E. John Wherry, PhD. Cr\u00e9dito: Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. <\/p>\n
El mapeo de la vida \u00fatil de las c\u00e9lulas inmunitarias que pierden fuerza en la lucha del cuerpo contra el c\u00e1ncer les est\u00e1 dando a los investigadores de Penn Medicine una mejor comprensi\u00f3n de c\u00f3mo las futuras inmunoterapias podr\u00edan revitalizarlas para ayudar a atacar la enfermedad. . <\/p>\n
En un nuevo estudio publicado en Cell Press, el laboratorio de E. John Wherry, Ph.D., presidente del departamento de Farmacolog\u00eda de Sistemas y Terap\u00e9utica Traslacional y director del Instituto Penn de Inmunolog\u00eda en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, mostr\u00f3 por primera vez cuatro etapas clave del llamado desarrollo de c\u00e9lulas T \u00abagotadas\u00bb y los mecanismos moleculares que impulsan la transici\u00f3n de una etapa a la siguiente.<\/p>\n
Estudios anteriores, incluidos algunos realizados en Penn, han identificado varias etapas de desarrollo de las c\u00e9lulas T agotadas, pero ninguna ha producido una imagen tan completa como este estudio. La secuenciaci\u00f3n gen\u00f3mica m\u00e1s avanzada y el rastreo del linaje a una resoluci\u00f3n m\u00e1s alta (una t\u00e9cnica de laboratorio para estudiar esencialmente el \u00ab\u00e1rbol geneal\u00f3gico\u00bb de las c\u00e9lulas in vivo) utilizando modelos de ratones con melanoma y muestras de tumores humanos proporcionaron muchos m\u00e1s detalles.<\/p>\n
El El sistema inmunitario lucha para derrotar al c\u00e1ncer porque muchas de las c\u00e9lulas T que entran en acci\u00f3n terminan agotadas, lo que las vuelve ineficaces contra la enfermedad. Ese camino hacia el agotamiento es crucial y los investigadores pretenden comprenderlo.<\/p>\n
\u00abCuando observamos el c\u00e1ncer en los pacientes, solo estamos capturando una instant\u00e1nea de su biolog\u00eda, por lo que a menudo no estamos seguros en qu\u00e9 etapa del desarrollo de c\u00e9lulas T agotado en el que se encuentran. Esto dificulta nuestra capacidad para apuntar a las c\u00e9lulas y persuadirlas en una direcci\u00f3n diferente\u00bb, dijo Wherry, autor principal del art\u00edculo. \u00abAqu\u00ed, presentamos un plan de desarrollo e identificamos y diseccionamos los interruptores moleculares y transcripcionales subyacentes que inician estos pasos en el camino\u00bb.<\/p>\n
Las cuatro etapas de desarrollo incluyen: c\u00e9lulas progenitoras similares a c\u00e9lulas madre que permanecen latentes; c\u00e9lulas progenitoras que proliferan y circulan; c\u00e9lulas \u00abintermedias\u00bb que circulan y son ligeramente citot\u00f3xicas; y c\u00e9lulas agotadas terminalmente. Los factores transcripcionales y epigen\u00e9ticos, incluidas las prote\u00ednas TCF-1, TOX y T-bet, que impulsan las etapas de desarrollo tambi\u00e9n se identificaron en cada etapa a medida que las c\u00e9lulas T se precipitaban hacia el agotamiento.<\/p>\n
Conociendo el intrincado paso a paso El proceso de diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas T abre m\u00e1s oportunidades para que los inmun\u00f3logos las exploten mediante terapias celulares. Eso podr\u00eda incluir, por ejemplo, volver a cablear las c\u00e9lulas T en una etapa para que se \u00abdetengan\u00bb, de modo que no avancen a la siguiente etapa, o manipular las c\u00e9lulas T de la etapa posterior para convertirlas en las primeras que poseen m\u00e1s poder de combate. Utilizando una serie de modificaciones gen\u00e9ticas de las c\u00e9lulas T, los investigadores demostraron que pod\u00edan dar lugar a c\u00e9lulas T en las diferentes etapas.<\/p>\n
El modelo tambi\u00e9n podr\u00eda utilizarse para estudiar c\u00f3mo interact\u00faan las intervenciones actuales con las c\u00e9lulas T agotadas, lo que puede revelar m\u00e1s acerca de por qu\u00e9 algunas terapias son exitosas, mientras que otras no.<\/p>\n
Este \u00faltimo estudio se basa en varias publicaciones durante el \u00faltimo a\u00f1o del laboratorio de Wherry, incluido un estudio en la revista Immunity que descubri\u00f3 las primeras componentes de una c\u00e9lula T agotada y en Nature que mostr\u00f3 el papel de la prote\u00edna TOX como el regulador clave del agotamiento.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores planean estudiar factores externos en el entorno circundante para ver c\u00f3mo pueden afectar la vida \u00fatil de estas c\u00e9lulas T, como las citocinas, que son prote\u00ednas tambi\u00e9n liberadas por el sistema inmunitario que regulan la inmunidad y la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNecesitamos comprender mejor la biolog\u00eda del desarrollo para que cuando perfilemos biopsias tumorales o sangre de pati En realidad, podemos reflejar esos datos en un mapa m\u00e1s completo, incluso si se trata de un modelo precl\u00ednico\u00bb, dijo Wherry. \u00abPorque ahora solo estamos obteniendo una parte de la informaci\u00f3n, y necesitamos la imagen completa\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren los primeros componentes de una c\u00e9lula T agotada M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jean-Christophe Beltra et al. Las relaciones de desarrollo de cuatro subconjuntos de c\u00e9lulas T CD8+ agotadas revelan mecanismos subyacentes de control transcripcional y epigen\u00e9tico del paisaje, Immunity (2020). DOI: 10.1016\/j.immuni.2020.04.014 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Immunity , Nature <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Nuevo \u00bb blueprint\u00bb de la vida \u00fatil agotada de las c\u00e9lulas T podr\u00eda ayudar a construir mejores inmunoterapias (27 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-blueprint-exhausted-cell-lifespan-immunotherapies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" E. John Wherry, PhD. Cr\u00e9dito: Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. El mapeo de la vida \u00fatil de las c\u00e9lulas inmunitarias que pierden fuerza en la lucha del cuerpo contra el c\u00e1ncer les est\u00e1 dando a los investigadores de Penn Medicine una mejor comprensi\u00f3n de c\u00f3mo las futuras inmunoterapias podr\u00edan revitalizarlas para … Continuar leyendo \u00abNuevo \u00abmodelo\u00bb de la vida \u00fatil de las c\u00e9lulas T agotadas podr\u00eda ayudar a construir mejores inmunoterapias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26020","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26020","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26020"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26020\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26020"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26020"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26020"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}