La inhibici\u00f3n de cGAS humano y de rat\u00f3n con RU.521 reduce la expresi\u00f3n de interfer\u00f3n en m\u00faltiples tipos de c\u00e9lulas. Las l\u00edneas utilizadas fueron: c\u00e9lulas THP-1 y sus derivados (ac), RAW 267.4 (d) y HEK293 (eg). Se transfectaron c\u00e9lulas THP-1 KO-cGAS con vector de control de pl\u00e1smido o con un pl\u00e1smido que conten\u00eda h-cGAS, y se trataron con veh\u00edculo (DMSO) o RU.521 (a, panel izquierdo). Las c\u00e9lulas WT THP-1 se trataron de forma simulada (unt) o se estimularon con 0,3 g\/mL de HT-DNA +\/ RU.521, seguido de un an\u00e1lisis de RT-qPCR para la expresi\u00f3n de IFNB1 (a, panel derecho). Tambi\u00e9n se realiz\u00f3 un ELISA para IFNB1 humano en c\u00e9lulas THP-1 estimuladas con HT-DNA +\/ RU.521 (0,8 M) (b). Se gener\u00f3 una curva de dosis-respuesta para RU.521 utilizando c\u00e9lulas ISG THP-1 Lucia inmunoactivadas (c). Las c\u00e9lulas RAW-Lucia ISG KO cGAS se transfectaron con pl\u00e1smidos que expresaban WT m-cGAS o h-cGAS, y la actividad se ley\u00f3 a trav\u00e9s del indicador de luciferasa (d). Las c\u00e9lulas HEK293 se transfectaron con cGAS humano o de rat\u00f3n adem\u00e1s de h-STING, en presencia o ausencia de RU.521. Luego, los niveles de ARN para IFNB1 e IFIT2 se midieron mediante RT-qPCR (e, f). Se us\u00f3 la transfecci\u00f3n de la columna vertebral del vector para normalizar los datos. El an\u00e1lisis de inmunotransferencia de h-STING, h-cGAS y m-cGAS transfectados en c\u00e9lulas HEK293 +\/ RU.521 muestra que la expresi\u00f3n de la prote\u00edna no se ve alterada por la adici\u00f3n de la mol\u00e9cula peque\u00f1a. Se us\u00f3 GM130 para normalizar los datos (g). El n\u00famero m\u00ednimo de repeticiones biol\u00f3gicas y t\u00e9cnicas para los ensayos fue de tres y tres, respectivamente (n=9). Las barras de error representan SEM. Los asteriscos (*) indican P0.05 donde se us\u00f3 una prueba t no pareada con correcci\u00f3n de Welchs para comparar los resultados. Cr\u00e9dito: Informes cient\u00edficos (2020). DOI: 10.1038\/s41598-020-64348-y <\/p>\n
La prote\u00edna cGAS desempe\u00f1a un papel esencial en la inmunidad celular innata al detectar el ADN de pat\u00f3genos invasores como bacterias y virus, o nuestro propio ADN da\u00f1ado y mal localizado. La activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de cGAS-STING produce una respuesta inmunitaria proinflamatoria, y la activaci\u00f3n prolongada de cGAS puede provocar trastornos autoinmunitarios similares al lupus. <\/p>\n
Manuel Ascano, Ph.D., y sus colegas identificaron previamente el compuesto RU.521 como un inhibidor de cGAS de rat\u00f3n. Ahora demuestran que RU.521 tambi\u00e9n inhibe potente y selectivamente la cGAS humana en l\u00edneas celulares y en c\u00e9lulas primarias humanas. Demostraron que RU.521 suprimi\u00f3 la actividad de cGAS de manera dependiente de la dosis y no suprimi\u00f3 las respuestas inmunitarias activadas por se\u00f1ales que no son de ADN. <\/p>\n
El estudio, publicado el 5 de mayo en Scientific Reports, valida el uso de RU.521 como herramienta para evaluar la contribuci\u00f3n del eje de se\u00f1alizaci\u00f3n cGAS-STING en diversas respuestas inmunitarias. El compuesto tambi\u00e9n podr\u00eda servir como andamio qu\u00edmico para el desarrollo de terapias potenciales para enfermedades autoinmunes relacionadas con cGAS. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un cambio para la autoinmunidad M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Caroline Wiser et al. La inhibici\u00f3n de mol\u00e9culas peque\u00f1as de cGAS humano reduce la producci\u00f3n total de cGAMP y la expresi\u00f3n de citoquinas en las c\u00e9lulas, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038\/s41598-020-64348-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Informes cient\u00edficos <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita<\/strong>: Investigaci\u00f3n de la inmunidad innata, la prote\u00edna cGAS y la nuestra ADN da\u00f1ado (22 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-05-probing-innate-immunity-cgas-protein.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La inhibici\u00f3n de cGAS humano y de rat\u00f3n con RU.521 reduce la expresi\u00f3n de interfer\u00f3n en m\u00faltiples tipos de c\u00e9lulas. Las l\u00edneas utilizadas fueron: c\u00e9lulas THP-1 y sus derivados (ac), RAW 267.4 (d) y HEK293 (eg). Se transfectaron c\u00e9lulas THP-1 KO-cGAS con vector de control de pl\u00e1smido o con un pl\u00e1smido que conten\u00eda h-cGAS, y … Continuar leyendo \u00abSondeo de la inmunidad innata, prote\u00edna cGAS y nuestro propio ADN da\u00f1ado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26304","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26304","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26304"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26304\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26304"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26304"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26304"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}