La imagen de arriba a la derecha muestra c\u00f3mo una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica interrumpe la estructura de filtraci\u00f3n (roja y verde) en la c\u00e9lula renal de una Drosophila (mosca de la fruta) en comparaci\u00f3n con el control en la parte superior izquierda. La imagen inferior etiquetada como TEM (a la derecha) muestra la acumulaci\u00f3n anormal de \u00abbastones de exoquiste\u00bb cerca de la membrana celular. La acumulaci\u00f3n es causada por la mutaci\u00f3n del gen e interfiere con la funci\u00f3n normal de las c\u00e9lulas renales. Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland <\/p>\n
Investigadores del Centro de Modelado Preciso de Enfermedades de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) han descubierto un mecanismo que parece explicar c\u00f3mo ciertas mutaciones gen\u00e9ticas dan lugar a un raro trastorno gen\u00e9tico del ri\u00f1\u00f3n. llamado s\u00edndrome nefr\u00f3tico. Usando un modelo de dros\u00f3fila (mosca de la fruta), encontraron mutaciones en genes que codifican ciertas prote\u00ednas que conducen a una interrupci\u00f3n del reciclaje de la membrana celular. Esta interrupci\u00f3n conduce a una estructura y funci\u00f3n anormales de las c\u00e9lulas renales, seg\u00fan el estudio publicado esta semana en el Journal of the American Society of Nephrology. <\/p>\n
La interrupci\u00f3n de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas renales conduce al s\u00edndrome nefr\u00f3tico, una enfermedad renal que provoca que una cantidad anormal de prote\u00edna se filtre en la orina debido a un problema con los filtros de los ri\u00f1ones. Ocurre en alrededor de 7 de cada 100 000 estadounidenses y, aunque es poco com\u00fan, se considera una de las enfermedades renales m\u00e1s comunes en los ni\u00f1os. El s\u00edndrome nefr\u00f3tico causado por mutaciones gen\u00e9ticas a menudo no responde al tratamiento est\u00e1ndar con esteroides, por lo que el tratamiento depende de la identificaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que causa la enfermedad, seguido de un desarrollo terap\u00e9utico espec\u00edfico basado en el mecanismo de la enfermedad. Sin embargo, no existen tratamientos conocidos para la condici\u00f3n cuando es causada por mutaciones en los genes examinados en este estudio.<\/p>\n
\u00abLos investigadores han identificado recientemente una mutaci\u00f3n en uno de los genes que codifican estas prote\u00ednas, llamado complejo de exoquiste, que se ha relacionado con la enfermedad renal\u00bb, dice Zhe Han, Ph.D., Profesor Asociado del Departamento de Medicina y Director del Centro de Modelado Preciso de Enfermedades de la UMSOM. \u00abSin embargo, el mecanismo subyacente por el cual el complejo de exoquistes contribuye a la enfermedad renal ha sido durante mucho tiempo un misterio\u00bb.<\/p>\n
Dr. El equipo de Han us\u00f3 Drosophila como modelo para comprender mejor el mecanismo por el cual estas mutaciones gen\u00e9ticas pueden dar lugar a la enfermedad renal. Drosophila tiene c\u00e9lulas de filtraci\u00f3n especializadas (nefrocitos) que se parecen mucho a los podocitos humanos, un tipo de c\u00e9lula renal asociada con el s\u00edndrome nefr\u00f3tico, tanto en estructura como en funci\u00f3n. Usando el poder de la gen\u00e9tica de las moscas, el equipo de investigaci\u00f3n llev\u00f3 a cabo una evaluaci\u00f3n gen\u00e9tica con Drosophila e identific\u00f3 cada uno de los ocho genes de exoquistes que se requieren para que los nefrocitos funcionen correctamente.<\/p>\n
Silenciar los genes de exoquistes de Drosophila en los nefrocitos llev\u00f3 a una interrupci\u00f3n de una estructura esencial para el filtrado llamada diafragma de hendidura de nefrocito. Luego, los investigadores utilizaron un microscopio electr\u00f3nico de transmisi\u00f3n para observar m\u00e1s de cerca los cambios ultraestructurales, lo que revel\u00f3 la aparici\u00f3n de estructuras tubulares \u00fanicas densas en electrones a las que llamaron \u00abbastones de exoquiste\u00bb.<\/p>\n
\u00abPor lo tanto, la formaci\u00f3n de los bastoncillos de exoquistes se pueden usar como un nuevo biomarcador para enfermedades causadas por mutaciones gen\u00e9ticas en los genes de exoquistes\u00bb, dijo el Dr. Han.<\/p>\n
El hallazgo, si se replica, tambi\u00e9n tiene implicaciones cl\u00ednicas importantes para los pacientes que son examinados para Enfermedades renales gen\u00e9ticas. \u00abNuestro estudio sugiere que las mutaciones en los ocho genes de exoquistes podr\u00edan conducir al s\u00edndrome nefr\u00f3tico y, por lo tanto, deber\u00edan incluirse en el panel de secuenciaci\u00f3n para enfermedades renales gen\u00e9ticas\u00bb, dijo el Dr. Han.<\/p>\n
Dr. Han y su equipo est\u00e1n utilizando actualmente su modelo de Drosophila para obtener informaci\u00f3n adicional sobre los mecanismos que regulan las prote\u00ednas del diafragma de hendidura y c\u00f3mo su interrupci\u00f3n podr\u00eda contribuir a la patog\u00e9nesis de los podocitos que se observa en pacientes con enfermedad renal.<\/p>\n
\u00abEste es un hallazgo importante eso demuestra la importante misi\u00f3n del Center for Precision Disease Modeling de la University of Maryland School of Medicine\u00bb, dijo el decano de la UMSOM E. Albert Reece, MD, Ph.D., MBA, quien tambi\u00e9n es vicepresidente ejecutivo de asuntos m\u00e9dicos, Universidad de Maryland, y el Profesor Distinguido John Z. y Akiko K. Bowers. \u00abEstudios adicionales para comprender este mecanismo molecular podr\u00edan conducir a un nuevo enfoque terap\u00e9utico dirigido que eventualmente podr\u00eda beneficiar a los pacientes con esta devastadora enfermedad renal\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Mutaci\u00f3n gen\u00e9tica NUP160 vinculada al s\u00edndrome nefr\u00f3tico resistente a esteroides M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Pei Wen et al. Los genes de exoquistes son esenciales para reciclar las prote\u00ednas de la membrana y mantener el diafragma de hendidura en los nefrocitos de Drosophila, Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrolog\u00eda (2020). DOI: 10.1681\/ASN.2019060591 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of the American Society of Nephrology <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland Cita<\/strong>: Los investigadores mapean el mecanismo para explicar papel de las mutaciones gen\u00e9ticas en la enfermedad renal (3 de abril de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-mechanism-role-gene-mutations-kidney.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La imagen de arriba a la derecha muestra c\u00f3mo una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica interrumpe la estructura de filtraci\u00f3n (roja y verde) en la c\u00e9lula renal de una Drosophila (mosca de la fruta) en comparaci\u00f3n con el control en la parte superior izquierda. La imagen inferior etiquetada como TEM (a la derecha) muestra la acumulaci\u00f3n anormal de … Continuar leyendo \u00abLos investigadores mapean el mecanismo para explicar el papel de las mutaciones gen\u00e9ticas en la enfermedad renal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25355","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25355","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25355"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25355\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25355"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25355"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25355"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}