Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
En un estudio publicado esta semana en Science, investigadores de la Universidad de Montreal informan diferencias estructurales y bioqu\u00edmicas clave entre una clase de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos conocidos como inhibidores de PARP. Estas diferencias distintivas se relacionaron con las diferentes capacidades de los inhibidores de PARP para destruir las c\u00e9lulas cancerosas. La investigaci\u00f3n resuelve un dilema de larga data y desconcertante sobre las diferencias entre la eficacia de los inhibidores de PARP utilizados en las cl\u00ednicas de c\u00e1ncer. <\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores utilizaron sus conocimientos estructurales y bioqu\u00edmicos para introducir modificaciones en un inhibidor de PARP existente y, por lo tanto, aumentaron su capacidad para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas. \u00abEl principio detr\u00e1s de esta adaptaci\u00f3n de las mol\u00e9culas inhibidoras de PARP tambi\u00e9n tiene aplicaciones m\u00e1s all\u00e1 de la terapia contra el c\u00e1ncer, por ejemplo, en otras indicaciones como la enfermedad cardiovascular y la inflamaci\u00f3n, donde tambi\u00e9n se est\u00e1 evaluando el uso de inhibidores de PARP\u00bb, dice John Pascal, autor principal del estudio. <\/p>\n
Los inhibidores de PARP act\u00faan sobre la enzima PARP-1. PARP-1 responde de manera primaria a las rupturas en la estructura del ADN, una forma cr\u00f3nica de da\u00f1o en el genoma que est\u00e1 bajo vigilancia y reparaci\u00f3n constantes. PARP-1 tiene dos actividades principales: unirse a roturas de ADN y crear una mol\u00e9cula conocida como poli(ADP-ribosa). Todos los inhibidores de PARP se unen a la misma regi\u00f3n de PARP-1 y evitan que PARP-1 produzca poli(ADP-ribosa), y esta actividad interfiere con la contribuci\u00f3n de PARP-1 a la reparaci\u00f3n del da\u00f1o del ADN. La p\u00e9rdida de la contribuci\u00f3n de PARP-1 a la reparaci\u00f3n del ADN es aceptable en c\u00e9lulas sanas; sin embargo, las c\u00e9lulas cancerosas con mecanismos de reparaci\u00f3n de ADN reconfigurados, como aquellas deficientes en la prote\u00edna de reparaci\u00f3n BRCA1 o BRCA2, se han vuelto dependientes de PARP-1 y los inhibidores de PARP las eliminan selectivamente.<\/p>\n
Antes del estudio en Science, no estaba claro si los inhibidores de PARP tambi\u00e9n podr\u00edan afectar la segunda actividad de PARP-1, la uni\u00f3n al ADN da\u00f1ado. Los inhibidores de PARP que son m\u00e1s efectivos en la cl\u00ednica tienden a \u00abatrapar\u00bb PARP-1 en el ADN, que se cree que evita que las c\u00e9lulas cancerosas se dividan. Los autores del estudio preguntaron si podr\u00eda haber un aspecto estructural de los inhibidores de PARP que aumenta la interacci\u00f3n de PARP-1 con el ADN. \u00abNos sorprendi\u00f3 mucho descubrir que algunos inhibidores de PARP en realidad reduc\u00edan la interacci\u00f3n de PARP-1 con el ADN da\u00f1ado\u00bb, dice Marie-France Langelier, autora principal del estudio. Uno de estos inhibidores de PARP, Veliparib, disminuy\u00f3 la uni\u00f3n de PARP-1 al ADN y es deficiente para matar c\u00e9lulas cancerosas en comparaci\u00f3n con otros inhibidores de PARP. Por lo tanto, veliparib parece actuar contra el proceso de \u00abatrapamiento\u00bb de PARP-1 al debilitar la interacci\u00f3n de PARP-1 con el ADN. Este resultado proporcion\u00f3 una pista clave para el rompecabezas: al comparar la estructura de Veliparib con los inhibidores cl\u00ednicos de PARP que atrapan PARP-1 en el ADN, los autores pudieron identificar diferencias en las estructuras que podr\u00edan explicar la capacidad de los inhibidores para atrapar frente a debilitar las interacciones con el ADN.<\/p>\n
Usando Veliparib como mol\u00e9cula inicial, los investigadores dise\u00f1aron un nuevo inhibidor de PARP que ten\u00eda la capacidad de aumentar la interacci\u00f3n de PARP-1 con el ADN, y este nuevo inhibidor de PARP mostr\u00f3 una mayor resistencia a las c\u00e9lulas cancerosas. muerte en relaci\u00f3n con Veliparib. \u00abFue gratificante ver que los estudios bioqu\u00edmicos y estructurales fueron consistentes y predictivos de los comportamientos que observ\u00e9 en los ensayos de eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas\u00bb, continu\u00f3 Langelier.<\/p>\n
Los resultados de este estudio tambi\u00e9n abren nuevas v\u00edas para dise\u00f1ar Inhibidores de PARP para el tratamiento de otras enfermedades. Si bien los inhibidores de PARP que se usan en el tratamiento del c\u00e1ncer se seleccionan por su capacidad para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas, existen otros que se usan para tratar la inflamaci\u00f3n o las enfermedades cardiovasculares cuyo objetivo es preservar las c\u00e9lulas y proteger contra el da\u00f1o tisular asociado con la hiperactivaci\u00f3n de PARP-1. Por lo tanto, la capacidad de adaptar los inhibidores de PARP para reducir el atrapamiento de PARP-1 en el ADN podr\u00eda ser importante en estas aplicaciones. El estudio proporciona los principios de dise\u00f1o para adaptar los inhibidores de PARP a aplicaciones espec\u00edficas. \u00abLos inhibidores de PARP han generado entusiasmo en la comunidad m\u00e9dica y han establecido nuevas perspectivas para el tratamiento de enfermedades. Estamos encantados de que nuestro enfoque estructural y bioqu\u00edmico para comprender PARP-1 pueda guiar el desarrollo continuo de inhibidores de PARP\u00bb, dice John Pascal. <\/p>\n
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Nuevos hallazgos pueden mejorar la terapia con inhibidores de PARP en el c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abBases estructurales para la retenci\u00f3n alost\u00e9rica de PARP-1 en roturas de ADN\u00bb Science (2020). science.sciencemag.org\/cgi\/doi … 1126\/science.aax6367 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Montreal Cita<\/strong>: Adaptaci\u00f3n de un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer para la eliminaci\u00f3n \u00f3ptima de c\u00e9lulas tumorales (2 de abril de 2020 ) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-04-tailoring-anti-cancer-drug-optimal-tumor.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain En un estudio publicado esta semana en Science, investigadores de la Universidad de Montreal informan diferencias estructurales y bioqu\u00edmicas clave entre una clase de f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos conocidos como inhibidores de PARP. Estas diferencias distintivas se relacionaron con las diferentes capacidades de los inhibidores de PARP para destruir las c\u00e9lulas cancerosas. La … Continuar leyendo \u00abElaboraci\u00f3n de un f\u00e1rmaco anticancer\u00edgeno para eliminar de forma \u00f3ptima las c\u00e9lulas tumorales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25524","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25524","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25524"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25524\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25524"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25524"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25524"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}