Una c\u00e9lula HSC-iNKT dise\u00f1ada (azul) que ataca una c\u00e9lula tumoral humana. Cr\u00e9dito: Yang lab\/UCLA <\/p>\n
Las inmunoterapias, que aprovechan las defensas naturales del cuerpo para combatir enfermedades, han revolucionado el tratamiento de c\u00e1nceres agresivos y mortales. Pero a menudo, estas terapias, especialmente aquellas basadas en c\u00e9lulas inmunitarias, deben adaptarse al paciente individual, lo que cuesta un tiempo valioso y eleva su precio a cientos de miles de d\u00f3lares. <\/p>\n
Ahora, en un estudio publicado en la revista Cell Reports Medicine, los investigadores de la UCLA informan de un paso fundamental en el desarrollo de una inmunoterapia contra el c\u00e1ncer \u00ablista para usar\u00bb que utiliza c\u00e9lulas inmunitarias raras pero poderosas que podr\u00edan producirse potencialmente en grandes almacenadas durante per\u00edodos prolongados y utilizadas de manera segura para tratar una amplia gama de pacientes con diversos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abPara llegar a la mayor\u00eda de los pacientes, queremos terapias celulares que puedan producirse en masa, congelarse y enviarse a hospitales de todo el mundo\u00bb, dijo Lili Yang, miembro del Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research de la UCLA y autora principal del estudio. \u00abDe esa manera, las dosis de estas terapias pueden estar listas y esperando a los pacientes tan pronto como las necesiten\u00bb.<\/p>\n
Para el estudio, Yang y sus colegas se centraron en las c\u00e9lulas T asesinas naturales invariantes, o c\u00e9lulas iNKT, que son \u00fanicos no solo por su poder y eficacia, sino tambi\u00e9n porque no conllevan el riesgo de la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped, que ocurre cuando las c\u00e9lulas trasplantadas atacan el cuerpo del receptor y que es la raz\u00f3n por la cual se deben crear la mayor\u00eda de las inmunoterapias basadas en c\u00e9lulas seg\u00fan el paciente espec\u00edfico, dijo Yang.<\/p>\n
Los investigadores desarrollaron un nuevo m\u00e9todo para producir grandes cantidades de estas c\u00e9lulas iNKT utilizando c\u00e9lulas madre formadoras de sangre, que pueden autorreplicarse y producir todo tipo de sangre y c\u00e9lulas inmunes. El equipo utiliz\u00f3 c\u00e9lulas madre obtenidas de muestras de sangre de cord\u00f3n de cuatro donantes y muestras de sangre perif\u00e9rica de ocho donantes.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos sugieren que una donaci\u00f3n de sangre de cord\u00f3n podr\u00eda producir hasta 5000 dosis de la terapia y una donaci\u00f3n de sangre perif\u00e9rica podr\u00eda producir hasta 300,000 dosis\u00bb, dijo Yang, quien tambi\u00e9n es profesor asociado de microbiolog\u00eda, inmunolog\u00eda y gen\u00e9tica molecular y miembro del Centro Oncol\u00f3gico Integral Jonsson de la UCLA. \u00abCon este rendimiento, el costo de producir productos de c\u00e9lulas inmunitarias podr\u00eda reducirse dr\u00e1sticamente\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores primero usaron ingenier\u00eda gen\u00e9tica para programar las c\u00e9lulas madre formadoras de sangre para hacerlas m\u00e1s propensas a convertirse en c\u00e9lulas iNKT. A continuaci\u00f3n, estas c\u00e9lulas madre modificadas gen\u00e9ticamente se colocaron en organoides t\u00edmicos artificiales, que imitan el entorno del timo, un \u00f3rgano especializado en el que las c\u00e9lulas T maduran naturalmente en el cuerpo. Despu\u00e9s de ocho semanas en los organoides, cada c\u00e9lula madre produjo, en promedio, 100\u00a0000 c\u00e9lulas iNKT.<\/p>\n
Yang y sus colaboradores luego probaron las c\u00e9lulas resultantes, llamadas c\u00e9lulas iNKT modificadas con c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas, o c\u00e9lulas HSCiNKT, por comparando sus capacidades para combatir el c\u00e1ncer con las de las c\u00e9lulas inmunitarias llamadas c\u00e9lulas asesinas naturales o c\u00e9lulas NK. En una placa de laboratorio, las c\u00e9lulas HSCiNKT fueron significativamente mejores para matar varios tipos de c\u00e9lulas tumorales humanas, incluidos leucemia, melanoma, c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, c\u00e1ncer de pr\u00f3stata y c\u00e9lulas de mieloma m\u00faltiple, que las c\u00e9lulas NK, encontraron los investigadores.<\/p>\n
A\u00fan m\u00e1s importante , las c\u00e9lulas HSCiNKT mantuvieron su eficacia para destruir tumores despu\u00e9s de ser congeladas y descongeladas, un requisito esencial para la distribuci\u00f3n generalizada de una terapia celular comercial.<\/p>\n
Luego, los investigadores equiparon las c\u00e9lulas HSCiNKT con un ant\u00edgeno quim\u00e9rico receptor, o CAR, una mol\u00e9cula especializada que se usa en algunas inmunoterapias para permitir que las c\u00e9lulas inmunitarias reconozcan y eliminen un tipo espec\u00edfico de c\u00e1ncer. En este caso, agregaron a las c\u00e9lulas HSCiNKT un CAR que se dirige a una prote\u00edna que se encuentra en las c\u00e9lulas de mieloma m\u00faltiple y luego probaron la capacidad de las c\u00e9lulas para combatir los tumores de mieloma m\u00faltiple humanos que se hab\u00edan trasplantado a ratones.<\/p>\n
Estos CAR equipados con c\u00e9lulas HSCiNKT eliminaron los tumores de mieloma m\u00faltiple, y los ratones que se sometieron a este tratamiento permanecieron libres de tumores y no mostraron signos de complicaciones como la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped a lo largo de sus vidas.<\/p>\n
Los investigadores ahora est\u00e1n trabajando para mejorar sus m\u00e9todos de fabricaci\u00f3n pasando a un sistema sin alimentador que elimina la necesidad de c\u00e9lulas de apoyo como las que se utilizan en los organoides t\u00edmicos para ayudar a las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas a producir c\u00e9lulas iNKT. Yang dice que espera que este avance permita una mejor producci\u00f3n en masa de la terapia y, en \u00faltima instancia, su desarrollo cl\u00ednico y comercial.<\/p>\n
Los primeros autores del art\u00edculo son los estudiantes de doctorado de la UCLA Yan-Ruide (Charlie) Li y Yang ( Alicia) Zhao. Otros autores incluyen a los profesores de UCLA, la Dra. Sarah Larson, el Dr. Joshua Sasine, el Dr. Xiaoyan Wang, Matteo Pellegrini, el Dr. Owen Witte y el Dr. Antoni Ribas. <\/p>\n
La ingenier\u00eda gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas madre formadoras de sangre de los investigadores utiliz\u00f3 m\u00e9todos desarrollados por el Dr. Donald Kohn, y los organoides t\u00edmicos artificiales fueron desarrollados por el Dr. Gay Crooks, el Dr. Chris Seet y Amlie Montel-Hagen, todos del Centro de Investigaci\u00f3n de C\u00e9lulas Madre de UCLA Broad.<\/p>\n
Los m\u00e9todos y productos descritos en este estudio est\u00e1n cubiertos por solicitudes de patente presentadas por el Grupo de Desarrollo de Tecnolog\u00eda de UCLA en nombre de los Regentes de la Universidad de California, con Yang , Li, Yu Jeong Kim, Jiaji Yu, Pin Wang, Yanni Zhu, Crooks, Montel-Hagen y Seet figuran como co-inventores. La estrategia de tratamiento se utiliz\u00f3 \u00fanicamente en pruebas precl\u00ednicas; no ha sido probado en humanos ni aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. como seguro y efectivo para su uso en humanos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T asesinas modificadas podr\u00edan proporcionar una inmunidad duradera contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yan-Ruide Li et al, Development of Allogeneic HSC-Engineered iNKT Cells for Off-The -Estanter\u00eda de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, Cell Reports Medicine (2021). DOI: 10.1016\/j.xcrm.2021.100449. www.cell.com\/cell-reports-medi … 2666-3791(21)00317-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Los \u00c1ngeles Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos avanzan a pasos agigantados hacia un ‘off -the-shelf’ immuno cell therapy for cancer (2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-scientists-off-the-shelf-immune-cell-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una c\u00e9lula HSC-iNKT dise\u00f1ada (azul) que ataca una c\u00e9lula tumoral humana. Cr\u00e9dito: Yang lab\/UCLA Las inmunoterapias, que aprovechan las defensas naturales del cuerpo para combatir enfermedades, han revolucionado el tratamiento de c\u00e1nceres agresivos y mortales. Pero a menudo, estas terapias, especialmente aquellas basadas en c\u00e9lulas inmunitarias, deben adaptarse al paciente individual, lo que cuesta un … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos avanzan hacia una terapia de c\u00e9lulas inmunitarias ‘lista para usar’ para el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2503","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2503","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2503"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2503\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2503"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2503"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2503"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}