Al imitar el proceso de limpieza celular conocido como eferocitosis, los investigadores de la Escuela de Medicina Dental identificaron una nueva estrategia para abordar una enfermedad gen\u00e9tica rara que causa inflamaci\u00f3n alrededor del cuerpo. Cr\u00e9dito: George Hajishengallis <\/p>\n
Debido a una rara mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, las personas con deficiencia de adhesi\u00f3n de leucocitos tipo 1 (LAD1) experimentan una serie de s\u00edntomas que se remontan a una disfunci\u00f3n del sistema inmunitario. Muchos tienen infecciones bacterianas recurrentes y enfermedades de las enc\u00edas tan graves que a menudo pierden los dientes a una edad temprana. <\/p>\n
En un nuevo estudio publicado en Journal of Leukocyte Biology, investigadores y colegas de la Facultad de Medicina Dental identificaron una estrategia novedosa para abordar una causa subyacente de los s\u00edntomas de los pacientes con LAD1. En las personas sanas, la eliminaci\u00f3n de los neutr\u00f3filos moribundos, un proceso de \u00abbarrido\u00bb conocido como eferocitosis, desencadena la resoluci\u00f3n y regeneraci\u00f3n de los tejidos anteriormente inflamados. Los pacientes LAD1 carecen de neutr\u00f3filos en sus tejidos y, por lo tanto, no pueden resolver la inflamaci\u00f3n a trav\u00e9s del proceso de eferocitosis. Para controlar esta inflamaci\u00f3n, los cient\u00edficos utilizaron una mol\u00e9cula para imitar los efectos de la eferocitosis que est\u00e1n ausentes en LAD1. Como resultado, en un modelo animal de la enfermedad LAD1, el tratamiento no solo previno la inflamaci\u00f3n de las enc\u00edas y la p\u00e9rdida de hueso dental, sino que tambi\u00e9n promovi\u00f3 activamente la regeneraci\u00f3n \u00f3sea y un entorno tisular saludable.<\/p>\n
\u00abEste tratamiento no solo puede ser relevante para LAD1\u00bb, dice George Hajishengallis, autor principal del trabajo y profesor de Penn Dental Medicine. \u00abHay otras condiciones en las que vemos una acumulaci\u00f3n escasa o nula de neutr\u00f3filos en la enc\u00eda, como en el s\u00edndrome de Papillon-Lefvre o Chediak-Higashi. Tambi\u00e9n hay varias condiciones que causan neutropenia, donde el n\u00famero de neutr\u00f3filos es bajo, como cong\u00e9nita o autoinmune neutropenia relacionada con el c\u00e1ncer, o neutropenia asociada con el VIH y el c\u00e1ncer, donde ofrecer un tratamiento para imitar la eferocitosis tambi\u00e9n puede tener efectos beneficiosos\u00bb.<\/p>\n
La causa subyacente de LAD1 es un defecto en el reclutamiento de neutr\u00f3filos, un tipo de gl\u00f3bulos blancos que es una parte crucial del sistema inmunol\u00f3gico. Los pacientes con LAD1 tienen neutr\u00f3filos que no pueden salir del torrente sangu\u00edneo para viajar a los tejidos. Debido a esto, tienen leucocitosis, un recuento alto de gl\u00f3bulos blancos, ya que los neutr\u00f3filos se \u00abatascan\u00bb en la sangre.<\/p>\n
Hist\u00f3ricamente, los cient\u00edficos cre\u00edan que los pacientes con LAD1 ten\u00edan una enfermedad de las enc\u00edas grave debido a la falta de neutr\u00f3filos en la enc\u00eda. el tejido caus\u00f3 infecciones bacterianas que llevaron a la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abPero cuando analizamos los tejidos, especialmente de pacientes humanos, no vimos ninguna infecci\u00f3n invasiva del tejido que justificara la destrucci\u00f3n que vimos all\u00ed\u00bb, dice Hajishengallis. <\/p>\n
Junto a sus colaboradores, Hajishengallis comenz\u00f3 a preguntarse si el problema de la falta de neutr\u00f3filos en los tejidos no puede ser un defecto en la vigilancia bacteriana sino con la eferocitosis, que se produce cuando otro tipo de c\u00e9lula inmunitaria, los macr\u00f3fagos, entrar en los tejidos para \u00abcomerse\u00bb los neutr\u00f3filos moribundos. La investigaci\u00f3n anterior que hab\u00eda realizado sobre la eferocitosis en la periodontitis, una enfermedad grave de las enc\u00edas, le impresion\u00f3 que el proceso es activo. En lugar de simplemente limpiar los tejidos, los macr\u00f3fagos pasan de promover la inflamaci\u00f3n a frenarla, secretando factores que alientan a los tejidos a volver a un estado normal y saludable.<\/p>\n
Para ver si la falta de eferocitosis podr\u00eda ser un preocupaci\u00f3n en los pacientes con LAD1, los investigadores primero bloquearon el proceso usando un anticuerpo que inhibe un receptor que de otro modo promueve la eferocitosis. El bloqueo de uno de estos, el receptor de tirosina quinasa c-Mer en ratones normales, result\u00f3 en una inflamaci\u00f3n similar a la observada en el modelo de rat\u00f3n LAD1.<\/p>\n
La confianza de los investigadores en que la falta de eferocitosis podr\u00eda ser el culpable de LAD1 aument\u00f3 cuando la transferencia de neutr\u00f3filos normales a ratones LAD1 resolvi\u00f3 la inflamaci\u00f3n en los animales.<\/p>\n
\u00abEsto todav\u00eda no prueba que la eferocitosis fuera la clave\u00bb, dice Hajishengallis. \u00abLos neutr\u00f3filos podr\u00edan simplemente haber comido bacterias que estaban causando inflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
La evidencia m\u00e1s s\u00f3lida del papel de la eferocitosis se produjo cuando los investigadores repitieron el experimento, pero tambi\u00e9n transfirieron un anticuerpo contra el receptor de tirosina quinasa c-Mer a bloquear la eferocitosis. Estos ratones LAD1 no experimentaron el efecto protector de la transferencia de neutr\u00f3filos.<\/p>\n
Llevando su hallazgo un paso m\u00e1s all\u00e1, buscaron imitar la eferocitosis con una mol\u00e9cula peque\u00f1a, para compensar el hecho de que los pacientes con LAD1 carecen de neutr\u00f3filos en sus tejidos. Sabiendo que los neutr\u00f3filos moribundos liberan compuestos que activan los receptores LXR y PPAR, que est\u00e1n asociados con la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, los investigadores administraron compuestos de mol\u00e9cula peque\u00f1a que tambi\u00e9n activan estos receptores en las enc\u00edas de los ratones LAD1.<\/p>\n
El los compuestos aliviaron los signos de inflamaci\u00f3n y bloquearon una mayor p\u00e9rdida \u00f3sea en la boca y, aunque el tratamiento dur\u00f3 solo tres d\u00edas, el equipo de investigaci\u00f3n observ\u00f3 signos de que el hueso se estaba regenerando en los animales tratados.<\/p>\n
En un trabajo anterior, Hajishengallis de la Escuela de Medicina Dental de Penn hab\u00eda sido parte de una colaboraci\u00f3n que identific\u00f3 una causa subyacente de la abundante inflamaci\u00f3n observada en pacientes con LAD1: altos niveles de la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n proinflamatoria IL-23 y su objetivo IL-17 aguas abajo. El bloqueo de la IL-23 con un anticuerpo ayud\u00f3 a resolver la enfermedad.<\/p>\n
Pero los anticuerpos son caros y, si surgen efectos secundarios, pueden tardar en desaparecer del cuerpo. \u00c9l y sus colegas creen que los compuestos de mol\u00e9cula peque\u00f1a que imitan la eferocitosis podr\u00edan lograr el mismo efecto de una manera que podr\u00eda ser m\u00e1s segura y m\u00e1s asequible.<\/p>\n
\u00abEstas mol\u00e9culas, debido a que no inhiben ninguna funci\u00f3n importante, pero son m\u00e1s bien inductores de v\u00edas de resoluci\u00f3n, es menos probable que causen efectos negativos que otras estrategias\u00bb, dice Tetsuhiro Kajikawa, autor principal del estudio. \u00abEl desaf\u00edo ahora es pr\u00e1ctico: \u00bfc\u00f3mo se administrar\u00e1n?\u00bb<\/p>\n
La administraci\u00f3n local en las enc\u00edas solo podr\u00eda ser un desaf\u00edo, pero dado que los pacientes con LAD1 tienen otros problemas adem\u00e1s de la enfermedad de las enc\u00edas, \u00abla administraci\u00f3n sist\u00e9mica podr\u00eda ser muy apropiado e incluso beneficioso\u00bb, dice Hajishengallis. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Para resolver la inflamaci\u00f3n, la ubicaci\u00f3n importa M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tetsuhiro Kajikawa et al, Frontline Science: La activaci\u00f3n de los receptores nucleares metab\u00f3licos restaura la homeostasis del tejido periodontal en ratones con deficiencia de adhesi\u00f3n de leucocitos1, Journal de Biolog\u00eda de Leucocitos (2020). DOI: 10.1002\/JLB.5HI0420-648R Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Leukocyte Biology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: El equipo de limpieza inmunoestimulante ofrece la posibilidad de tratar trastorno raro (27 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-immune-cleanup-crew-possibility-rare.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Al imitar el proceso de limpieza celular conocido como eferocitosis, los investigadores de la Escuela de Medicina Dental identificaron una nueva estrategia para abordar una enfermedad gen\u00e9tica rara que causa inflamaci\u00f3n alrededor del cuerpo. Cr\u00e9dito: George Hajishengallis Debido a una rara mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, las personas con deficiencia de adhesi\u00f3n de leucocitos tipo 1 (LAD1) experimentan … Continuar leyendo \u00abEstimular el equipo de limpieza inmunitaria ofrece la posibilidad de tratar un trastorno raro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-25924","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25924","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25924"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25924\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25924"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25924"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25924"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}