Vaina de mielina. Cr\u00e9dito: Wikipedia. <\/p>\n
La esclerosis m\u00faltiple (EM) es una enfermedad debilitante en la que el propio sistema inmunitario del cuerpo se ataca a s\u00ed mismo y puede, con el tiempo, destruir de forma permanente las vainas protectoras, o mielina, que rodean las fibras nerviosas del cerebro. La mielina a\u00edsla las c\u00e9lulas nerviosas y facilita la transmisi\u00f3n de mensajes a lo largo de ellas. Cuando se da\u00f1a la vaina de mielina, los propios nervios pueden da\u00f1arse y los pacientes experimentan una amplia gama de s\u00edntomas, que incluyen dolor y fatiga, p\u00e9rdida de la visi\u00f3n, dificultad para caminar y, en los casos m\u00e1s graves, p\u00e9rdida de funciones b\u00e1sicas. Las terapias actuales intentan tratar la enfermedad previniendo o disminuyendo la frecuencia e intensidad de los ataques autoinmunes y controlando los s\u00edntomas, pero estos tratamientos no pueden reparar el da\u00f1o ya causado y, en \u00faltima instancia, a menudo no logran prevenir la progresi\u00f3n de la enfermedad. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n de la becaria del Instituto Whitehead, Olivia Corradin, y su laboratorio proporciona nuevos conocimientos sobre los factores de riesgo gen\u00e9ticos y las v\u00edas de la enfermedad que contribuyen a la EM y, con el tiempo, podr\u00edan conducir a nuevas terapias para la enfermedad. Los hallazgos aparecen en la revista Cell en dateTK en un art\u00edculo coautor de la investigadora del laboratorio de Corradin Anna Barbeau y Daniel Factor, actualmente cient\u00edfico principal de Convelo Therapeutics. Los investigadores investigaron los cambios en la secuencia de ADN asociados con la enfermedad, llamados variantes gen\u00e9ticas, ligeras diferencias en la misma secuencia de ADN que var\u00edan de una persona a otra y que son factores de riesgo para la EM, lo que significa que las personas con esas variantes tienen m\u00e1s probabilidades de desarrollar la enfermedad. Su descubrimiento clave fue que las c\u00e9lulas inmunitarias no son los \u00fanicos tipos de c\u00e9lulas implicados en el desarrollo de la EM; m\u00e1s bien, las variantes gen\u00e9ticas que afectan a las c\u00e9lulas del sistema nervioso central tambi\u00e9n parecen contribuir a la enfermedad, incluidas las variantes que provocan una desregulaci\u00f3n en los oligodendrocitos, las c\u00e9lulas cerebrales que producen mielina.<\/p>\n
\u00abLa idea de que solo las variantes gen\u00e9ticas que afectar su sistema inmunol\u00f3gico son importantes en la EM siempre me pareci\u00f3 incongruente con la forma en que el cerebro se ve tan afectado\u00bb, dice Corradin. \u00abAunque la enfermedad es principalmente autoinmune, tiene sentido que alg\u00fan aspecto sea intr\u00ednseco al cerebro\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores ya hab\u00edan identificado muchas variantes como factores de riesgo de la EM, pero no hab\u00edan identificado c\u00f3mo cada variante espec\u00edfica contribuye realmente a la enfermedad. El equipo de Corradin descubri\u00f3 el papel de los oligodendrocitos utilizando un enfoque que ella desarroll\u00f3 para analizar grandes conjuntos de factores de riesgo gen\u00e9ticos que le permite limitarse al tipo o tipos de c\u00e9lulas en las que act\u00faa cada variante. Las estrategias anteriores para analizar este tipo de datos observaron patrones en el conjunto completo de variantes y, por lo tanto, fueron eficaces para determinar el tipo de c\u00e9lula dominante implicado, pero no para establecer conexiones uno a uno entre una variante espec\u00edfica y el tipo de c\u00e9lula a trav\u00e9s del cual. confiere riesgo de enfermedad. <\/p>\n
Cr\u00e9dito: Instituto Whitehead para la Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica <\/p>\n
El enfoque de Corradin, que ella llama enfoque de variante externa, examina cada variante de riesgo de EM dentro de su contexto tridimensional en el n\u00facleo, donde el ADN se pliega en formas que colocan ciertas secuencias de ADN muy juntos, incluso si no son adyacentes en el cromosoma. Corradin identific\u00f3 variantes externas, secuencias reguladoras de ADN que comparten el mismo espacio tridimensional con la variante de riesgo y se dirigen al mismo gen, y cuando descubri\u00f3 que una variante de riesgo de EM y sus variantes externas vecinas aumentaban el riesgo de EM como grupo por encima del nivel del riesgo conferido por la variante original sola, podr\u00eda buscar el tipo de c\u00e9lula en el que todas las variantes estaban activas y predecir que contribuyeron a la enfermedad debido a un efecto sobre ese tipo de c\u00e9lula. Luego, los investigadores investigaron m\u00e1s a fondo para confirmar los hallazgos. <\/p>\n
En el caso de la EM, los tipos de c\u00e9lulas dominantes implicados en la enfermedad son las c\u00e9lulas T y B inmunitarias y, de hecho, el an\u00e1lisis de los investigadores encontr\u00f3 que la mayor\u00eda de las variantes afectaban a estos tipos de c\u00e9lulas. Sin embargo, la investigaci\u00f3n tambi\u00e9n proporcion\u00f3 la primera evidencia, seg\u00fan el conocimiento de los autores, de que algunas variantes de riesgo de EM afectan a los oligodendrocitos, lo que demuestra la capacidad del enfoque de la variante externa para identificar tipos de c\u00e9lulas que se han pasado por alto debido a que otro tipo de c\u00e9lulas tiene un papel m\u00e1s destacado en la enfermedad. .<\/p>\n
Despu\u00e9s de identificar qu\u00e9 variantes gen\u00e9ticas afectan a los oligodendrocitos, el equipo de Corradin investig\u00f3 los aspectos espec\u00edficos de la biolog\u00eda de los oligodendrocitos que fallan, en colaboraci\u00f3n con el laboratorio del experto en biolog\u00eda de oligodendrocitos Paul Tesar en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve. Descubrieron que las variantes contribuyeron al riesgo de enfermedad al interrumpir la transcripci\u00f3n de genes en oligodendrocitos inmaduros. Algunas de las variantes evitan que la mol\u00e9cula que transcribe el ADN en ARN complete su trabajo al mantenerla atascada en un estado de pausa programado que las c\u00e9lulas usan para orquestar el momento de la transcripci\u00f3n del gen. Esta interrupci\u00f3n puede evitar que las c\u00e9lulas maduren y produzcan mielina de reemplazo para la que se agot\u00f3 a trav\u00e9s del ataque autoinmune. Este hallazgo puede proporcionar una nueva v\u00eda potencial para las terapias de la EM: permitir un crecimiento de oligodendrocitos y una reparaci\u00f3n de la mielina m\u00e1s r\u00e1pidos y efectivos.<\/p>\n
Corradin y su equipo esperan utilizar el enfoque de la variante externa para analizar otras enfermedades complejas que, como la EM , ocurren debido a combinaciones de muchos factores gen\u00e9ticos y ambientales, y pueden surgir de combinaciones ligeramente diferentes en diferentes pacientes. El an\u00e1lisis de enfermedades complejas, como el c\u00e1ncer, las enfermedades card\u00edacas o las enfermedades psiqui\u00e1tricas, de esta manera podr\u00eda proporcionar una comprensi\u00f3n m\u00e1s completa de sus fundamentos.<\/p>\n
\u00abCon las enfermedades complejas, existe una enorme variaci\u00f3n entre los pacientes, en t\u00e9rminos gen\u00e9ticos y de progresi\u00f3n de la enfermedad, y el mismo tratamiento no es igualmente efectivo para todos los pacientes\u00bb, dice Barbeau. \u00abNuestro enfoque puede brindar informaci\u00f3n sobre el desarrollo de terapias novedosas que podr\u00edan beneficiar a las personas que no responden bien a los tratamientos existentes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio proporciona conocimientos gen\u00e9ticos sobre el osteosarcoma en ni\u00f1os M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daniel C. Factor et al. La especificidad del tipo de c\u00e9lula de las interacciones intralocus revela los mecanismos intr\u00ednsecos de los oligodendrocitos para la esclerosis m\u00faltiple, SSRN Electronic Journal (2019). DOI: 10.2139\/ssrn.3453290 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Whitehead para la Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos sobre los factores de riesgo gen\u00e9ticos y las v\u00edas de enfermedad de m\u00faltiples esclerosis (2020, 6 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-insights-genetic-factors-disease-pathways.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Vaina de mielina. Cr\u00e9dito: Wikipedia. La esclerosis m\u00faltiple (EM) es una enfermedad debilitante en la que el propio sistema inmunitario del cuerpo se ataca a s\u00ed mismo y puede, con el tiempo, destruir de forma permanente las vainas protectoras, o mielina, que rodean las fibras nerviosas del cerebro. La mielina a\u00edsla las c\u00e9lulas nerviosas y … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre los factores de riesgo gen\u00e9ticos y las v\u00edas de la enfermedad de la esclerosis m\u00faltiple\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25091","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25091","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25091"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25091\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25091"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25091"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25091"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}