula puede revelar a\u00fan m\u00e1s sobre el proceso de angiog\u00e9nesis. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los ganglios linf\u00e1ticos metast\u00e1sicos pueden ser la fuente de met\u00e1stasis a distancia en modelos de c\u00e1ncer en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Marleen Gloger et al, Lymphoma Angiogenesis Is Orchestrated by Noncanonical Signaling Pathways, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-19-1493 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: Se revela la ruta diferente del linfoma (7 de abril de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-lymphoma-route-revealed.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Izquierda, ganglio linf\u00e1tico de un rat\u00f3n de control sin linfoma. A la derecha, \u00e1rbol vascular en los ganglios linf\u00e1ticos de un rat\u00f3n con linfoma. Cr\u00e9dito: Rehm, Hpken, Gerhardt Labs, MDC La creaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos, un proceso llamado angiog\u00e9nesis, para los tumores en los ganglios linf\u00e1ticos es diferente a los tumores en otras partes … Continuar leyendo \u00abSe revela la ruta diferente del linfoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25015","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25015","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25015"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25015\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25015"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25015"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25015"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}