Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Para la mayor\u00eda de las personas que mueren de c\u00e1ncer, la culpa es de la propagaci\u00f3n del tumor inicial. \u00abLa met\u00e1stasis es lo que mata a la mayor\u00eda de los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb, dice Serge Fuchs, profesor de la Escuela de Medicina Veterinaria de Penn. \u00abSin embargo, no hay muchos medicamentos, si es que hay alguno, que se dirijan espec\u00edficamente a los procesos metast\u00e1sicos\u00bb. <\/p>\n
En un art\u00edculo publicado en la revista Nature Cancer, Fuchs se asoci\u00f3 con investigadores de todo el campus y de otros lugares para superar esa carencia, estudiando los actores moleculares que fomentan la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer e identificando una estrategia para detenerlo. Usando un inhibidor de la enzima conocida como p38 quinasa (p38), redujeron con \u00e9xito la propagaci\u00f3n del melanoma en un modelo de rat\u00f3n, lo que prolong\u00f3 significativamente el tiempo de supervivencia.<\/p>\n
\u00abEn mi opini\u00f3n, este tipo de terapia podr\u00eda usarse junto con cirug\u00eda para extirpar el tumor primario o tal vez otros tratamientos contra el c\u00e1ncer, como la quimioterapia\u00bb, dice Fuchs.<\/p>\n
El estudio surgi\u00f3 de conversaciones y colaboraciones que han estado en curso durante a\u00f1os entre grupos de Penn, incluidos los de Ellen Pur de Penn Vet y Constantinos Koumenis, Sandra Ryeom y Ben Stanger de la Escuela de Medicina Perelman, as\u00ed como Dmitry Gabrilovich del cercano Instituto Wistar. Todos se centran en diferentes aspectos de la biolog\u00eda del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Muchas de estas conversaciones giraron en torno a lo que se conoce como factores derivados de tumores (TDF): las diversas prote\u00ednas, l\u00edpidos, ves\u00edculas, material gen\u00e9tico, mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n y otros compuestos que secretan los tumores y que, en algunos casos, viajan por el organismo. Los cient\u00edficos creen que muchos de estos factores ayudan a \u00abpreparar el suelo\u00bb, como se suele describir, para el crecimiento de met\u00e1stasis, lo que hace que las \u00e1reas de los tejidos normales sean m\u00e1s hospitalarias para las c\u00e9lulas tumorales que tambi\u00e9n viajan por el cuerpo y se diseminan a estas \u00e1reas.<\/p>\n
\u00abSeguimos diciendo c\u00f3mo los tumores y los factores son tan diferentes y su naturaleza qu\u00edmica es tan diferente y sus receptores son diferentes y c\u00f3mo son percibidos por diferentes tipos de c\u00e9lulas normales\u00bb, dice Fuchs. \u00abPero estas \u00e1reas en el pulm\u00f3n que invitan a las c\u00e9lulas malignas diseminadas y conducen a su crecimiento como met\u00e1stasis son, en t\u00e9rminos generales, todas parecidas\u00bb.<\/p>\n
Con el objetivo de centrarse en lo que un\u00eda las met\u00e1stasis, los investigadores inicialmente buscaron elementos que distingui\u00f3 las c\u00e9lulas tumorales de melanoma que tend\u00edan a ser m\u00e1s metast\u00e1sicas de una l\u00ednea celular de melanoma que lo era menos. Cuando introdujeron TDF de la enfermedad m\u00e1s agresiva en ratones normales, estos animales desarrollaron nichos premetast\u00e1sicos: \u00e1reas propicias para el desarrollo de met\u00e1stasis de c\u00e1ncer. Los animales que recibieron TDF de una forma menos agresiva de melanoma apenas desarrollaron estos nichos.<\/p>\n
Tambi\u00e9n prestaron atenci\u00f3n a la p38, ya que se sabe que se activa en respuesta a ciertos factores secretados por las c\u00e9lulas cancerosas. Observaron que su activaci\u00f3n se correlacionaba con la met\u00e1stasis, volvi\u00e9ndose m\u00e1s altamente activado por el TDF del melanoma altamente metast\u00e1sico y menos activado por el melanoma menos metast\u00e1sico.<\/p>\n
Para confirmar que esta enzima era importante en el proceso metast\u00e1sico, el El equipo prob\u00f3 dos t\u00e1cticas: eliminar la enzima usando manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica o bloquear el efecto de la actividad de la quinasa usando un inhibidor que detuvo la v\u00eda que activa.<\/p>\n
\u00abAl hacer cualquiera de estos, no conseguimos un nicho premetast\u00e1sico\u00bb, dice Fuchs.<\/p>\n
Para dar a sus hallazgos un contexto cl\u00ednico, observaron gl\u00f3bulos blancos de pacientes con melanoma. Aquellos que no ten\u00edan signos de met\u00e1stasis ten\u00edan una activaci\u00f3n de p38 significativamente m\u00e1s baja que aquellos con un diagn\u00f3stico de enfermedad metast\u00e1sica.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, examinaron los pulmones de ratones a los que se les administr\u00f3 el TDF de un c\u00e1ncer metast\u00e1sico para aprender m\u00e1s sobre qu\u00e9 p38 estaba haciendo para cultivar el nicho pre-metast\u00e1sico. El equipo descubri\u00f3 que la activaci\u00f3n de p38 por TDF en los fibroblastos pulmonares, que son c\u00e9lulas del tejido conectivo, aument\u00f3 la actividad de los fibroblastos y estimul\u00f3 la producci\u00f3n de prote\u00edna activadora de fibroblastos (FAP), una mol\u00e9cula en la que Pur se ha centrado durante mucho tiempo y que se ha demostrado que influye crecimiento tumoral y met\u00e1stasis. Luego, la producci\u00f3n de FAP ayud\u00f3 a reclutar c\u00e9lulas inmunitarias llamadas neutr\u00f3filos, que actuaron adem\u00e1s en las \u00e1reas de nicho premetast\u00e1sico dentro del tejido pulmonar para aumentar su capacidad de atrapar y estimular el crecimiento de c\u00e9lulas metast\u00e1sicas.<\/p>\n
Con la esperanza de prevenir la formaci\u00f3n de este nicho e, idealmente, met\u00e1stasis, Fuchs y sus colegas trataron ratones con dos inhibidores diferentes de p38, al mismo tiempo que extirpaban quir\u00fargicamente sus tumores primarios. Ambos tratamientos suprimieron la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer al pulm\u00f3n y prolongaron la supervivencia de los animales.<\/p>\n
Una de las terapias que probaron, ralimetinib, es un f\u00e1rmaco experimental contra el c\u00e1ncer con un rendimiento mediocre en el tratamiento de tumores primarios. Pero los ensayos iniciales han demostrado que es relativamente seguro, lo que sugiere que podr\u00eda ser un componente especializado del arsenal de lucha contra el c\u00e1ncer, reduciendo la capacidad de propagaci\u00f3n del tumor primario. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las interacciones entre las c\u00e9lulas cancerosas y los fibroblastos promueven la met\u00e1stasis M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jun Gui et al, La activaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activada por estr\u00e9s p38 impulsa la formaci\u00f3n del nicho premetast\u00e1sico en los pulmones, Nature Cancer (2020). DOI: 10.1038\/s43018-020-0064-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: El bloqueo de las se\u00f1ales tumorales puede dificultar la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer (2020 , 28 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-blocking-tumor-hinder-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Para la mayor\u00eda de las personas que mueren de c\u00e1ncer, la culpa es de la propagaci\u00f3n del tumor inicial. \u00abLa met\u00e1stasis es lo que mata a la mayor\u00eda de los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb, dice Serge Fuchs, profesor de la Escuela de Medicina Veterinaria de Penn. \u00abSin embargo, no hay muchos medicamentos, … Continuar leyendo \u00abEl bloqueo de las se\u00f1ales tumorales puede impedir la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25907","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25907","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25907"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25907\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25907"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25907"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25907"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}