Maurizio Pellecchia (izquierda) y Carlo Baggio. Cr\u00e9dito: Carrie Rosema. <\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo se podr\u00eda evitar que el nuevo coronavirus ingrese a una c\u00e9lula hu\u00e9sped en un esfuerzo por frustrar la infecci\u00f3n? Un equipo de cient\u00edficos biom\u00e9dicos ha hecho un descubrimiento que apunta a una soluci\u00f3n. <\/p>\n
Los cient\u00edficos, dirigidos por Maurizio Pellecchia en la Facultad de Medicina de la Universidad de California, Riverside, informan en la revista Molecules que se podr\u00edan inhibir dos enzimas proteasas que descomponen las prote\u00ednas ubicadas en la superficie de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped y responsables de procesar la entrada viral. . Tal inhibici\u00f3n de la proteasa evitar\u00eda que el SARS-CoV2, el coronavirus responsable de la COVID-19, invada la c\u00e9lula hu\u00e9sped.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n aparece en la portada de la revista (Volumen 25, N\u00famero 10).<\/p>\n
Glucoprote\u00edna de pico<\/p>\n
La superficie exterior de los coronavirus contiene una prote\u00edna cr\u00edtica llamada glicoprote\u00edna de pico, o glicoprote\u00edna S. Responsable de darle al coronavirus su t\u00edpica forma de corona, la glicoprote\u00edna S es esencial para la entrada de part\u00edculas virales en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped. Sin embargo, las proteasas de la c\u00e9lula hu\u00e9sped primero deben procesar o cortar esta prote\u00edna de superficie viral para permitir que el virus ingrese a las c\u00e9lulas.<\/p>\n
El laboratorio de Pellecchia y otros han reconocido que adem\u00e1s de una proteasa previamente identificada llamada TMPRSS2, la nueva El coronavirus SARS-CoV2 tambi\u00e9n podr\u00eda ser procesado por una proteasa humana adicional, llamada furina, para la entrada viral.<\/p>\n
\u00abEl uso de la furina de la proteasa del hu\u00e9sped para el procesamiento es un mecanismo com\u00fan de entrada celular por ambas prote\u00ednas de fusi\u00f3n viral y ciertas toxinas bacterianas\u00bb, dijo Pellecchia, profesor de ciencias biom\u00e9dicas, que dirigi\u00f3 el equipo de investigaci\u00f3n. \u00abEl SARS-CoV2 tambi\u00e9n usa este mecanismo. La naturaleza de la ‘escisi\u00f3n proteol\u00edtica’ en su glicoprote\u00edna S puede determinar si este virus puede transmitirse entre especies, por ejemplo, de murci\u00e9lagos o camellos a humanos\u00bb.<\/p>\n
Una prote\u00edna de fusi\u00f3n combina los atributos de m\u00e1s de una prote\u00edna. La escisi\u00f3n proteol\u00edtica se refiere al proceso de romper los enlaces pept\u00eddicos entre los amino\u00e1cidos en una prote\u00edna, lo que resulta en el corte de la prote\u00edna.<\/p>\n
La glicoprote\u00edna S del coronavirus contiene tres sitios de escisi\u00f3n que procesan las proteasas del hu\u00e9sped humano. La naturaleza exacta y la secuencia de estos sitios de escisi\u00f3n, y sus respectivas proteasas de procesamiento, pueden determinar el nivel de patogenicidad y si el virus puede cruzar especies.<\/p>\n
Portada de la revista Molecules (Volumen 25, N\u00famero 10). Cr\u00e9dito: Mol\u00e9culas, MDPI. <\/p>\n
Inhibidores destacados<\/p>\n
Pellecchia explic\u00f3 que la toxina del \u00e1ntrax, similar al SARS-CoV2, requiere que la furina humana la procese para infectar a los macr\u00f3fagos, un tipo de gl\u00f3bulo blanco. Usando la toxina del \u00e1ntrax como sistema modelo, su equipo encontr\u00f3 que un inhibidor de TMPRSS2 y furina en modelos celulares y animales puede suprimir de manera eficiente la entrada de la toxina en las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Recientemente, un ensayo cl\u00ednico con pacientes con COVID-19 comenz\u00f3 a usar el Camostat, inhibidor de TMPRSS2.<\/p>\n
\u00abSin embargo, descubrimos que camostato es un inhibidor deficiente de la furina\u00bb, dijo Pellecchia. \u00abNuestro estudio actual, por lo tanto, exige el desarrollo de inhibidores de proteasa adicionales o c\u00f3cteles de inhibidores que puedan atacar simult\u00e1neamente tanto a TMPRSS2 como a furina y suprimir el ingreso de SARS-CoV2 a la c\u00e9lula hu\u00e9sped\u00bb.<\/p>\n
Pellecchia agreg\u00f3 que hasta ahora, la presencia de un sitio de escisi\u00f3n de furina en el SARS-CoV2 se hab\u00eda relacionado con una mayor patogenicidad. Pero la eliminaci\u00f3n gen\u00e9tica de furina en estudios de laboratorio celular no logr\u00f3 detener la entrada viral, lo que sugiere que TMPRSS2 sigue siendo la proteasa m\u00e1s relevante.<\/p>\n
Sin embargo, al usar secuencias pept\u00eddicas de la glicoprote\u00edna S del SARS-CoV2, su equipo ahora ha demostrado la nueva Las mutaciones en esta cepa de coronavirus dieron como resultado un procesamiento eficiente y aumentado de la entrada viral por furina y TMPRSS2.<\/p>\n
\u00abEn otras palabras, el SARS-CoV2, a diferencia de otras cepas menos pat\u00f3genas, puede usar de manera m\u00e1s eficiente ambas proteasas, TMPRSS2 y furin, para iniciar la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped\u00bb, dijo Pellecchia. \u00abSi bien TMPRSS2 es m\u00e1s abundante en los pulmones, la furina se expresa en otros \u00f3rganos, lo que quiz\u00e1s explique por qu\u00e9 el SARS-CoV2 es capaz de invadir y da\u00f1ar m\u00faltiples \u00f3rganos\u00bb.<\/p>\n
El laboratorio de Pellecchia ya identific\u00f3 inhibidores precl\u00ednicos potentes y efectivos. de furina y demostr\u00f3 que estos inhibidores podr\u00edan desarrollarse como posibles terapias contra el COVID-19, tal vez en combinaci\u00f3n con medicamentos como camostat, el inhibidor de TMPRSS2.<\/p>\n
Financiamiento buscado<\/p>\n
\u00abEstamos buscando financiaci\u00f3n para continuar con el dise\u00f1o y desarrollo de inhibidores duales que puedan dirigirse simult\u00e1neamente tanto a TMPRSS2 como a furina\u00bb, dijo Pellecchia. \u00abLa financiaci\u00f3n nos permitir\u00eda explorar nuevas posibles terapias eficaces contra la COVID-19 y respaldar estudios que podr\u00edan tener aplicaciones de gran alcance para evitar posibles pandemias futuras resultantes de mutaciones activadoras similares en otras cepas virales\u00bb.<\/p>\n
Pellecchia , quien ocupa la C\u00e1tedra Daniel Hays en Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer en la Facultad de Medicina de la UCR, se uni\u00f3 a la investigaci\u00f3n Elisa Barile, Carlo Baggio y Luca Gambini de la UCR; y Sergey A. Shiryaev y Alex Y. Strongin del Instituto de Descubrimiento M\u00e9dico Sanford Burnham Prebys en La Jolla. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores de infecciones identifican puntos de partida para el desarrollo de vacunas y terapias contra el SARS-CoV-2 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Elisa Barile et al, Potencial de orientaci\u00f3n terap\u00e9utica del cebado de glicoprote\u00ednas de picos de coronavirus, mol\u00e9culas ( 2020). DOI: 10.3390\/molecules25102424 Proporcionado por la Universidad de California – Riverside Cita<\/strong>: C\u00f3mo se podr\u00eda prevenir que el coronavirus invada una c\u00e9lula hu\u00e9sped (29 de mayo de 2020) obtenido el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com \/noticias\/2020-05-coronavirus-invading-host-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Maurizio Pellecchia (izquierda) y Carlo Baggio. Cr\u00e9dito: Carrie Rosema. \u00bfC\u00f3mo se podr\u00eda evitar que el nuevo coronavirus ingrese a una c\u00e9lula hu\u00e9sped en un esfuerzo por frustrar la infecci\u00f3n? Un equipo de cient\u00edficos biom\u00e9dicos ha hecho un descubrimiento que apunta a una soluci\u00f3n. Los cient\u00edficos, dirigidos por Maurizio Pellecchia en la Facultad de Medicina de … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo se puede evitar que el coronavirus invada una c\u00e9lula hu\u00e9sped\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25798","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25798","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25798"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25798\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25798"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25798"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25798"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}