Will Placzek. Cr\u00e9dito: UAB <\/p>\n
Las c\u00e9lulas humanas responden a situaciones de estr\u00e9s como da\u00f1os en el ADN, desequilibrios metab\u00f3licos e inanici\u00f3n intentando primero reparar el problema. Si eso no funciona, las c\u00e9lulas inducen la muerte celular programada, llamada apoptosis. La apoptosis es una decisi\u00f3n del destino celular altamente regulada que elimina alrededor de 50 mil millones a 70 mil millones de c\u00e9lulas cada d\u00eda en adultos. <\/p>\n
Los reguladores de la apoptosis vigilan las funciones celulares, especialmente la replicaci\u00f3n celular y la decisi\u00f3n de entrar en el ciclo celular. Esta parte de la vida de una c\u00e9lula requiere una replicaci\u00f3n precisa del ADN y una separaci\u00f3n cromos\u00f3mica sin errores. En m\u00faltiples puntos de control durante este proceso, existen v\u00edas para inducir la apoptosis seg\u00fan sea necesario.<\/p>\n
Ahora, los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham William Placzek, Ph.D., y Robert Whitaker han encontrado un v\u00ednculo directo entre el miembro de la prote\u00edna MCL1a de la gran familia de prote\u00ednas BCL2 conocidas como guardianes de la apoptosis y una prote\u00edna de punto de control del ciclo celular llamada P18. A trav\u00e9s de este enlace, muestran la primera demostraci\u00f3n de que MCL1, que funciona en la decisi\u00f3n entre la supervivencia celular o la muerte programada, tambi\u00e9n puede iniciar directamente la proliferaci\u00f3n celular, a trav\u00e9s de la v\u00eda CDK4\/6-RB.<\/p>\n
Su estudio se publica en la revista Cell Death & Disease, la revista oficial de Cell Death Differentiation Association. Placzek es profesor asistente en el Departamento de Bioqu\u00edmica y Gen\u00e9tica Molecular de la UAB y cient\u00edfico asociado en el Centro Integral del C\u00e1ncer O’Neal en la UAB. Whitaker es estudiante de posgrado en el laboratorio de Placzek.<\/p>\n
La familia BCL2 incluye prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas y prote\u00ednas antiapopt\u00f3ticas que compiten a trav\u00e9s de la uni\u00f3n directa de prote\u00edna a prote\u00edna para determinar el destino celular. Estas interacciones detalladas tienen importancia en la salud humana porque las prote\u00ednas de la familia BCL2 antiapopt\u00f3ticas resultan ser reguladores clave de la tumorig\u00e9nesis del c\u00e1ncer y\/o respuestas terap\u00e9uticas contra el c\u00e1ncer. La regulaci\u00f3n positiva de las prote\u00ednas es un evento com\u00fan en varios tipos de c\u00e1ncer. En particular, la sobreexpresi\u00f3n de la prote\u00edna MCL1 de la familia BCL2 antiapopt\u00f3tica es un mecanismo utilizado por los tumores s\u00f3lidos para evadir algunas quimioterapias est\u00e1ndar contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Adem\u00e1s de su papel en el c\u00e1ncer, dijo Placzek, \u00abesperamos que esta comunicaci\u00f3n entre la familia BCL2 y la v\u00eda CDK4\/6-RB existen y tendr\u00e1n un impacto significativo en la proliferaci\u00f3n celular normal, en el crecimiento de c\u00e9lulas madre y en la diferenciaci\u00f3n. De particular inter\u00e9s es c\u00f3mo esta interacci\u00f3n afecta la especiaci\u00f3n de c\u00e9lulas progenitoras hematopoy\u00e9ticas y neuronales, donde se ha identificado MCL1 como un mediador clave de la diferenciaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Detalles del estudio<\/p>\n
Hace nueve a\u00f1os, Placzek y sus colegas del Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Sanford-Burnham identificaron un nuevo motivo proteico que podr\u00eda unirse al rat\u00f3n versi\u00f3n de MCL1. Un motivo estructural de prote\u00edna es una estructura secundaria en la prote\u00edna que puede interactuar con una estructura secundaria en otra prote\u00edna, similar a una c\u00e1psula espacial acoplada a la Estaci\u00f3n Espacial Internacional. El nuevo motivo encontrado por Placzek y sus colegas fue una inversi\u00f3n del motivo de uni\u00f3n conocido BH3, por lo que lo llamaron BH3 inverso o rBH3.<\/p>\n
La b\u00fasqueda de la secuencia de ADN del genoma humano identific\u00f3 varias prote\u00ednas que supuestamente ten\u00edan un rBH3 motivo, incluido P18, un regulador que act\u00faa en la etapa G1\/S del ciclo celular de los mam\u00edferos.<\/p>\n
El estudio actual muestra la importancia biol\u00f3gica del motivo rBH3.<\/p>\n
\u00abHemos demostrado que el motivo rBH3 es m\u00e1s que una secuencia pept\u00eddica \u00fanica\u00bb, dijo Placzek. \u00abEs un motivo de prote\u00edna natural que puede mediar en interacciones directas de prote\u00edna a prote\u00edna entre MCL1 y una prote\u00edna que contiene rBH3\u00bb.<\/p>\n
Usando una variedad de herramientas de qu\u00edmica biol\u00f3gica como experimentos desplegables, co -inmunoprecipitaci\u00f3n, prote\u00ednas quim\u00e9ricas, inhibidores de mol\u00e9culas peque\u00f1as, reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas y sobreexpresi\u00f3n de prote\u00ednas, los dos investigadores detallaron el mecanismo de uni\u00f3n de MCL1-P18 y su importancia biol\u00f3gica.<\/p>\n
Demostraron que las dos prote\u00ednas se unen in vitro y end\u00f3genamente dentro de las c\u00e9lulas de dos l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas; tambi\u00e9n demostraron que el motivo rBH3 en P18 era necesario y suficiente para mediar en esa uni\u00f3n. En las dos l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas, demostraron que la sobreexpresi\u00f3n de MCL1 induc\u00eda una p\u00e9rdida de P18 a trav\u00e9s de un proceso de degradaci\u00f3n de ciste\u00edna-proteasa independiente de la transcripci\u00f3n. Esa sobreexpresi\u00f3n de MCL1 tambi\u00e9n afect\u00f3 el ciclo celular, como lo demuestra una disminuci\u00f3n en la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas G1 y los aumentos correspondientes en las poblaciones S y G2\/M, y esos cambios dependen de RB1. Finalmente, demostraron que esos cambios ocurren debido a una mayor proliferaci\u00f3n celular, en lugar de la posibilidad alternativa, un bloqueo G2\/M.<\/p>\n
Whitaker es el primer autor del estudio, \u00abMCL1 se une al motivo inverso BH3 de P18INK4C acopla la supervivencia celular con la proliferaci\u00f3n celular\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un golpe doble para el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Robert H. Whitaker et al, la uni\u00f3n de MCL1 al motivo BH3 inverso de P18INK4C une la supervivencia celular con la proliferaci\u00f3n celular, muerte celular & Enfermedad (2020). DOI: 10.1038\/s41419-020-2351-1 Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: Una uni\u00f3n directa de prote\u00edna a prote\u00edna acopla la supervivencia celular con la proliferaci\u00f3n celular (4 de abril de 2020) consultado el 31 de agosto 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-protein-to-protein-couples-cell-survival-proliferation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Will Placzek. Cr\u00e9dito: UAB Las c\u00e9lulas humanas responden a situaciones de estr\u00e9s como da\u00f1os en el ADN, desequilibrios metab\u00f3licos e inanici\u00f3n intentando primero reparar el problema. Si eso no funciona, las c\u00e9lulas inducen la muerte celular programada, llamada apoptosis. La apoptosis es una decisi\u00f3n del destino celular altamente regulada que elimina alrededor de 50 mil … Continuar leyendo \u00abUna uni\u00f3n directa de prote\u00edna a prote\u00edna une la supervivencia celular a la proliferaci\u00f3n celular\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25243","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25243","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25243"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25243\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25243"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25243"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25243"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}