Figura 1. Cr\u00e9dito: Universidad de Kobe <\/p>\n
Un grupo de investigaci\u00f3n que incluye al profesor OGAWA Wataru (Divisi\u00f3n de Diabetes y Endocrinolog\u00eda, Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) y al profesor asociado del proyecto HOSOOKA Tetsuya (Divisi\u00f3n de Desarrollo de Terapia Avanzada para Enfermedades Metab\u00f3licas, Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) ha aclarado el mecanismo que subyace al desarrollo de la diabetes y la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (EHNA), una forma grave de h\u00edgado graso. <\/p>\n
NASH es una enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica a menudo asociada con la diabetes. A veces progresa a condiciones m\u00e1s graves, como cirrosis hep\u00e1tica y c\u00e1ncer de h\u00edgado. Sin embargo, el mecanismo por el cual se desarrolla la EHNA es ambiguo y no hay disponible ning\u00fan medicamento aprobado para la enfermedad.<\/p>\n
El estudio actual revel\u00f3 que la acci\u00f3n insuficiente de la insulina en los adipocitos conduce a defectos metab\u00f3licos que afectan a todo el cuerpo a trav\u00e9s de la hiperactivaci\u00f3n de los prote\u00edna FoxO1, que a su vez resulta en el desarrollo de diabetes y EHNA. La v\u00eda revelada por el estudio actual podr\u00eda servir como un objetivo potencial para el desarrollo de nuevos medicamentos para estas afecciones.<\/p>\n
Estos hallazgos se publicaron en la revista cient\u00edfica estadounidense Proceedings of the National Academy of Sciences el 11 de mayo de 2020.<\/p>\n
Puntos principales<\/p>\n
Antecedentes de la investigaci\u00f3n<\/p>\n
En Jap\u00f3n, m\u00e1s M\u00e1s de 10 millones de personas padecen diabetes, lo que puede conducir a una amplia variedad de problemas de salud. La prevenci\u00f3n de la diabetes y de las enfermedades asociadas a la diabetes es un problema m\u00e9dico importante en todo el mundo. NASH es un problema de salud que a menudo se asocia con la diabetes. NASH se desarrolla a partir del h\u00edgado graso y puede progresar a condiciones m\u00e1s graves, como cirrosis hep\u00e1tica y c\u00e1ncer de h\u00edgado. Sin embargo, la relaci\u00f3n mec\u00e1nica entre la diabetes y la NASH no est\u00e1 clara y actualmente no hay medicamentos disponibles para la NASH.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas grasas, o adipocitos, juegan un papel importante en la regulaci\u00f3n del metabolismo de todo el cuerpo. Se cree que el deterioro de las funciones de los adipocitos contribuye al desarrollo y la progresi\u00f3n de diversas enfermedades, incluidas la diabetes y la EHNA. Sin embargo, el mecanismo por el cual la disfunci\u00f3n de los adipocitos desencadena estas enfermedades no se comprende completamente.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n del profesor Ogawa descubri\u00f3 que la acci\u00f3n insuficiente de la insulina en los adipocitos da como resultado la sobreactivaci\u00f3n de la prote\u00edna FoxO1, lo que a su vez conduce a el desarrollo de diabetes y NASH a trav\u00e9s de la alteraci\u00f3n del metabolismo de todo el cuerpo. La relaci\u00f3n entre la acci\u00f3n insuficiente de la insulina en los adipocitos y la EHNA no ha sido propuesta hasta ahora. Adem\u00e1s, el equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que la sobreactivaci\u00f3n de FoxO1 provocaba un aumento abundante del leucotrieno B4, y que esta sustancia que causa la inflamaci\u00f3n juega un papel importante en la aparici\u00f3n de la disfunci\u00f3n metab\u00f3lica.<\/p>\n
Figura 2. Cr\u00e9dito: Universidad de Kobe <\/p>\n
Resumen del descubrimiento<\/p>\n
La insulina es una hormona importante que regula el metabolismo de todo el cuerpo, y la acci\u00f3n insuficiente de la insulina, a menudo llamada \u00abresistencia a la insulina\u00bb, sirve como base para diversas enfermedades. El equipo del profesor Ogawa gener\u00f3 ratones en los que PDK1, una prote\u00edna esencial para la acci\u00f3n de la insulina, era deficiente solo en los adipocitos. Estos ratones exhibieron una acci\u00f3n ineficiente de la insulina no solo en los adipocitos sino tambi\u00e9n en todo el cuerpo, lo que condujo al desarrollo de diabetes y EHNA.<\/p>\n
Se sabe que la insulina suprime la actividad de la prote\u00edna FoxO1 a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de PDK1. Por lo tanto, el equipo gener\u00f3 ratones que carec\u00edan de FoxO1 y PDK1 solo en sus adipocitos para probar si la sobreactivaci\u00f3n de FoxO1 contribuye al desarrollo de diabetes y NASH, y descubri\u00f3 que estas dos condiciones no se manifestaron en absoluto en los ratones.<\/p>\n
Estos resultados indican que la acci\u00f3n ineficiente de la insulina en los adipocitos desencadena diabetes y NASH a trav\u00e9s de la sobreactivaci\u00f3n de FOXO1, que culmina en la resistencia a la insulina en todo el cuerpo (Figura 1).<\/p>\n
Los investigadores examinaron m\u00e1s a fondo el mecanismo de c\u00f3mo la sobreactivaci\u00f3n de FoxO1 influye en las funciones de otros \u00f3rganos. Posteriormente, revelaron que FoxO1 es capaz de aumentar la cantidad de prote\u00edna 5-lipoxigenasa (Figura 2). La 5-lipoxgenasa es una prote\u00edna responsable de la producci\u00f3n de la sustancia inflamatoria leucotrieno B4. En ratones con deficiencia de PDK1 espec\u00edfica de adipocitos, la inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n o la funci\u00f3n del leucotrieno B4 mejor\u00f3 la diabetes, lo que indica que la sobreactivaci\u00f3n de FoxO1 desencadena la diabetes a trav\u00e9s de la actividad del leucotrieno B4. El equipo tambi\u00e9n revel\u00f3 que la sobreactivaci\u00f3n de FoxO1 y la consiguiente regulaci\u00f3n al alza de la 5-lipoxgenasa tambi\u00e9n ocurrieron en los tejidos adiposos de ratones regulares obesos alimentados con una dieta que conten\u00eda una gran cantidad de grasa.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n revel\u00f3 que la diabetes y La EHNA se desarrolla como resultado de una acci\u00f3n insuficiente de la insulina (es decir, resistencia a la insulina) en los adipocitos, lo que condujo a la activaci\u00f3n exagerada de FoxO1 y la posterior regulaci\u00f3n positiva del leucotrieno B4.<\/p>\n
El v\u00ednculo entre la acci\u00f3n insuficiente de la insulina en los adipocitos y la EHNA inicio, as\u00ed como la capacidad de la insulina para controlar la producci\u00f3n de leucotrieno B4 son nuevos descubrimientos que no hab\u00edan sido planteados como hip\u00f3tesis.<\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo se pueden aplicar estos nuevos hallazgos de investigaci\u00f3n a la atenci\u00f3n m\u00e9dica?<\/p>\n
En En Jap\u00f3n, al menos 3 millones de pacientes padecen NASH, sin embargo, no hay medicamentos aprobados disponibles para la enfermedad. Los hallazgos descubiertos por esta investigaci\u00f3n pueden allanar el camino para el desarrollo de medicamentos para NASH que se dirijan a la \u00abacci\u00f3n insuficiente de la insulina en los adipocitos\u00bb.<\/p>\n
Ya se han desarrollado medicamentos que inhiben la producci\u00f3n o la funci\u00f3n del leucotrieno B4 ; algunos de los cuales se han utilizado previamente para tratar el asma en algunos pa\u00edses. Por lo tanto, el reposicionamiento de f\u00e1rmacos utilizando estos f\u00e1rmacos existentes presenta una opci\u00f3n prometedora para el desarrollo de nuevos medicamentos para la diabetes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Tres m\u00e9todos no invasivos utilizados para predecir qui\u00e9n tiene NASH concuerdan solo alrededor del 20 % de las veces M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tetsuya Hosooka et al. La se\u00f1alizaci\u00f3n de PDK1-FoxO1 en los adipocitos controla la sensibilidad sist\u00e9mica a la insulina a trav\u00e9s del eje 5-lipoxigenasaleucotrieno B4, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.1921015117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kobe Cita<\/strong>: Mecanismo subyacente al desarrollo de diabetes e h\u00edgado graso iluminado (22 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-mechanism-underlying-diabetes-fatty-liver.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. Cr\u00e9dito: Universidad de Kobe Un grupo de investigaci\u00f3n que incluye al profesor OGAWA Wataru (Divisi\u00f3n de Diabetes y Endocrinolog\u00eda, Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) y al profesor asociado del proyecto HOSOOKA Tetsuya (Divisi\u00f3n de Desarrollo de Terapia Avanzada para Enfermedades Metab\u00f3licas, Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) ha … Continuar leyendo \u00abMecanismo subyacente al desarrollo de diabetes e h\u00edgado graso ilustrado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26275","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26275","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26275"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26275\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26275"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26275"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26275"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}