Dr. Dominic De Nardo y Ph.D. estudiante Kate Balka. Cr\u00e9dito: Stephane Chappaz <\/p>\n
La prote\u00edna STING (estimulador de genes de interfer\u00f3n) es un componente cr\u00edtico del sistema de defensa inmunitario innato del cuerpo, pero tambi\u00e9n puede contribuir a enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias cr\u00f3nicas. <\/p>\n
Los investigadores del Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) dirigidos por el Dr. Dominic De Nardo han descubierto el mecanismo detr\u00e1s de uno de los dos brazos de se\u00f1alizaci\u00f3n involucrados en la v\u00eda cGAS-STING. Sus hallazgos, publicados hoy en Cell Reports, son importantes para el campo y tienen implicaciones significativas para la orientaci\u00f3n terap\u00e9utica de esta v\u00eda.<\/p>\n
M\u00e1s all\u00e1 de ser un componente importante de la respuesta inmune innata del hu\u00e9sped a la infecci\u00f3n viral, el cGAS-STING La v\u00eda tambi\u00e9n se ha implicado como un actor clave en una serie de procesos celulares y de enfermedades, incluidas las enfermedades autoinmunes (por ejemplo, el s\u00edndrome de Aicardi-Goutires y formas de lupus), afecciones autoinflamatorias, trastornos neurodegenerativos y c\u00e1ncer.<\/p>\n
Es se est\u00e1 explotando en inmunoterapias contra el c\u00e1ncer, con investigaciones en modelos precl\u00ednicos que muestran que la activaci\u00f3n de STING prepara el sistema inmunitario del hu\u00e9sped para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Una vez activada, la v\u00eda cGAS-STING tiene dos resultados principales. Una es la respuesta bien definida de interfer\u00f3n tipo I (IFN), que ayuda a combatir los virus. El segundo resultado es una respuesta de citoquinas, mediada por NF-kappaB, que es importante para generar la respuesta inflamatoria que contrarresta la infecci\u00f3n y ayuda al cuerpo a volver a la homeostasis.<\/p>\n
\u00abPero nadie sab\u00eda exactamente c\u00f3mo se estaban produciendo estas citoquinas\u00bb, dijo el Dr. De Nardo.<\/p>\n
Dr. De Nardo, l\u00edder de grupo en el Departamento de Anatom\u00eda y Biolog\u00eda del Desarrollo, sinti\u00f3 curiosidad despu\u00e9s de leer art\u00edculos de investigaci\u00f3n sobre la respuesta del interfer\u00f3n STING que solo mencionaban brevemente la respuesta de las citoquinas en \u00abl\u00edneas desechables\u00bb.<\/p>\n
\u00abComo alguien que muy le gusta entender los mecanismos a fondo, pens\u00e9 que el trabajo en la literatura no hab\u00eda ido lo suficientemente lejos\u00bb, dijo.<\/p>\n
\u00abEra un ‘desconocido’ interesante; pensamos que deber\u00edamos llenar este vac\u00edo de conocimiento \u00ab.<\/p>\n
Se pens\u00f3 que los dos brazos de se\u00f1alizaci\u00f3n de la v\u00eda cGAS-STING estaban mediados por una sola quinasa corriente arriba, la quinasa de uni\u00f3n a TANK (TBK1). Usando un nuevo enfoque para eliminar TBK1 de modelos precl\u00ednicos, los investigadores demostraron que TBK1 era esencial para la respuesta de interfer\u00f3n de acuerdo con lo que se sab\u00eda. Sin embargo, encontraron que la ausencia de TBK1 no afect\u00f3 la producci\u00f3n de citoquinas, que a\u00fan era s\u00f3lida.<\/p>\n
Luego descubrieron que un hom\u00f3logo de TBK1 estrechamente relacionado, la quinasa I-kappa-B \u00e9psilon (IKK-epsilon), cuando se elimin\u00f3, tampoco tuvo efecto sobre la producci\u00f3n de citoquinas. Sin embargo, la eliminaci\u00f3n conjunta de TBK1 e IKK-\u00e9psilon result\u00f3 en la p\u00e9rdida tanto del interfer\u00f3n como de la respuesta de las citoquinas.<\/p>\n
\u00abEso b\u00e1sicamente nos dijo que el mecanismo que impulsa la segunda v\u00eda de las citoquinas depende de ambas prote\u00ednas, pero que act\u00faan de forma redundante si uno se pierde, el otro hace el trabajo\u00bb, dijo el Dr. De Nardo.<\/p>\n
\u00abEsa es la raz\u00f3n por la que otros investigadores a\u00fan no hab\u00edan resuelto este camino; no profundizaron tanto como lo hicimos nosotros\u00bb, dijo.<\/p>\n
\u00abB\u00e1sicamente, describimos un nuevo modelo para este camino, lo cual es emocionante\u00bb.<\/p>\n
\u00abLo que hemos hecho es redefinir el camino que lleva a la producci\u00f3n de citoquinas aguas abajo de cGAS-STING\u00bb, dijo el Dr. De Nardo.<\/p>\n
\u00abTambi\u00e9n es importante desde la perspectiva del tratamiento de personas que podr\u00edan tener enfermedades relacionadas con esta prote\u00edna\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores ahora est\u00e1n examinando los mecanismos involucrados con mayor detalle.<\/p>\n
Dr. El doctorado de De Nardo. La estudiante, Katherine Balka, es la primera autora del art\u00edculo.<\/p>\n
\u00abHa sido realmente emocionante desentra\u00f1ar algunos de los detalles que rodean la se\u00f1alizaci\u00f3n de STING y espero seguir ampliando estos hallazgos\u00bb, dijo la Sra. Balka. .<\/p>\n
El profesor Benjamin Kile, decano ejecutivo de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas y de la Salud de la Universidad de Adelaida, y el profesor asociado Seth Masters del Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Walter and Eliza Hall fueron otros autores principales que contribuyeron a el estudio. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Segunda v\u00eda de detecci\u00f3n de ADN en humanos descubierta M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Katherine R. Balka et al, TBK1 e IKK act\u00faan de forma redundante para mediar las respuestas de NF-B inducidas por STING en mieloides C\u00e9lulas, Informes de C\u00e9lulas (2020). DOI: 10.1016\/j.celrep.2020.03.056 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por Monash University Cita<\/strong>: El estudio redefine el dogma existente de ‘STING’ del mecanismo inflamatorio (7 de abril de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-redefines-dogma-flamatory-mechanism.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Dominic De Nardo y Ph.D. estudiante Kate Balka. Cr\u00e9dito: Stephane Chappaz La prote\u00edna STING (estimulador de genes de interfer\u00f3n) es un componente cr\u00edtico del sistema de defensa inmunitario innato del cuerpo, pero tambi\u00e9n puede contribuir a enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias cr\u00f3nicas. Los investigadores del Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) dirigidos por el Dr. Dominic … Continuar leyendo \u00abEstudio redefine el dogma existente del mecanismo inflamatorio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25030","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25030","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25030"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25030\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25030"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25030"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25030"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}