Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un estudio de Ludwig Cancer Research ha ideado un m\u00e9todo altamente eficiente para generar grandes cantidades de c\u00e9lulas inmunitarias dise\u00f1adas espec\u00edficamente para reconocer neoant\u00edgenospeque\u00f1os fragmentos de fragmentos aleatorios prote\u00ednas mutadas que t\u00edpicamente son exclusivas del c\u00e1ncer de un paciente y destruyen los tumores que las expresan. <\/p>\n
Desarrollado por un equipo de investigadores de Ludwig Lausanne dirigido por el investigador Alexandre Harari y George Coukos, director de la sucursal de Lausanne del Instituto Ludwig para la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer, el m\u00e9todo, llamado NeoScreen, mejora significativamente la identificaci\u00f3n de los neoant\u00edgenos de un paciente y, en consecuencia, mantiene promesa considerable para el desarrollo de inmunoterapias personalizadas para el c\u00e1ncer. En la edici\u00f3n actual de Nature Biotechnology aparece un art\u00edculo que describe NeoScreen e ilustra su utilidad y eficacia en un estudio precl\u00ednico.<\/p>\n
\u00abQuer\u00edamos desarrollar una mejor manera de identificar los neoant\u00edgenos expresados de forma \u00fanica por los tumores de un paciente y aislar y expandir de manera eficiente las c\u00e9lulas T infiltrantes de tumor de las c\u00e9lulas inmunitarias, o TIL, que se dirigen espont\u00e1neamente contra ellas, ya que son estas c\u00e9lulas raras las que se consideran mejores para destruir las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, dijo Harari. \u00abNeoScreen nos permite hacer todo eso. Mejor a\u00fan, permite la identificaci\u00f3n de los receptores espec\u00edficos que usan estas c\u00e9lulas T para reconocer neoant\u00edgenos, de modo que podamos equipar a otras c\u00e9lulas T de la sangre de un paciente con esa maquinaria y usar esas c\u00e9lulas tambi\u00e9n para inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
Para identificar neoant\u00edgenos y cultivar las c\u00e9lulas T que los detectan, los investigadores normalmente a\u00edslan los TIL de un tumor y los cultivan con las c\u00e9lulas constitutivas de ese tumor en presencia de factores inmunitarios que estimulan la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T. Pero debido a que los TIL espec\u00edficos de neoant\u00edgeno son muy raros, la estimulaci\u00f3n total del crecimiento de las c\u00e9lulas T a menudo da como resultado una expansi\u00f3n mucho mayor de las c\u00e9lulas T que no est\u00e1n dirigidas espec\u00edficamente a los neoant\u00edgenos. Esto puede ahogar las c\u00e9lulas T dirigidas a neoant\u00edgenos m\u00e1s deseables en dichos cultivos.<\/p>\n
Para abordar esta limitaci\u00f3n, Harari, Coukos y sus colegas primero modificaron la compa\u00f1\u00eda en la que se cultivan TIL aislados, agregando c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos ( APC) en la mezcla. Las APC muestran ant\u00edgenos asociados con enfermedades a las c\u00e9lulas T y ayudan a impulsar la activaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de aquellas que reconocen el ant\u00edgeno presentado. Pero en lugar de usar APC t\u00edpicas, como las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, los investigadores dise\u00f1aron otro tipo de c\u00e9lula inmune, la c\u00e9lula B, para que sea una c\u00e9lula presentadora de ant\u00edgenos altamente eficiente. Las c\u00e9lulas B se consideraron ideales para esta funci\u00f3n porque son mucho m\u00e1s abundantes en la sangre y m\u00e1s susceptibles a la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica que las c\u00e9lulas dendr\u00edticas.<\/p>\n
Luego, los investigadores utilizaron m\u00e9todos computacionales para analizar el genoma de las c\u00e9lulas tumorales e identificar aleatoriamente partes mutadas de prote\u00ednas que podr\u00edan presentarse como neoant\u00edgenos. A continuaci\u00f3n, pulsaron las c\u00e9lulas B dise\u00f1adas con esos fragmentos de prote\u00ednas o insertaron ADN que codificaba los fragmentos en las c\u00e9lulas B para que presentaran los ant\u00edgenos. Finalmente, cultivaron las c\u00e9lulas B con c\u00e9lulas tumorales y los TIL aislados de ese tumor.<\/p>\n
Debido a que el reconocimiento de ant\u00edgenos estimula la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T, este cultivo conjunto tuvo el efecto de expandir de manera selectiva y bastante dram\u00e1tica los TIL que reconocen neoant\u00edgenos expresados por el tumor. Los investigadores aislaron esos TIL, identificaron cu\u00e1les de los neoant\u00edgenos reconocieron y secuenciaron los genes que codifican sus receptores de c\u00e9lulas T (TCR) que detectan neoant\u00edgenos. Este enfoque dio como resultado la identificaci\u00f3n de una variedad mucho mayor de neoant\u00edgenos y TCR expresados que el m\u00e9todo convencional.<\/p>\n
Los investigadores demostraron que los TCR espec\u00edficos de neoant\u00edgenos se pod\u00edan clonar e insertar en otras c\u00e9lulas T extra\u00eddas de la sangre. para generar grandes cantidades de c\u00e9lulas T dirigidas a tumores.<\/p>\n
\u00abNeoScreen permiti\u00f3 la expansi\u00f3n selectiva de TIL dirigidas a neoant\u00edgenos contra el melanoma, as\u00ed como contra el c\u00e1ncer de colon, pulm\u00f3n y ovario\u00bb, dijo Coukos.<\/p>\n
Finalmente, los investigadores probaron si NeoScreen podr\u00eda ser \u00fatil para la terapia de c\u00e9lulas T adoptivas, en la que las c\u00e9lulas T tomadas de un paciente se a\u00edslan, se expanden selectivamente y se reinfunden en un paciente. Muestran que las c\u00e9lulas T dise\u00f1adas para expresar los TCR identificados a trav\u00e9s de NeoScreen reconocieron los neoant\u00edgenos que se encuentran en los tumores y podr\u00edan inducir la regresi\u00f3n de esos mismos tumores despu\u00e9s de que estuvieran bien establecidos en un modelo de rat\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNeoScreen tambi\u00e9n podr\u00eda usarse para identificar neoant\u00edgenos para el dise\u00f1o de vacunas contra el c\u00e1ncer personalizadas para la terapia\u00bb, dijo Coukos. \u00abProbaremos esta y otras aplicaciones de NeoScreen para inmunoterapia contra el c\u00e1ncer en Ludwig Lausanne\u00bb. <\/p>\n
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El estudio identifica interacciones celulares esenciales para el ataque inmunitario a los tumores de ovario M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> George Coukos, Identificaci\u00f3n sensible de neoant\u00edgenos y TCR afines en tumores s\u00f3lidos humanos, Nature Biotechnology (2021) ). DOI: 10.1038\/s41587-021-01072-6. www.nature.com\/articles\/s41587-021-01072-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Biotechnology <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Un m\u00e9todo para crecer selectivamente c\u00e9lulas T dirigidas a tumores para la terapia del c\u00e1ncer (2021, 15 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-method-tumor-targeting-cells-cancer-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un estudio de Ludwig Cancer Research ha ideado un m\u00e9todo altamente eficiente para generar grandes cantidades de c\u00e9lulas inmunitarias dise\u00f1adas espec\u00edficamente para reconocer neoant\u00edgenospeque\u00f1os fragmentos de fragmentos aleatorios prote\u00ednas mutadas que t\u00edpicamente son exclusivas del c\u00e1ncer de un paciente y destruyen los tumores que las expresan. Desarrollado por un equipo de … Continuar leyendo \u00abUn m\u00e9todo para cultivar selectivamente c\u00e9lulas T dirigidas a tumores para la terapia del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-2603","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2603","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2603"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2603\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2603"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2603"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2603"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}