Cr\u00e9dito: Dominio p\u00fablico <\/p>\n
En la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas como la demencia frontotemporal, el Alzheimer y la encefalopat\u00eda traum\u00e1tica cr\u00f3nica, la prote\u00edna tau es una de las principales culpables. La tau, que se encuentra abundantemente en nuestras c\u00e9lulas cerebrales, normalmente juega en equipo: mantiene la estructura y la estabilidad dentro de las neuronas y ayuda con el transporte de nutrientes de una parte de la c\u00e9lula a otra. <\/p>\n
Todo eso cambia cuando tau se despliega. Se vuelve pegajoso e insoluble, se agrega y forma mara\u00f1as neurofibrilares dentro de las neuronas, interrumpiendo su funci\u00f3n y finalmente mat\u00e1ndolas. Peor a\u00fan, es probable que se necesiten relativamente pocas prote\u00ednas tau mal plegadas de una c\u00e9lula para convertir a sus vecinas en c\u00e9lulas cerebrales que funcionan mal y mueren.<\/p>\n
\u00abEsta forma anormal de tau comienza a propagarse de una c\u00e9lula a otra\u00bb, dijo UC Santa. Barbara neurocient\u00edfico Kenneth S. Kosik. \u00abEs una reminiscencia de un problema grave que se conoce en biolog\u00eda, llamado enfermedades pri\u00f3nicas, como la enfermedad de las vacas locas\u00bb.<\/p>\n
Es importante destacar que, a diferencia de las verdaderas enfermedades pri\u00f3nicas, que se transmiten por contacto con tejidos infectados o fluidos corporales, los priones -Las enfermedades similares a la demencia frontotemporal y otras tauopat\u00edas no son contagiosas, no se pueden transmitir de persona a persona o al entrar en contacto con tejido infectado. Sin embargo, la replicaci\u00f3n es inquietantemente familiar: una prote\u00edna tau mal plegada sale de una c\u00e9lula y es absorbida por una c\u00e9lula vecina normal. Luego act\u00faa como una plantilla en esa celda, explic\u00f3 Kosik, que posteriormente produce tau mal plegada. Una y otra vez, las c\u00e9lulas producen y secretan la versi\u00f3n t\u00f3xica de tau hasta que se ven afectadas regiones enteras del cerebro, lo que con el tiempo privar\u00e1 a la persona de sus funciones cognitivas y f\u00edsicas.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 pasa si la propagaci\u00f3n se puede contener? Si se detecta lo suficientemente temprano, el control de la proliferaci\u00f3n de tau patol\u00f3gica podr\u00eda evitar que la enfermedad neurodegenerativa progrese y darle al paciente la oportunidad de llevar una vida normal. Pero para hacer eso, los cient\u00edficos primero tienen que entender c\u00f3mo se mueve la prote\u00edna.<\/p>\n
En un art\u00edculo publicado en la revista Nature, Kosik y su equipo descubrieron uno de esos mecanismos por los cuales tau viaja de neurona a neurona. neurona. No solo arroja luz sobre la propagaci\u00f3n de tau en enfermedades neurodegenerativas, ampliamente estudiada pero poco conocida, sino que sugiere una forma de controlar la propagaci\u00f3n de tau patol\u00f3gica.<\/p>\n
\u00abEl descubrimiento de un mecanismo por el cual tau transita de c\u00e9lula a c\u00e9lula proporciona una pista que abrir\u00e1 un enfoque estructural profundo para el dise\u00f1o de mol\u00e9culas que pueden prevenir la propagaci\u00f3n de tau\u00bb, dijo Kosik, profesor Harriman de Investigaci\u00f3n en Neurociencia en el Departamento de Biolog\u00eda Molecular, Celular y del Desarrollo de la Universidad de California en Santa B\u00e1rbara. .<\/p>\n
Resulta que el actor principal en este mecanismo de captaci\u00f3n y diseminaci\u00f3n es la lipoprote\u00edna de baja densidad llamada LRP1 (prote\u00edna 1 relacionada con el receptor de lipoprote\u00ednas de baja densidad). Est\u00e1 ubicado en la membrana de las c\u00e9lulas cerebrales y est\u00e1 involucrado en varios procesos biol\u00f3gicos, entre ellos ayudar a la neurona a absorber el colesterol, que se usa como parte de la estructura celular.<\/p>\n
LRP1, descubrieron los investigadores, toma tau en c\u00e9lulas vecinas despu\u00e9s de que escapa de una c\u00e9lula al espacio extracelular. Uno de varios receptores de lipoprote\u00ednas de baja densidad, LRP1, fue seleccionado por proceso de eliminaci\u00f3n: al inhibir sistem\u00e1ticamente la expresi\u00f3n de cada uno de los miembros de esta familia a trav\u00e9s de la tecnolog\u00eda CRISPRi y exponerlos a tau, los investigadores determinaron que el silenciamiento gen\u00e9tico de LRP1 inhibi\u00f3 efectivamente absorci\u00f3n de tau.<\/p>\n
\u00abEsta prote\u00edna es interesante por derecho propio porque es un poco como un bote de basura extracelular\u00bb, dijo Kosik. \u00abNo solo recoge tau; si hay otra basura por ah\u00ed, tambi\u00e9n la recoge\u00bb.<\/p>\n
Pero, \u00bfqu\u00e9 pasa con el reconocimiento de tau por parte de LRP1? Profundizando m\u00e1s, los cient\u00edficos descubrieron que una porci\u00f3n del amino\u00e1cido lisina en la prote\u00edna tau act\u00faa como una especie de apret\u00f3n de manos secreto que abre las puertas a la neurona.<\/p>\n
\u00abAs\u00ed que todas estas son pistas\u00bb, dijo Kosik. .<\/p>\n
Detener la propagaci\u00f3n<\/p>\n
\u00abDado que nuestro trabajo celular mostr\u00f3 que tau puede interactuar con el receptor LRP1 de la superficie celular y que esto causa la endocitosis de tau, nuestra hip\u00f3tesis fue que si reducimos LRP1 expresi\u00f3n en los ratones, deber\u00edamos reducir la capacidad de las neuronas vecinas para absorber tau\u00bb, explic\u00f3 la autora principal del estudio, la investigadora postdoctoral Jennifer Rauch.<\/p>\n
Para respaldar sus estudios in vitro, los investigadores inyectaron tau en ratones , algunos de los cuales ten\u00edan sus genes LRP1 regulados a la baja por un ARN supresor de LRP1. Las prote\u00ednas tau se unieron mediante una peque\u00f1a cadena de amino\u00e1cidos a una prote\u00edna verde fluorescente para ayudar a los cient\u00edficos a observar tau despu\u00e9s de inyectarla.<\/p>\n
\u00abTan pronto como esta construcci\u00f3n est\u00e1 en una c\u00e9lula, el conector de amino\u00e1cidos se corta, y la prote\u00edna fluorescente y la tau se separan\u00bb, explic\u00f3 Kosik. Lo que encontraron fue que en los animales con LRP1 normal, la tau ten\u00eda tendencia a propagarse; en los ratones con supresi\u00f3n de LRP1, la prote\u00edna permaneci\u00f3 en su lugar, lo que redujo en gran medida la probabilidad de que fuera absorbida y replicada por otras neuronas normales. \u00abEsta es la primera vez que vemos la eliminaci\u00f3n completa de la propagaci\u00f3n de tau\u00bb, dijo.<\/p>\n
\u00abCuando reducimos la expresi\u00f3n de LRP1, vemos una reducci\u00f3n de la propagaci\u00f3n de tau en los animales\u00bb, dijo Rauch, quien ha trabaj\u00f3 anteriormente en el papel de los proteoglicanos de sulfato de hepar\u00e1n en la absorci\u00f3n de tau. Se\u00f1al\u00f3 un estudio reciente que incluy\u00f3 a Kosik y a la estudiante de posgrado Juliana Acost-Uribe que describi\u00f3 a un paciente con una forma gen\u00e9tica grave de Alzheimer de inicio temprano, pero se salv\u00f3 de contraer la enfermedad debido a una segunda mutaci\u00f3n que pareci\u00f3 prevenir la propagaci\u00f3n de tau. El equipo est\u00e1 ansioso por saber c\u00f3mo la segunda mutaci\u00f3n de este paciente podr\u00eda prevenir la propagaci\u00f3n de tau posiblemente al interactuar con LRP1.<\/p>\n
\u00abA continuaci\u00f3n\u00bb, dijo Rauch, \u00abnos estamos enfocando en tratar de descifrar la interfaz de tau-LRP1 interacci\u00f3n y entender si esto podr\u00eda ser un objetivo apto para f\u00e1rmacos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Jugador inesperado en la regulaci\u00f3n de los niveles de colesterol en sangre M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jennifer N. Rauch et al, LRP1 es un regulador maestro de la captaci\u00f3n y propagaci\u00f3n de tau, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2156-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – Santa B\u00e1rbara Cita<\/strong>: Comprender c\u00f3mo se mueve la prote\u00edna tau entre las neuronas produce informaci\u00f3n sobre tratamientos para enfermedades neurodegenerativas (2 de abril de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-protein-tau-neurons-yields-insight.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Dominio p\u00fablico En la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas como la demencia frontotemporal, el Alzheimer y la encefalopat\u00eda traum\u00e1tica cr\u00f3nica, la prote\u00edna tau es una de las principales culpables. La tau, que se encuentra abundantemente en nuestras c\u00e9lulas cerebrales, normalmente juega en equipo: mantiene la estructura y la estabilidad dentro de las neuronas y … Continuar leyendo \u00abComprender c\u00f3mo se mueve la prote\u00edna tau entre las neuronas permite comprender los tratamientos para las enfermedades neurodegenerativas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25407","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25407","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25407"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25407\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25407"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25407"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25407"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}