Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Al analizar tumores de pacientes tratados con inmunoterapia para el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado en tres ensayos cl\u00ednicos, los cient\u00edficos del Dana-Farber Cancer Institute han identificado varias caracter\u00edsticas de los tumores que influyen en su respuesta a los f\u00e1rmacos inhibidores del punto de control inmunitario. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n se present\u00f3 durante el Simposio de ciencia cl\u00ednica en la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Estadounidense de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO) y se public\u00f3 simult\u00e1neamente en Nature Medicine. Los investigadores dicen que el estudio proporciona pistas importantes sobre la gen\u00e9tica del c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n y su interacci\u00f3n con el sistema inmunitario que pueden resultar vitales en nuestra capacidad para predecir qu\u00e9 pacientes probablemente se beneficiar\u00e1n de los medicamentos de inmunoterapia, que han sido aprobados para primeros y segundos tratamientos. l\u00ednea de tratamiento en la enfermedad, pero que no funcionan en todos los pacientes. El estudio mostr\u00f3 que las caracter\u00edsticas que normalmente est\u00e1n relacionadas con la respuesta o la resistencia a la inmunoterapia en otros tipos de c\u00e1ncer no funcionan de la misma manera en el c\u00e1ncer avanzado de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras (ccRCC).<\/p>\n
\u00abEl c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n rompe todos esos reglas\u00bb, dijo David Braun, MD, Ph.D., especialista en c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n de Dana-Farber y primer autor del informe. Los coautores principales son Toni Choueiri, MD, Catherine J. Wu, MD, Sachet A. Shukla, Ph.D., y Sabina Signoretti, MD, todos de Dana-Farber. Otros autores son del Broad Institute of MIT y Harvard, Bristol Myers Squibb y Brigham and Women’s Hospital.<\/p>\n
El c\u00e1ncer de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras es la forma m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n. Hay alrededor de 74,000 nuevos casos de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n en los Estados Unidos cada a\u00f1o y alrededor de 15,000 muertes. Los medicamentos de inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, como pembrolizumab (Keytruda) y nivolumab (Opdivo), que se usan en el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado, funcionan bloqueando la PD-1, una prote\u00edna en las c\u00e9lulas T inmunitarias que normalmente evita que estas c\u00e9lulas ataquen a otras c\u00e9lulas del cuerpo. Al bloquear PD-1, estos medicamentos aumentan la respuesta inmunitaria contra las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n.<\/p>\n
Los inhibidores de puntos de control de PD-1 han aportado una nueva y poderosa arma contra el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado, que generalmente no responde a los tratamientos est\u00e1ndar. quimioterapia. En c\u00e1nceres como el melanoma y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, los f\u00e1rmacos inhibidores de puntos de control como pembrolizumab (Keytruda) y nivolumab (Opdivo) tienden a ser m\u00e1s efectivos contra tumores con una \u00abalta carga mutacional\u00bb, es decir, su ADN est\u00e1 plagado de muchas mutaciones. El c\u00e1ncer avanzado de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras, por el contrario, tiene un n\u00famero moderado de mutaciones, pero responde relativamente a los inhibidores de puntos de control y los cient\u00edficos no saben por qu\u00e9. Otra diferencia desconcertante es que en el melanoma y algunos otros tipos de c\u00e1ncer, los tumores que est\u00e1n infiltrados con grandes cantidades de c\u00e9lulas T CD8 inmunes, creando lo que se denomina un ambiente inflamado o \u00abcaliente\u00bb dentro del tumor, responden mejor al bloqueo de PD-1. Pero lo contrario es cierto en el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado. La alta infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8 se asocia con un peor resultado.<\/p>\n
En este estudio, los cient\u00edficos analizaron 592 tumores recolectados de pacientes con c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado que se inscribieron en ensayos cl\u00ednicos. de f\u00e1rmacos bloqueadores de PD-1. Utilizaron la secuenciaci\u00f3n del ARN y del exoma completo y otros m\u00e9todos para descubrir los cambios gen\u00f3micos y otros factores asociados con la forma en que los tumores de los pacientes respondieron a los medicamentos espec\u00edficamente, la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia general de los pacientes.<\/p>\n
El objetivo del estudio fue determinar qu\u00e9 caracter\u00edsticas de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado estaban asociadas con su respuesta o resistencia a los inhibidores de PD-1. Al analizar los tumores de pacientes con ccRCC avanzado tratados con inhibidores de PD-1, los investigadores buscaron biomarcadores, cambios gen\u00e9ticos, mutaciones, alteraciones en el n\u00famero de copias, etc., en los genomas de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n que podr\u00edan estar correlacionados con los resultados del paciente, como la supervivencia sin progresi\u00f3n. y la supervivencia general.<\/p>\n
Braun dijo que algunos de los hallazgos m\u00e1s interesantes fueron las caracter\u00edsticas de los tumores renales que, a diferencia de otros tipos de c\u00e1ncer, no influyeron en la capacidad de respuesta a los medicamentos inhibidores de PD-1. Por ejemplo, los tumores que contienen una gran cantidad de neoant\u00edgenosprote\u00ednas producidas por mutaciones de ADN relacionadas con el c\u00e1ncer que pueden hacer que los tumores respondan mejor a la inmunoterapia, pero esto result\u00f3 no ser cierto para los tumores renales. Adem\u00e1s, a pesar de que los tumores renales estaban fuertemente infiltrados por c\u00e9lulas T inmunes CD8, lo que hace que otros tipos de c\u00e1ncer provoquen un fuerte ataque inmunol\u00f3gico contra los tumores, esto en realidad no produjo ninguna diferencia en el resultado de estos pacientes con c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n. \u00abPara nuestra sorpresa, los tumores inmunol\u00f3gicamente ‘calientes’ no respondieron mejor que los tumores ‘fr\u00edos'\u00bb, dijo Braun.<\/p>\n
Otro factor que afecta la capacidad de respuesta en algunos tipos de c\u00e1ncer son las mol\u00e9culas HLA espec\u00edficas heredadas por los individuos. que presentan ant\u00edgenos al sistema inmunitario no afectaron la respuesta inmunitaria a los tumores renales avanzados. \u00abEso nos sorprendi\u00f3\u00bb, dijo el Dr. Wu, jefe de la Divisi\u00f3n de Trasplante de C\u00e9lulas Madre y Terapias Celulares. \u00abSupusimos razonablemente que el potencial del sistema inmunitario del paciente para presentar y reaccionar ante una mayor diversidad de ant\u00edgenos puede estar asociado con mejores resultados, pero claramente el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n no encaja en el molde est\u00e1ndar\u00bb, anot\u00f3 Wu.<\/p>\n
\u00abSin embargo, descubrimos algunos factores que pueden explicar las observaciones inesperadas\u00bb, dijo el Dr. Shukla, quien dirige el grupo computacional en el Laboratorio de inmunogen\u00f3mica traslacional de Dana-Farber. El estudio descubri\u00f3 que los tumores renales avanzados fuertemente infiltrados con c\u00e9lulas T CD8 no respond\u00edan bien a los bloqueadores de puntos de control inmunitarios a pesar de que eran tumores inmunol\u00f3gicamente \u00abcalientes\u00bb. Los cient\u00edficos, con su an\u00e1lisis exhaustivo de los cambios en los genomas de los tumores renales, encontraron que los tumores carec\u00edan de genes PBRM1 mutados que se correlacionan con una mejor supervivencia con la terapia de bloqueo de PD-1 y tambi\u00e9n ten\u00edan una gran cantidad de deleciones de un segmento cromos\u00f3mico conocido como 9p21. .3, que se asocia con peores resultados con el bloqueo de PD-1. \u00abCreemos que estos dos factores pueden explicar por qu\u00e9 la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8 en los tumores no los hizo responder a la terapia con bloqueadores de puntos de control\u00bb, explic\u00f3 Shukla, \u00abmientras que otros tipos de c\u00e1ncer que exhibieron infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8 pero no tuvieron esos cambios cromos\u00f3micos respondi\u00f3\u00bb.<\/p>\n
\u00abNuestro trabajo destaca la importancia de integrar los datos gen\u00f3micos con los datos inmunopatol\u00f3gicos generados a trav\u00e9s de una minuciosa revisi\u00f3n realizada por pat\u00f3logos expertos\u00bb, dijo el Dr. Signoretti, profesor de patolog\u00eda en la Escuela de Medicina de Harvard. \u00abNuestros hallazgos revelan que las interacciones entre la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T inmunitarias y las alteraciones en el ADN tumoral (como la inactivaci\u00f3n del gen PBRM1 y la abundancia de deleciones 9p21.3) pueden ser influencias importantes en la respuesta de los tumores al bloqueo de PD-1, quiz\u00e1s no solo en c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n, sino tambi\u00e9n en otros tipos de tumores\u00bb.<\/p>\n
\u00abEl estudio actual proporciona conocimientos fundamentales sobre los mecanismos inmunogen\u00f3micos que contribuyen a la respuesta y la resistencia a la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras\u00bb, dijo el Dr. Choueiri, director del Centro Lank de Oncolog\u00eda Genitourinaria y de la c\u00e1tedra Jerome y Nancy Kohlberg de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. \u00abLos datos cl\u00ednicos, gen\u00f3micos, transcript\u00f3micos e inmunopatol\u00f3gicos detallados producidos por este estudio servir\u00e1n como un recurso valioso para la comunidad de inmunolog\u00eda del c\u00e1ncer. Por lo tanto, este trabajo ser\u00e1 importante para la investigaci\u00f3n en curso en medicina de precisi\u00f3n e inmunooncolog\u00eda, ayudando a identificar qu\u00e9 pacientes probablemente responder\u00e1n a las terapias actuales y brindar informaci\u00f3n fundamental para ayudar en el desarrollo de terapias combinadas racionales para superar la resistencia en el futuro\u00bb.<\/p>\n
\u00abUna cosa notable\u00bb, dijo Choueiri, \u00abes la colaboraci\u00f3n entre m\u00faltiples disciplinas y partes interesadas: la inmunolog\u00eda, la patolog\u00eda, la gen\u00e9tica, la experiencia computacional y cl\u00ednica convergieron en un solo tumor, al tiempo que involucraban a las partes interesadas acad\u00e9micas y de la industria\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La resistencia al f\u00e1rmaco bloqueador del punto de control inmunitario se relaciona con el desequilibrio metab\u00f3lico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Braun, DA, Hou, Y., Bakouny, Z. et al. La interacci\u00f3n de las alteraciones som\u00e1ticas y la infiltraci\u00f3n inmune modula la respuesta al bloqueo de PD-1 en el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras. Medicina de la Naturaleza (2020). doi.org\/10.1038\/s41591-020-0839-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine <\/p>\n Proporcionado por Dana-Farber Cancer Institute Cita<\/strong>: El estudio revela factores que influyen en los resultados en el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n tratado con inmunoterapia (29 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-reveals-factors-outcomes-kidney-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Al analizar tumores de pacientes tratados con inmunoterapia para el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado en tres ensayos cl\u00ednicos, los cient\u00edficos del Dana-Farber Cancer Institute han identificado varias caracter\u00edsticas de los tumores que influyen en su respuesta a los f\u00e1rmacos inhibidores del punto de control inmunitario. La investigaci\u00f3n se present\u00f3 durante el … Continuar leyendo \u00abEstudio revela factores que influyen en los resultados del c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n tratado con inmunoterapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25759","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25759","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25759"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25759\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25759"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25759"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25759"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}