Los pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas metast\u00e1sico que ten\u00edan mutaciones som\u00e1ticas o de l\u00ednea germinal en los genes de reparaci\u00f3n del ADN tuvieron mejores resultados cl\u00ednicos despu\u00e9s de la quimioterapia basada en platino, en comparaci\u00f3n con los pacientes sin estas mutaciones, seg\u00fan los resultados de un estudio publicado en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. <\/p>\n
El c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas metast\u00e1sico se asocia con un pron\u00f3stico desafiante con una tasa de supervivencia relativa a cinco a\u00f1os del 2,9 por ciento. El tratamiento est\u00e1ndar actual para el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas metast\u00e1sico incluye quimioterapia basada en platino. \u00abDesafortunadamente, no hay biomarcadores validados para predecir qu\u00e9 pacientes podr\u00edan beneficiarse del tratamiento est\u00e1ndar\u00bb, dijo Eileen O’Reilly, MD, onc\u00f3loga m\u00e9dica en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) y autora principal del estudio.<\/p>\n
Los biomarcadores son caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas, como mutaciones en el ADN, que se pueden usar para predecir el pron\u00f3stico o la respuesta al tratamiento. Las mutaciones de ADN se pueden encontrar en una o ambas copias del gen. Adem\u00e1s, las mutaciones pueden ser mutaciones de la l\u00ednea germinal, que se heredan y se encuentran en todas las c\u00e9lulas del cuerpo, o pueden ser som\u00e1ticas, que surgen despu\u00e9s de la concepci\u00f3n y no se encuentran en todas las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Aproximadamente de 5 a 9 por ciento de los pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas tienen mutaciones som\u00e1ticas o de l\u00ednea germinal en los genes BRCA1, BRCA2 y\/o PALB2, seg\u00fan O’Reilly. Las prote\u00ednas codificadas por estos genes est\u00e1n involucradas en una forma de reparaci\u00f3n del ADN conocida como recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (HR). Los resultados de ensayos cl\u00ednicos recientes mostraron que los pacientes con mutaciones de l\u00ednea germinal en BRCA1, BRCA2 y\/o PALB2 tuvieron respuestas cl\u00ednicas a la quimioterapia basada en platino o al inhibidor de PARP olaparib (Lynparza).<\/p>\n
\u00abEstos estudios demuestran que la l\u00ednea germinal Las mutaciones en BRCA1, BRCA2 o PALB2 son biomarcadores valiosos para predecir la respuesta al tratamiento\u00bb, dijo el Dr. Wungki Park, onc\u00f3logo m\u00e9dico del MSKCC y autor principal del estudio. \u00abEsto nos llev\u00f3 a preguntarnos si el beneficio se limitaba solo a las mutaciones de la l\u00ednea germinal, o si las mutaciones som\u00e1ticas en estos genes o las mutaciones en otros genes HR tambi\u00e9n est\u00e1n asociadas con las respuestas a la quimioterapia basada en platino\u00bb.<\/p>\n
En este En el estudio, Park, O’Reilly y sus colegas analizaron la asociaci\u00f3n entre las mutaciones en los genes HR y el resultado cl\u00ednico. El estudio incluy\u00f3 a 262 pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas metast\u00e1sico, que se sometieron a secuenciaci\u00f3n som\u00e1tica y de l\u00ednea germinal mediante la prueba de secuenciaci\u00f3n MSK-IMPACT. Los investigadores analizaron 17 genes HR incluidos en los paneles som\u00e1ticos y de l\u00ednea germinal del conjunto de genes MSK-IMPACT. El an\u00e1lisis de los datos de secuenciaci\u00f3n permiti\u00f3 a los investigadores determinar si las mutaciones eran de l\u00ednea germinal o som\u00e1ticas, en genes HR centrales (BRCA1, BRCA2 o PALB2) o en genes HR no centrales (como ATM, CHEK2, BAP1, RAD51, FANCA y otros 9) , y en una o ambas copias de cada gen.<\/p>\n
De 262 pacientes, 50 pacientes ten\u00edan mutaciones en los genes HR; 40 pacientes ten\u00edan mutaciones de la l\u00ednea germinal y 10 ten\u00edan mutaciones som\u00e1ticas. Treinta y un pacientes ten\u00edan mutaciones en genes centrales, mientras que 19 pacientes ten\u00edan mutaciones en genes no centrales. Veintinueve pacientes ten\u00edan mutaciones en ambas copias de un gen y 21 pacientes ten\u00edan mutaciones en una sola copia del gen.<\/p>\n
La mediana de supervivencia general para toda la cohorte de 262 pacientes fue de 15,5 meses. La supervivencia global fue similar entre los pacientes con mutaciones de la l\u00ednea germinal y aquellos con mutaciones som\u00e1ticas. Por lo tanto, estos subgrupos se combinaron en los an\u00e1lisis subsiguientes.<\/p>\n
Los autores encontraron que para los 35 pacientes que fueron tratados con quimioterapia de primera l\u00ednea basada en platino, aquellos con mutaciones en los genes HR tuvieron una mayor supervivencia general en comparaci\u00f3n con aquellos sin mutaciones en estos genes (25,1 meses frente a 15,3 meses), lo que sugiere que las mutaciones en los genes HR pueden estar asociadas con una mayor supervivencia general. Adem\u00e1s, los pacientes con mutaciones HR ten\u00edan un riesgo 44 % menor de progresi\u00f3n de la enfermedad que los pacientes sin estas mutaciones despu\u00e9s del tratamiento de primera l\u00ednea con quimioterapia basada en platino. Se observ\u00f3 un menor riesgo de progresi\u00f3n de la enfermedad independientemente de si las mutaciones se encontraban en los genes HR centrales o no centrales.<\/p>\n
Entre los pacientes con mutaciones en los genes HR, los que fueron tratados con quimioterapia basada en platino ten\u00edan una mayor tasa libre de progresi\u00f3n. supervivencia (SLP) que los que recibieron tratamiento sin platino (12,6 meses frente a 4,4 meses). Para los pacientes con mutaciones en ambas copias del gen, los que fueron tratados con quimioterapia basada en platino tuvieron una SSP mayor que los tratados con otras terapias (13,3 meses frente a 3,8 meses). Esta asociaci\u00f3n no se observ\u00f3 en pacientes con mutaciones en una sola copia del gen, lo que sugiere que la quimioterapia basada en platino puede proporcionar un mayor beneficio cl\u00ednico en pacientes con mutaciones en ambas copias de los genes HR.<\/p>\n
\u00abNuestros datos respaldan la quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera l\u00ednea para pacientes con defectos en varios genes HR\u00bb, dijo O’Reilly. \u00abLos resultados subrayan la importancia de las pruebas gen\u00e9ticas en pacientes reci\u00e9n diagnosticados para ayudar a refinar las decisiones de tratamiento\u00bb.<\/p>\n
\u00abDeficiencia de recursos humanos definida por mutaci\u00f3n pat\u00f3gena de genes de recursos humanos centrales y p\u00e9rdida de ambas copias de genes de recursos humanos centrales o no centrales confiere la mayor sensibilidad de platino\u00bb, dijo Park. \u00abLos pacientes con estas deficiencias representan el subgrupo \u00f3ptimo para las terapias que se enfocan en las v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN, como la quimioterapia basada en platino\u00bb. Se\u00f1al\u00f3 que estas deficiencias tambi\u00e9n podr\u00edan predecir la respuesta a otras terapias de desarrollo dirigidas en las v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN, a otros inhibidores de PARP y a la inmunoterapia, aunque se necesitar\u00e1n investigaciones adicionales sobre estos.<\/p>\n
\u00abIdentificaci\u00f3n de factores asociados con la respuesta al tratamiento tambi\u00e9n puede ayudarnos a comprender por qu\u00e9 los tumores de algunos pacientes no responden al tratamiento y por qu\u00e9 algunos que responden finalmente desarrollan resistencia\u00bb, a\u00f1adi\u00f3 Park.<\/p>\n
Una limitaci\u00f3n del estudio es que el an\u00e1lisis se realiz\u00f3 en un grupo muy seleccionado de pacientes y, por lo tanto, es posible que no represente a todos los pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. \u00abSi bien los datos son muy convincentes, necesitamos validar los resultados de manera prospectiva en conjuntos de datos cada vez m\u00e1s grandes\u00bb, se\u00f1al\u00f3 O’Reilly.<\/p>\n
Los desaf\u00edos adicionales incluyeron baja pureza de la muestra, disponibilidad limitada de tejidos y otras limitaciones t\u00e9cnicas. <\/p>\n
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El estudio no encuentra beneficio en la supervivencia general, pero s\u00ed mejora la calidad de vida con talazoparib en el c\u00e1ncer de mama con mutaci\u00f3n BRCA M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wungki Park et al, Genomic MethodsIdentify Homologous Recombination Deficiency en el adenocarcinoma de p\u00e1ncreas y optimizar la selecci\u00f3n del tratamiento, Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-20-0418 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Clinical Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: quimioterapia basada en platino puede mejorar la supervivencia de algunos pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas metast\u00e1sico (22 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-platinum-based-chemo-survival-metastatic-pancreatic.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas metast\u00e1sico que ten\u00edan mutaciones som\u00e1ticas o de l\u00ednea germinal en los genes de reparaci\u00f3n del ADN tuvieron mejores resultados cl\u00ednicos despu\u00e9s de la quimioterapia basada en platino, en comparaci\u00f3n con los pacientes sin estas mutaciones, seg\u00fan los resultados de un estudio publicado en Clinical Cancer Research, una revista de … Continuar leyendo \u00abLa quimioterapia basada en platino puede mejorar la supervivencia de algunos pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas metast\u00e1sico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26299","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26299","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26299"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26299\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26299"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26299"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26299"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}