(A) El col\u00e1geno IV 3, 4 y 5 normalmente forma tr\u00edmeros y se convierte en constituyente de la membrana basal del ri\u00f1\u00f3n. En el s\u00edndrome de Alport, la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en una de las cadenas interrumpe la formaci\u00f3n de tr\u00edmeros. (B) Al fusionar cadenas de col\u00e1geno con fragmentos de nanoluciferasa, es posible evaluar la formaci\u00f3n de tr\u00edmeros de 3, 4 y 5 por intensidad de luminiscencia. Cr\u00e9dito: Asoc. Prof. Tsuyoshi Shuto <\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n japon\u00e9s ha desarrollado con \u00e9xito un sistema para predecir la gravedad del s\u00edndrome de Alport, una grave enfermedad renal hereditaria que ocurre en aproximadamente 1 de cada 5000 personas en los EE. UU. Los pacientes con s\u00edndrome de Alport tienen anomal\u00edas en la prote\u00edna causante, el col\u00e1geno tipo IV, que a menudo conducen a una disfunci\u00f3n renal cr\u00f3nica que requiere di\u00e1lisis. Sin un trasplante de ri\u00f1\u00f3n, esto eventualmente puede provocar insuficiencia renal y la muerte. <\/p>\n
Estimar la gravedad de la enfermedad ha sido dif\u00edcil, pero investigadores de la Universidad de Kumamoto, en colaboraci\u00f3n con investigadores de la Universidad de Kobe, demostraron recientemente que se puede predecir la gravedad analizando el genotipo de col\u00e1geno tipo IV de una persona. Los investigadores descubrieron esto despu\u00e9s de estudiar el comportamiento de varias mutaciones gen\u00e9ticas utilizando un sistema patentado de evaluaci\u00f3n de tr\u00edmeros de col\u00e1geno tipo IV que puede predecir la gravedad de la nefropat\u00eda en pacientes con s\u00edndrome de Alport. Esperan que su desarrollo contribuya al avance de la medicina de precisi\u00f3n para enfermedades intratables hereditarias.<\/p>\n
El col\u00e1geno tipo IV forma un complejo de tres cadenas polipept\u00eddicas (un tr\u00edmero de prote\u00ednas fibrosas). Las mutaciones en cualquiera de los genes de la cadena provocan anomal\u00edas en las cadenas polipept\u00eddicas, lo que provoca disfunci\u00f3n renal. Hasta el momento se han informado varios cientos de mutaciones del col\u00e1geno tipo IV y la gravedad de la enfermedad var\u00eda seg\u00fan la mutaci\u00f3n. La identificaci\u00f3n de estas mutaciones es importante para predecir la gravedad de la patolog\u00eda renal.<\/p>\n
Evaluaci\u00f3n del gen del col\u00e1geno tipo IV mutante 5 con diferentes niveles de gravedad y la correspondencia de los niveles de gravedad mediante el uso del sistema de evaluaci\u00f3n del tr\u00edmero de col\u00e1geno tipo IV basado en c\u00e9lulas divididas NanoLuc. Cr\u00e9dito: Asoc. Prof. Tsuyoshi Shuto <\/p>\n
Este estudio utiliza un sistema (Split NanoLuc) desarrollado por el profesor Hirofumi Kai de la Universidad de Kumamoto que es muy sensible a las anomal\u00edas de los tr\u00edmeros de col\u00e1geno tipo IV. El grupo del Prof. Kai evalu\u00f3 la formaci\u00f3n de tr\u00edmeros intracelulares y la secreci\u00f3n de tr\u00edmeros extracelulares de nueve mutantes del gen del col\u00e1geno tipo IV (cuatro graves, cuatro leves y uno no pat\u00f3geno). Las mutaciones graves redujeron significativamente la formaci\u00f3n y secreci\u00f3n de tr\u00edmeros de col\u00e1geno IV. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de las mutaciones leves produjeron solo una ligera reducci\u00f3n del tr\u00edmero secretor extracelular. Esto muestra que la gravedad de la nefropat\u00eda est\u00e1 determinada principalmente por la capacidad de los tr\u00edmeros de col\u00e1geno tipo IV para formarse intracelularmente y secretarse extracelularmente. Adem\u00e1s, el col\u00e1geno mutante no pat\u00f3geno no mostr\u00f3 ning\u00fan cambio en el comportamiento del tr\u00edmero.<\/p>\n
Estos resultados demuestran que es posible distinguir entre mutaciones pat\u00f3genas y no pat\u00f3genas con el sistema de evaluaci\u00f3n Split NanoLuc. Esto puede proporcionar datos importantes para estimar la gravedad patol\u00f3gica y la identificaci\u00f3n de mutaciones pat\u00f3genas. En particular, permite la construcci\u00f3n de un sistema para predecir la gravedad de la nefropat\u00eda utilizando solo la informaci\u00f3n de mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en pacientes con s\u00edndrome de Alport.<\/p>\n
La gravedad de la enfermedad hereditaria se puede predecir individualmente examinando qu\u00e9 genes est\u00e1n mutados. El tratamiento se puede ajustar de acuerdo con los resultados. Cr\u00e9dito: Asoc. Prof. Tsuyoshi Shuto <\/p>\n
\u00abEl notable progreso de la tecnolog\u00eda de an\u00e1lisis del genoma en los \u00faltimos a\u00f1os ha permitido un an\u00e1lisis exhaustivo de genes relacionados con enfermedades. El impulso de la medicina de precisi\u00f3n basada en informaci\u00f3n gen\u00e9tica est\u00e1 aumentando para diversas enfermedades\u00bb, dijo el profesor asociado Tsuyoshi Shuto, quien es coautor de este estudio. \u00abEn el campo de la enfermedad renal hereditaria, el an\u00e1lisis gen\u00e9tico a gran escala se ha generalizado. Se est\u00e1n realizando diligentemente diagn\u00f3sticos precisos y nuevas clasificaciones de enfermedades a trav\u00e9s de la identificaci\u00f3n de mutaciones gen\u00e9ticas causales. Esperamos que esta investigaci\u00f3n avance en gran medida en el campo de la medicina de precisi\u00f3n para varios enfermedades hereditarias, as\u00ed como el s\u00edndrome de Alport\u00bb. <\/p>\n
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Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Misato Kamura et al, Trimerization and GenotypePhenotype Correlation of COL4A5 Mutants in Alport Syndrome, Kidney International Informes (2020). DOI: 10.1016\/j.ekir.2020.01.008 Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita<\/strong>: La gravedad del s\u00edndrome de Alport se puede predecir mediante el genotipo de la prote\u00edna causante (6 de abril de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress .com\/news\/2020-04-alport-syndrome-severity-protein-genotype.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" (A) El col\u00e1geno IV 3, 4 y 5 normalmente forma tr\u00edmeros y se convierte en constituyente de la membrana basal del ri\u00f1\u00f3n. En el s\u00edndrome de Alport, la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en una de las cadenas interrumpe la formaci\u00f3n de tr\u00edmeros. (B) Al fusionar cadenas de col\u00e1geno con fragmentos de nanoluciferasa, es posible evaluar la formaci\u00f3n … Continuar leyendo \u00abLa gravedad del s\u00edndrome de Alport se puede predecir por el genotipo de la prote\u00edna causante\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25150","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25150","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25150"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25150\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25150"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25150"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25150"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}