Una resonancia magn\u00e9tica con se\u00f1al aumentada en la parte posterior de la c\u00e1psula interna que se puede rastrear hasta la corteza motora de acuerdo con el diagn\u00f3stico de ELA. Cr\u00e9dito: Frank Gaillard\/Wikipedia <\/p>\n
Los pacientes con esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA), tambi\u00e9n conocida como enfermedad de Lou Gehrig, pierden el control muscular a medida que las c\u00e9lulas nerviosas o las neuronas del cerebro y la m\u00e9dula espinal se degeneran y ya no pueden enviar se\u00f1ales a los m\u00fasculos. Estudios previos han identificado que los problemas en la sinapsis, el punto donde las se\u00f1ales saltan de una neurona a otra neurona oa un m\u00fasculo, podr\u00edan contribuir a esa desconexi\u00f3n. Pero no est\u00e1 claro qu\u00e9 causa estos problemas. Una nueva investigaci\u00f3n del Centro Jefferson Weinberg ALS ha identificado un nuevo mecanismo por el cual la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas, un sello com\u00fan de la ELA, interrumpe la transmisi\u00f3n neuronal. Los hallazgos proporcionan una base para comprender c\u00f3mo mantener la conexi\u00f3n nervio-m\u00fasculo en la ELA y podr\u00edan liderar la b\u00fasqueda de nuevas terapias. El estudio se public\u00f3 en EMBO Molecular Medicine el 29 de abril de 2020. <\/p>\n
El culpable de los casos hereditarios de ELA suele ser un error en el gen C9orf72, que instruye incorrectamente a la c\u00e9lula para que produzca en exceso una secuencia repetitiva de prote\u00ednas, llamada dip\u00e9ptido repeticiones (DPR). Uno de los m\u00e1s abundantes de estos DPR es la prote\u00edna GA, que forma agregados y gradualmente causa toxicidad que puede matar la neurona.<\/p>\n
\u00abNuestros colaboradores en Alemania hab\u00edan encontrado en un modelo de rat\u00f3n anterior donde GA est\u00e1 sobre- producido que hay d\u00e9ficits en la funci\u00f3n motora\u00bb, explica Davide Trotti, Ph.D., profesor de neurociencia, director de investigaci\u00f3n del Centro Weinberg ALS y coautor principal del estudio. \u00abPero no sab\u00edamos qu\u00e9 estaba haciendo GA en la neurona misma\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores cultivaron neuronas motoras, las neuronas que se conectan al m\u00fasculo, de ratas para observar m\u00e1s de cerca los agregados de GA. Descubrieron que los agregados de GA son, de hecho, m\u00f3viles, viajando dentro de la neurona y acumul\u00e1ndose a lo largo de las dendritas y los axones, donde se encuentran las sinapsis. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que la presencia de agregados de GA condujo a una afluencia de iones de calcio, lo que interrumpi\u00f3 el equilibrio el\u00e9ctrico de la neurona. Este desequilibrio puede afectar la capacidad de la neurona para detectar y enviar se\u00f1ales.<\/p>\n
De hecho, cuando los investigadores examinaron la maquinaria sin\u00e1ptica responsable de enviar se\u00f1ales de la neurona al m\u00fasculo, encontraron una reducci\u00f3n en una prote\u00edna clave llamada ves\u00edcula sin\u00e1ptica. -prote\u00edna 2 asociada (SV2) en neuronas motoras desarrolladas o cultivadas en una placa de Petri. SV2 regula la liberaci\u00f3n de neurotransmisores, que son las mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n que utilizan las neuronas para comunicarse entre s\u00ed y con los m\u00fasculos.<\/p>\n
Esta disminuci\u00f3n de SV2 da como resultado una menor liberaci\u00f3n de neurotransmisores, lo que impide que la neurona se comunique correctamente con el m\u00fasculo. . Es importante destacar que esta reducci\u00f3n en SV2 tambi\u00e9n se encontr\u00f3 in vivo en las conexiones neurona-m\u00fasculo en un modelo de rat\u00f3n de agregaci\u00f3n de GA, as\u00ed como en neuronas motoras derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC) de pacientes con la forma C9orf72 de ELA.<\/p>\n
\u00abLos resultados sugieren que estas deficiencias en la transmisi\u00f3n neuronal tambi\u00e9n ocurren en las c\u00e9lulas de los pacientes\u00bb, dice Piera Pasinelli, Ph.D., profesora de neurociencia, directora del Weinberg ALS Center y coautora principal del estudio.<\/p>\n
\u00abEsto nos ayuda a comprender la base de los s\u00edntomas que finalmente se observan en los pacientes. Lo que es m\u00e1s importante, ayuda a identificar objetivos y mecanismos en sistemas relevantes para la enfermedad en los que el GA no se produce artificialmente ni se sobreexpresa\u00bb.<\/p>\n
Usando herramientas gen\u00e9ticas, los investigadores luego repusieron la prote\u00edna SV2 en las neuronas motoras cultivadas con agregados de GA y encontraron que la funci\u00f3n sin\u00e1ptica se restaur\u00f3 a niveles normales. La restauraci\u00f3n de SV2 tambi\u00e9n redujo la toxicidad normalmente causada por los agregados de GA e incluso evit\u00f3 que las c\u00e9lulas murieran y prolong\u00f3 su supervivencia. En particular, los d\u00e9ficits en SV2 y la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica ocurren antes de la toxicidad y la muerte celular, por lo que intervenir en esa ventana de tiempo podr\u00eda ser significativamente beneficioso para retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abHemos demostrado que aunque los agregados de GA son todav\u00eda presente, la reposici\u00f3n de la prote\u00edna SV2 puede combatir los efectos m\u00e1s perjudiciales de esta acumulaci\u00f3n de prote\u00edna\u00bb, dice Brigid Jensen, Ph.D., becaria postdoctoral en el Centro Weinberg y primera autora del estudio. \u00abEsto apunta a SV2 como un objetivo terap\u00e9utico prometedor para esta forma gen\u00e9tica de ELA\u00bb.<\/p>\n
\u00abAhora tenemos una mejor comprensi\u00f3n de lo que contribuye a la degradaci\u00f3n de la conectividad nervio-m\u00fasculo en esta enfermedad devastadora\u00bb, dice Dr. Pasinelli.<\/p>\n
\u00abEstudios futuros ayudar\u00e1n a determinar si SV2 puede prolongar la fuerza muscular y retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad en pacientes con ELA C9orf72\u00bb, agrega el Dr. Trotti. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El misterio de la ELA iluminado por luz azul M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Brigid K Jensen et al, La disfunci\u00f3n sin\u00e1ptica inducida por dip\u00e9ptidos de glicinealanina en C9orf72 ALS\/FTD es rescatada por la reposici\u00f3n de SV 2, EMBO Medicina Molecular (2020). DOI: 10.15252\/emmm.201910722 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Molecular Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Thomas Jefferson Cita<\/strong>: Restauraci\u00f3n de la comunicaci\u00f3n entre los nervios y los m\u00fasculos en la ELA (28 de mayo de 2020) ) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-nerve-muscle-als.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una resonancia magn\u00e9tica con se\u00f1al aumentada en la parte posterior de la c\u00e1psula interna que se puede rastrear hasta la corteza motora de acuerdo con el diagn\u00f3stico de ELA. Cr\u00e9dito: Frank Gaillard\/Wikipedia Los pacientes con esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA), tambi\u00e9n conocida como enfermedad de Lou Gehrig, pierden el control muscular a medida que las c\u00e9lulas … Continuar leyendo \u00abRestauraci\u00f3n de la comunicaci\u00f3n entre los nervios y los m\u00fasculos en la ELA\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25888","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25888","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25888"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25888\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25888"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25888"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25888"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}