Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de Duke han desarrollado una mol\u00e9cula sint\u00e9tica que reduce selectivamente las recompensas fisiol\u00f3gicas de la coca\u00edna en ratones. Tambi\u00e9n puede representar una nueva clase de medicamentos que podr\u00edan ser m\u00e1s espec\u00edficos con menos efectos secundarios que los medicamentos actuales. <\/p>\n
En ratones que fueron tratados con el estimulante coca\u00edna o metanfetamina, se descubri\u00f3 que la nueva mol\u00e9cula calmaba la hiperactividad inducida por las drogas e interfer\u00eda con la capacidad del sistema de dopamina para cambiar el metabolismo en el centro de recompensas del cerebro.<\/p>\n
En ratones a los que se les permiti\u00f3 autoadministrarse coca\u00edna, el tratamiento ralentiz\u00f3 el consumo de drogas en 20 minutos a una hora y redujo la cantidad de droga que usaban en m\u00e1s del 80 por ciento, en comparaci\u00f3n con un grupo de ratones de control.<\/p>\n
La mol\u00e9cula, SBI-553, activa los receptores qu\u00edmicos de la superficie celular llamados receptores acoplados a prote\u00edna G o GPCR, que son el objetivo de m\u00e1s del 35 % de todos los medicamentos aprobados por la FDA. (El descubrimiento y la caracterizaci\u00f3n de los GPCR le valieron al colega del equipo de Duke, Robert Lefkowitz, el Premio Nobel de qu\u00edmica de 2012).<\/p>\n
Cuando una mol\u00e9cula se\u00f1alizadora activa un GPCR, transmite esa se\u00f1al a la porci\u00f3n interna de la c\u00e9lula a trav\u00e9s de la interacci\u00f3n con dos prote\u00ednas intracelulares: la prote\u00edna G y la beta-arrestina. La mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos GPCR que se utilizan hoy en d\u00eda activan indiscriminadamente tanto la prote\u00edna G como la beta-arrestina y, a veces, activar ambas mol\u00e9culas con el mismo GPCR puede producir efectos fisiol\u00f3gicos radicalmente diferentes.<\/p>\n
Los desarrolladores de f\u00e1rmacos han estado tratando de identificar compuestos que activen uno de forma selectiva. u otro porque tienen el potencial de ser medicamentos m\u00e1s seguros con menos efectos secundarios.<\/p>\n
En un art\u00edculo que aparece en l\u00ednea el 28 de mayo en la revista Cell, los investigadores de Duke informan el desarrollo de una nueva clase de mol\u00e9culas peque\u00f1as que puede permitir solo eso, separando as\u00ed los buenos efectos de los malos.<\/p>\n
\u00abEste tipo de idea ha estado dando vueltas durante aproximadamente 20 a\u00f1os\u00bb, dijo el autor principal Marc Caron, profesor de Cell de James B. Duke. Biolog\u00eda en la Facultad de Medicina. Su trabajo se ha centrado en la se\u00f1alizaci\u00f3n de GPCR involucrada en trastornos como la adicci\u00f3n, la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson y la depresi\u00f3n.<\/p>\n
Durante d\u00e9cadas, los investigadores que trabajan en el abuso de drogas y la adicci\u00f3n han buscado mol\u00e9culas que activen un GPCR espec\u00edfico llamado receptor de neurotensina 1. (NTSR1) como una forma de interrumpir las acciones de los estimulantes y tratar las adicciones a la coca\u00edna y la metanfetamina.<\/p>\n
Se sabe que la neurotensina est\u00e1 involucrada en el comportamiento de b\u00fasqueda de drogas y la ingesta de alimentos en ratones. \u00abRegula el sistema de recompensas del cerebro y el comportamiento motivado\u00bb, dijo Lauren Slosky, investigadora postdoctoral principal y autora principal del art\u00edculo.<\/p>\n
Pero hasta ahora, los medicamentos que activan NTSR1 tienen efectos secundarios graves. para la presi\u00f3n arterial, la temperatura corporal y la coordinaci\u00f3n motora, porque tambi\u00e9n est\u00e1n controladas por NTSR1. \u00abEsto se sab\u00eda, pero nadie pod\u00eda hacer nada al respecto\u00bb, dijo Caron.<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con el Instituto de Descubrimiento M\u00e9dico Sanford Burnham Prebys en La Jolla, California, el equipo de Duke evalu\u00f3 400\u00a0000 medicamentos de mol\u00e9cula peque\u00f1a para ver si alguno de ellos pudiera estimular la respuesta de la beta-arrestina de NTSR1.<\/p>\n
Una peque\u00f1a mol\u00e9cula llamada SBI-553 que emergi\u00f3 de la pantalla act\u00faa en un sitio previamente desconocido en la NTSR1 y activa selectivamente la beta-arrestina sin activar la prote\u00edna G. SBI-553 puede unirse al NTSR1 al mismo tiempo que el activador natural de este receptor, un p\u00e9ptido conocido como neurotensina, y promueve la capacidad de la neurotensina para activar la beta-arrestina mientras bloquea su capacidad para activar la prote\u00edna G.<\/p>\n
\u00abEste tipo de actividad no es algo que hayamos visto antes\u00bb, dijo el coautor del estudio Lawrence Barak, profesor asociado de investigaci\u00f3n que ha estudiado los GPCR durante d\u00e9cadas e inici\u00f3 el programa de investigaci\u00f3n NTSR1 en Duke, as\u00ed como el proyecto colaborativo de gran tama\u00f1o. escalar el esfuerzo de detecci\u00f3n.<\/p>\n
Al igual que los activadores de NTSR1 convencionales, se descubri\u00f3 que SBI-553 reduce la cantidad de coca\u00edna que los animales consumieron y su ansia de drogas asociada. Pero lo hizo sin los efectos secundarios habituales de disminuci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial y la temperatura corporal y problemas de coordinaci\u00f3n motora.<\/p>\n
\u00abLos hallazgos actuales sugieren que la activaci\u00f3n selectiva de la respuesta de la beta-arrestina NTSR1 es suficiente para producir algunos de los los efectos contra la adicci\u00f3n atribuidos a NTSR1, pero no sus efectos sobre la presi\u00f3n arterial y la temperatura corporal\u00bb, dijo Slosky.<\/p>\n
Debido a que NTSR1 es un GPCR protot\u00edpico, ahora se pueden buscar mol\u00e9culas de esta clase para otros receptores , dijo Slosky. \u00abEste tipo de modulador puede permitir el ajuste fino de la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La conexi\u00f3n arrestina-GPCR M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abModulador alost\u00e9rico sesgado por beta-arrestina de NTSR1 que aten\u00faa selectivamente los comportamientos adictivos\u00bb, Lauren Slosky, Yuski Bai, Krisztian Toth, Caroline Ray, Lauren Rochelle, Alexandra Badea, Rahul Chandrasekhar, Vladimir Pogorelov, Dennis Abraham, Namratha Atluri, Satyamaheshwar Peddibhotla, Michael Hedrick, Paul Hersberger, Patrick Maloney, Hong Yuan, Zibo Li, William Wetsel, Anthony Pinkerton, Lawrence Barak y Marc Caron. Cell, 11 de junio de 2020. DOI: 10.1016\/j.cell.2020.04.053 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Duke Cita<\/strong>: Nueva mol\u00e9cula detiene el f\u00e1rmaco antojos en ratones, con menos efectos secundarios (28 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-molecule-drug-cravings-mice-side.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Investigadores de la Universidad de Duke han desarrollado una mol\u00e9cula sint\u00e9tica que reduce selectivamente las recompensas fisiol\u00f3gicas de la coca\u00edna en ratones. Tambi\u00e9n puede representar una nueva clase de medicamentos que podr\u00edan ser m\u00e1s espec\u00edficos con menos efectos secundarios que los medicamentos actuales. En ratones que fueron tratados con el estimulante … Continuar leyendo \u00abNueva mol\u00e9cula detiene los antojos de drogas en ratones, con menos efectos secundarios\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25873","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25873","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25873"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25873\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25873"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25873"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25873"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}