Part\u00edculas del virus de la hepatitis A (rosas) atrapadas en los lisosomas (org\u00e1nulos intracelulares amarillos), incapaces de iniciar la replicaci\u00f3n en el citoplasma de las c\u00e9lulas debido a la eliminaci\u00f3n de la enzima UCGC. Cr\u00e9dito: Maryna Kapustina, PhD, Facultad de Medicina de la UNC <\/p>\n
C\u00f3mo el virus de la hepatitis A (VHA) logra ingresar a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas llamadas hepatocitos e iniciar la infecci\u00f3n ha sido un misterio durante cincuenta a\u00f1os hasta ahora. Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte dise\u00f1aron experimentos utilizando herramientas de edici\u00f3n de genes para descubrir c\u00f3mo las mol\u00e9culas llamadas gangli\u00f3sidos sirven como guardianes de facto para permitir la entrada del virus en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n, publicada en Nature Microbiology, ha revelado que los gangli\u00f3sidos son un actor clave en el VHA y ha dado lugar a varias otras preguntas, como la forma exacta en que el ARN viral hace la transici\u00f3n entre diferentes compartimentos en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas para replicarse y causar enfermedades.<\/p>\n
\u00abDescubrir que los gangli\u00f3sidos son receptores esenciales para la infecci\u00f3n por VHA a\u00f1ade un interesante giro argumental a la historia de la hepatitis A\u00bb, dijo el autor principal Stanley Lemon, MD, profesor de medicina y microbiolog\u00eda en la Facultad de Medicina de la UNC y miembro del Instituto de Salud Global y Enfermedades Infecciosas de la UNC. \u00abLos gangli\u00f3sidos son estructuralmente similares entre las especies de mam\u00edferos, a diferencia de las prote\u00ednas, lo que ayuda a explicar la transmisi\u00f3n entre especies de hepatovirus antiguos. Comprender qu\u00e9 ayuda a un virus a saltar de una especie animal a otra es incre\u00edblemente importante, como lo demuestra claramente la pandemia actual de Covid-19 .\u00bb<\/p>\n
El VHA se descubri\u00f3 hace casi 50 a\u00f1os y, aunque existe una vacuna, no existe un tratamiento. El virus todav\u00eda infecta a m\u00e1s de 1,4 millones de personas en todo el mundo cada a\u00f1o, y en los \u00faltimos a\u00f1os ha causado un n\u00famero creciente de casos de hepatitis en los Estados Unidos, algunos fatales. Muchas personas experimentan s\u00edntomas muy leves o ning\u00fan s\u00edntoma, especialmente los ni\u00f1os. Los pacientes con s\u00edntomas, que pueden durar ocho semanas ya veces m\u00e1s, a menudo experimentan n\u00e1useas, v\u00f3mitos, diarrea, ictericia, fiebre y dolor abdominal. Despu\u00e9s de la infecci\u00f3n inicial, del 10 al 15 por ciento de las personas infectadas experimentan una recurrencia de los s\u00edntomas durante los primeros seis meses. La insuficiencia hep\u00e1tica aguda es rara, pero m\u00e1s com\u00fan en personas de edad avanzada.<\/p>\n
El VHA infecta a las personas a trav\u00e9s de mecanismos similares a otros virus; interact\u00faa con las mol\u00e9culas receptoras en la superficie de las c\u00e9lulas humanas para poder entrar. Conocer el receptor de un virus no solo ayuda a los investigadores a comprender c\u00f3mo el virus ingresa a las c\u00e9lulas, sino que tambi\u00e9n crea oportunidades para dise\u00f1ar antivirales para bloquear la interacci\u00f3n para prevenir o tratar enfermedades.<\/p>\n
Entre los cinco virus de hepatitis conocidos que causan o enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica en humanos, se han identificado receptores para el virus de la hepatitis C y el virus de la hepatitis B. Para la hepatitis A, la identidad del receptor sigui\u00f3 siendo esquiva. La oveja negra de la familia de los picornavirus, existe \u00fanicamente en dos modos: como virus sin envoltura (nHAV), compuesto por una cubierta de prote\u00edna llamada c\u00e1pside que rodea un genoma de ARN; o como virus ‘casi envueltos’ (eHAV), en los que las c\u00e1psidas que contienen el genoma viral est\u00e1n envueltas dentro de las membranas de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped.<\/p>\n
Una vez dentro del h\u00edgado, los hepatocitos infectados liberan eHAV para que circule en la sangre, mientras que las part\u00edculas desnudas de nHAV se eliminan en las heces. Ambos tipos de virus son infecciosos. Al estar envuelto con membranas derivadas del hu\u00e9sped, el eHAV tiene una ventaja para evadir las respuestas de anticuerpos, mientras que el viri\u00f3n desnudo es extraordinariamente estable y se propaga f\u00e1cilmente en el medio ambiente. Pero, en primer lugar, \u00bfc\u00f3mo entr\u00f3 cada virus en las c\u00e9lulas del h\u00edgado y en la sangre?<\/p>\n
Hace a\u00f1os, se inform\u00f3 que la prote\u00edna humana TIM1 era un receptor del VHA. El gen que codifica esta prote\u00edna lleva incluso el nombre oficial de receptor celular HAV 1 (HAVCR1). Pero estudios recientes en el laboratorio de Lemon mostraron que las c\u00e9lulas que carecen de TIM1 todav\u00eda permiten la infecci\u00f3n por HAV.<\/p>\n
Para encontrar un culpable m\u00e1s probable del receptor, Anshuman Das, Ph.D., un postdoctorado en el laboratorio de Lemon en ese momento de esta investigaci\u00f3n y ahora en la Universidad de Duke, utiliz\u00f3 la edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9 para eliminar aproximadamente 20,000 genes en c\u00e9lulas cultivadas para encontrar qu\u00e9 genes humanos son esenciales para que el virus invada. Identificaron cinco genes particulares, todos los cuales eran requeridos por el virus. Resulta que estos genes codifican enzimas o transportadores que hacen posible la s\u00edntesis de gangli\u00f3sidos. (Los transportadores son mol\u00e9culas que transportan sustancias qu\u00edmicas a trav\u00e9s de canales dentro de las c\u00e9lulas).<\/p>\n
Los gangli\u00f3sidos son mol\u00e9culas de \u00e1cidos grasos azucarados. La enzima ceramida glucosiltransferasa crea gangli\u00f3sidos. Y el gen UGCG codifica para esa enzima.<\/p>\n
\u00abUGCG fue el principal culpable de los cinco genes que iluminaron nuestra pantalla usando CRISPR-Cas9\u00bb, dijo Lemon.<\/p>\n
Entonces los investigadores elimin\u00f3 UGCG, lo que previno la infecci\u00f3n por VHA. Tambi\u00e9n trataron c\u00e9lulas derivadas del h\u00edgado con un inhibidor qu\u00edmico de ceramida glucosiltransferasa para prevenir la infecci\u00f3n tanto por eHAV como por nHAV.<\/p>\n
Luego, los investigadores inyectaron ARN sint\u00e9tico de HAV directamente en las c\u00e9lulas para descubrir que el ARN viral se replicaba bien, lo que sugiere que Se requer\u00edan gangli\u00f3sidos para la entrada del virus en las c\u00e9lulas, pero no para que hiciera copias de su genoma, o nuevas part\u00edculas de virus, una vez que entra en las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Experimentos posteriores revelaron que, en ausencia de gangli\u00f3sidos, ambos desnudos y las part\u00edculas HAV casi envueltas, de hecho, penetran parcialmente en la c\u00e9lula, pero terminan atascadas en un compartimento llamado lisosoma. No se produce replicaci\u00f3n viral. Cuando los investigadores volvieron a agregar los gangli\u00f3sidos, los virus acumulados usaron los gangli\u00f3sidos para salir del lisosoma y continuar su invasi\u00f3n de la c\u00e9lula, terminando liberando sus genomas en el citoplasma celular donde el virus comenz\u00f3 a replicarse.<\/p>\n
\u00bb Esto significa que los gangli\u00f3sidos son esenciales para una entrada tard\u00eda del VHA en las c\u00e9lulas\u00bb, dijo Anshuman Das, Ph.D., un postdoctorado en el laboratorio de Lemon en el momento de esta investigaci\u00f3n y ahora en la Universidad de Duke. \u00abFuncionan como verdaderos receptores\u00bb.<\/p>\n
Aunque quedan preguntas, los investigadores dicen que comprender el papel de los gangli\u00f3sidos puede abrir nuevas v\u00edas para la prevenci\u00f3n y posiblemente incluso el tratamiento de la hepatitis A. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo reacciona el sistema inmunitario a los virus de la hepatitis C M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Anshuman Das et al, Los gangli\u00f3sidos son receptores endos\u00f3micos esenciales para el virus de la hepatitis A cuasi-envuelto y desnudo, Nature Microbiology (2020). DOI: 10.1038\/s41564-020-0727-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Microbiology <\/p>\n Proporcionado por University of North Carolina Health Care Cita<\/strong>: Los investigadores descubren un factor clave en la hepatitis Una infecci\u00f3n por virus (27 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-key-player-hepatitis-virus-infection.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Part\u00edculas del virus de la hepatitis A (rosas) atrapadas en los lisosomas (org\u00e1nulos intracelulares amarillos), incapaces de iniciar la replicaci\u00f3n en el citoplasma de las c\u00e9lulas debido a la eliminaci\u00f3n de la enzima UCGC. Cr\u00e9dito: Maryna Kapustina, PhD, Facultad de Medicina de la UNC C\u00f3mo el virus de la hepatitis A (VHA) logra ingresar a … Continuar leyendo \u00abLos investigadores descubren un actor clave en la infecci\u00f3n por el virus de la hepatitis A\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25921","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25921","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25921"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25921\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25921"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25921"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25921"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}