Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Se ha encontrado que dos nuevos biomarcadores se correlacionan con mejores resultados con la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico y pueden ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse este tratamiento, seg\u00fan los estudios exploratorios informados en la reuni\u00f3n virtual de c\u00e1ncer de mama ESMO 2020. Los biomarcadores son un aumento en la cantidad de genes del ligando 1 de muerte programada (PDL1\/CD274) medidos por la alteraci\u00f3n del n\u00famero de copias (CNA) y el PD-L1 puntuaci\u00f3n positiva combinada (CPS), que eval\u00faa la expresi\u00f3n de PD-L1 en c\u00e9lulas tumorales e inmunitarias. <\/p>\n
\u00abEl c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico sigue siendo incurable, con muchas necesidades y desaf\u00edos insatisfechos. El c\u00e1ncer de mama triple negativo tiene el peor pron\u00f3stico entre los subtipos de c\u00e1ncer de mama y las opciones de tratamiento son limitadas, principalmente con quimioterapia\u00bb, dijo la profesora Sherene Loi, onc\u00f3loga m\u00e9dica y jefa de Translational Breast Cancer Genomics and Therapeutics en el Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia, comentando sobre la relevancia de los nuevos estudios. \u00abLa inmunoterapia ha dado como resultado un control prolongado de la enfermedad e incluso curaciones con una mejor calidad de vida en comparaci\u00f3n con la quimioterapia en otros tipos de c\u00e1ncer. Esperamos que esto tambi\u00e9n pueda ser aplicable para algunos pacientes con c\u00e1ncer de mama\u00bb.<\/p>\n
\u00abEstudios anteriores muestran que no todos los pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico se benefician de la inmunoterapia. Se requiere inmunidad preexistente, que puede detectarse mediante la expresi\u00f3n de PD-L1, para responder a los agentes de inmunoterapia dirigidos a PD-1 o PD-L1. La pregunta clave es si pueden identificar m\u00e1s pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico que respondan a la inmunoterapia utilizando biomarcadores distintos de la expresi\u00f3n de PD-L1\u00bb.<\/p>\n
Para explorar nuevos biomarcadores potenciales para la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama avanzado, los investigadores evaluaron el valor predictivo del n\u00famero de copias alteraci\u00f3n (CNA) para el gen PDL1, que mide si el n\u00famero de genes ha disminuido, se ha mantenido igual (2 copias, una en cada cromosoma) o ha aumentado. Midieron los valores de CNA en tejido tumoral recogido de 126 pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico que participaban en el estudio SAFIR-IMMUNO, el primer ensayo aleatorizado que comparaba la inmunoterapia con durvalumab con la quimioterapia de mantenimiento en este contexto.<\/p>\n
\u00abEl principal factor predictivo Los marcadores de la eficacia de la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico hasta la fecha son la ausencia de receptores hormonales y la positividad de PD-L1 en las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, dijo el autor principal, el Prof. Thomas Bachelot, Director de la Unidad de C\u00e1ncer de Mama, Centro Leon Berard, Lyon, Francia. Pero advirti\u00f3: \u00abEl an\u00e1lisis inmunohistoqu\u00edmico de la expresi\u00f3n de PDL1 no est\u00e1 estandarizado y se necesita un predictor m\u00e1s s\u00f3lido de la respuesta a la inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
Los resultados mostraron que casi uno de cada cuatro (23,8 %) de los pacientes ten\u00eda ganancia de copia (3 o 4 copias) o amplificaci\u00f3n (> 4 copias) del gen PDL1. La mejora de la supervivencia global con durvalumab se limit\u00f3 a este grupo, con una mediana de supervivencia global de 9 meses (95 % intervalo de confianza [IC] 4-18) en el brazo de quimioterapia y no alcanzada en el brazo de durvalumab (hazard ratio 0,17, 95 % IC 0.05-0.55).<\/p>\n
\u00abEste an\u00e1lisis traslacional exploratorio sugiri\u00f3 una mayor eficacia de durvalumab como tratamiento de mantenimiento para pacientes con ganancia o amplificaci\u00f3n de copias de PDL1\u00bb, dijo Bachelot. Sugiri\u00f3: \u00abLa alteraci\u00f3n del n\u00famero de copias de PDL1 podr\u00eda ser un marcador predictivo importante para la eficacia del inhibidor de PD-L1. Si se confirma en series m\u00e1s grandes, esto podr\u00eda tener implicaciones importantes para el desarrollo de inmunoterapia en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, permiti\u00e9ndonos identificar mejor a los pacientes\u00bb. que son sensibles a los inhibidores de PD-L1 que las pruebas actuales de positividad de PD-L1 en las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb.<\/p>\n
\u00abEn este momento, los pacientes con c\u00e1ncer de mama ER positivo no reciben tratamiento con inmunoterapia porque los resultados de los ensayos fueron deficientes Pero tal vez si podemos seleccionar la subpoblaci\u00f3n que beneficiar\u00e1 al 10 % de los pacientes con anomal\u00edas del CNA y demostrar que la inmunoterapia tambi\u00e9n es beneficiosa para ellos, entonces esto ser\u00eda importante\u00bb, explic\u00f3.<\/p>\n
Al comentar sobre la relevancia potencial de Con los datos, dijo Loi, \u00abel estudio sugiere que la amplificaci\u00f3n de PD-L1 puede ser un predictor del beneficio de la monoterapia con durvalumab, curiosamente en todos los subtipos, as\u00ed como en el c\u00e1ncer de mama triple negativo\u00bb. Pero advirti\u00f3: \u00abFue un an\u00e1lisis retrospectivo no planificado, por lo que requiere una mayor validaci\u00f3n en estudios m\u00e1s grandes. No se present\u00f3 ning\u00fan an\u00e1lisis sobre si la amplificaci\u00f3n de PD-L1 se asoci\u00f3 con la sobreexpresi\u00f3n a nivel de prote\u00edna, lo que ser\u00eda importante para comprender el mecanismo biol\u00f3gico subyacente. de esta observaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Mejora de la calidad de vida relacionada con la salud<\/p>\n
Un segundo estudio analiz\u00f3 la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL, por sus siglas en ingl\u00e9s) en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico triple negativo asignados al azar a el inhibidor de PD-L1 pembrolizumab o quimioterapia en el ensayo KEYNOTE-119. Los resultados de eficacia del ensayo no mostraron diferencias significativas en la supervivencia general, pero este an\u00e1lisis describi\u00f3 los resultados informados por los pacientes seg\u00fan su puntaje positivo combinado (CPS) de PD-L1. CPS es un nuevo biomarcador que eval\u00faa la expresi\u00f3n de PD-L1 tanto en las c\u00e9lulas tumorales como en las c\u00e9lulas inmunitarias en contraste con la puntuaci\u00f3n de proporci\u00f3n tumoral (TPS) de PD-L1, que se ha utilizado como biomarcador para la inmunoterapia en otros tipos de c\u00e1ncer, pero no tiene en cuenta la respuesta inmunitaria. expresi\u00f3n celular de PD-L1.<\/p>\n
\u00abEl beneficio de pembrolizumab frente a la quimioterapia se observ\u00f3 en casi todos los criterios de valoraci\u00f3n de resultados preespecificados informados por los pacientes\u00bb, dijo el autor principal, el profesor Peter Schmid, l\u00edder del Centro de Medicina Experimental en Barts Cancer Instituto, Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido. \u00abEs importante destacar que el tiempo hasta la puntuaci\u00f3n de deterioro para el estado de salud global\/escala de calidad de vida fue m\u00e1s largo para los pacientes tratados con pembrolizumab en comparaci\u00f3n con los tratados con quimioterapia\u00bb, inform\u00f3. La mediana de tiempo hasta el deterioro fue de 4,3 meses para pembrolizumab frente a 1,7 meses con quimioterapia (cociente de riesgos instant\u00e1neos 0,70; IC del 95 %: 0,46; 1,05). Las puntuaciones de las escalas de s\u00edntomas de fatiga, n\u00e1useas y v\u00f3mitos, dolor, disnea y p\u00e9rdida del apetito aumentaron con la quimioterapia, pero se mantuvieron estables o mejoraron ligeramente con la inmunoterapia.<\/p>\n
\u00abEn esta poblaci\u00f3n de pacientes enriquecida con CPS con c\u00e1ncer triple metast\u00e1sico c\u00e1ncer de mama negativo que recibieron tratamientos de segunda y tercera l\u00ednea, la calidad de vida relacionada con la salud fue mejor para los pacientes que recibieron pembrolizumab que para los que recibieron quimioterapia\u00bb, dijo Schmid.<\/p>\n
Agreg\u00f3: \u00abTodav\u00eda estamos aprendiendo mucho sobre la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico. Los ensayos para la inmunoterapia con un solo agente en el entorno de primera l\u00ednea no han sido positivos. Pero estos resultados muestran claramente que hay un grupo de pacientes que responde al menos tan bien con la inmunoterapia con un solo agente como con la quimioterapia en t\u00e9rminos de supervivencia y probablemente mejor en t\u00e9rminos de calidad de vida\u00bb.<\/p>\n
Loi coment\u00f3: \u00abLos pacientes que expresaron altos niveles de prote\u00edna PD-L1 seg\u00fan su puntaje CPS tuvieron una mejor supervivencia general con pembrolizumab com comparado con la quimioterapia, y pembrolizumab fue mucho mejor tolerado que la quimioterapia de acuerdo con las medidas de CVRS. Esto subraya la importancia de las pruebas de PD-L1 en el entorno avanzado, as\u00ed como la identificaci\u00f3n de otros biomarcadores que pueden ayudar a identificar a aquellos a los que les va mejor con la monoterapia con pembrolizumab dado su impacto favorable en la CVRS\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Combinaci\u00f3n de quimioterapia y se demuestra que la inmunoterapia funciona contra el c\u00e1ncer de vejiga metast\u00e1sico ensayo de fase II. ser\u00e1 presentado por Thomas Bachelot durante la sesi\u00f3n Best Abstracts el domingo 24 de mayo de 2020 de 12:45 a 14:15 (CET) en Channel 1. Annals of Oncology, volumen 31, suplemento 2, mayo de 2020 <\/p>\n
El El p\u00f3ster del resumen 141P \u00abImpacto de pembrolizumab versus quimioterapia en la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico triple negativo\u00bb de Peter Schmid se exhibir\u00e1 en la secci\u00f3n de p\u00f3sters electr\u00f3nicos de la plataforma de reuni\u00f3n virtual durante los d\u00edas del Congreso. of Oncology, volumen 31, suplemento 2, mayo de 2020<\/p>\n
K. Fizazi et al. Un ensayo de fase III de quimioterapia emp\u00edrica con cisplatino y gemcitabina o tratamiento sist\u00e9mico adaptado mediante an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica molecular en pacientes con carcinomas de una sitio primario desconocido (CUP) (GEFCAPI 04), Annals of Oncology (2019). DOI: 10.1093\/annonc\/mdz394<\/p>\n
Kulangara K, Zhang N, Corigliano E et al. Clinical Utility of the Combined Positive Score para la expresi\u00f3n del ligando-1 de muerte programada y la aprobaci\u00f3n de pembrolizumab f o tratamiento del c\u00e1ncer g\u00e1strico. Arch Pathol Lab Med 2019; 143: 330-337 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Annals of Oncology <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Se ha encontrado que dos nuevos biomarcadores se correlacionan con mejores resultados con la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico y pueden ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse este tratamiento, seg\u00fan los estudios exploratorios informados en la reuni\u00f3n virtual de c\u00e1ncer de mama ESMO 2020. … Continuar leyendo \u00abNuevos biomarcadores predicen el beneficio de la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-26306","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26306","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26306"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26306\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26306"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26306"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26306"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}